Частота и характер лекарственной устойчивости у больных с туберкулезом и ВИЧ-инфекцией



Актуальность. Начало ХХI века во всем мире характеризуется значительным ухудшением в эпидемиологической ситуации по туберкулезу легких, изменением патоморфоза туберкулеза — появлением и ростом тяжелых, прогрессирующих форм туберкулеза нарастанием частоты полирезистентных форм МБТ и лекарственных осложнений от химиотерапии. Пандемия ВИЧ- инфекции, заболевания вызванного вирусом иммунодефицита человека, значительно изменила эпидемическую ситуацию по туберкулезу (ТБ) во всем мире. Туберкулез у ВИЧ-инфицированных в настоящее время является одной из главных проблем здравоохранения во всем мире. Число таких больных постоянно увеличивается. Это связано как с подъемом заболеваемости ВИЧ-инфекцией, так и с не уменьшающимся уровнем распространенности туберкулеза [4, с.16]. Туберкулез является одной из наиболее частых оппортунистических инфекций, развивающихся у ВИЧ-инфицированных [1, c.150].

По данным Долговой Е.А и соавтор (2011) при обследовании 88 образов мокроты у больных туберкулезом и ВИЧ инфекции первичная устойчивость отмечено в 34 %, вторичная устойчивость в 66 % случаев [2, c.129] Полирезистентность у больных туберкулезом и ВИЧ инфекцией определяется в 7 % случаев. Также авторы указывают на более высокую частоту МЛУ и ШЛУ в группе больных с туберкулезом и ВИЧ инфекцией 30 % [3, c.102].

Цель работы: Изучить частоту и характер лекарственной устойчивости к химиопрепаратам у больных сочетанной инфекцией туберкулез и ВИЧ.

Материал иметоды исследования.

Для решения поставленных задач проведено наблюдение и комплексное обследование 100 больных туберкулезом легких. Из общего числа обследованных мужчин было 66 (66 %), женщин — 34 (34 %) в возрасте от 17 до 65 лет. Распределение обследованных больных по полу и возрасту представлено в таблице 1.

Среди обследованных чаще встречались женщины фертильного возраста от 21 года до 40 лет больных. Туберкулез выявлен впервые, а затем ВИЧ инфекция у 12 % больных, у большинства 88 % больных туберкулез выявлен после выявления ВИЧ инфекции.

Таблица 1

Распределение обследованных больных по полу и возрасту

Возрастная группа, лет	Мужчины		Женщины
	абс.	%	абс.	%
От 21 до 30	5	8,3±2,5	3	8,1±2,3
От 31 до 40	55	83,3±1,8	31	91,2±1,9
От 41 до 50	6	9,0±1,5	-	-
Итого, n=100	66	100 %	34	100 %

Из всего обследованных больных всего 24 (24 %) поступили с данными о количестве CD — ₄клеток, из них у 15 (62,5±9,8 %) СD колебался от 7 до 100 клеток/мкл, у 6 (25 %) — от 100 до 200 клеток/мкл и у 3 (12,5 %)больных -от 200 до 500 клеток/мкл. Из 24 больных только 11 (45,8 %) получали АРВ терапию, 2(8,3 %) больных прекратили прием АРВТ до поступления в стационар. Среди клинических форм туберкулеза у впервые выявленных больных преобладал инфильтративный туберкулез легких (45±5,0 %) и диссеминированный туберкулез легких (20±4,4 %). У ране леченных диссеминированный туберкулез встречался у 24,7±4,7 % больных, инфильтративный и фиброзно-кавернозный ТЛ установлену 39,4±4,6 % и 16,5±3,5 % соответственно. Деструкция легочной ткани вывялено у 57,4±5,0 % впервые вывяленных больных и у 66,0±4,5 % ране леченых. Выделение МБТ установлено у 47,5±5,0 % впервые выявленных и 52,3±4,7 % ране леченых пациентов. Основные варианты ВИЧ инфекции соответствовали 2,3 и 4 стадиям, согласно классификации ВОЗ. Из 100 ТЛ+ВИЧ больных у 36(36±2,5 %) выявлены СПИД- индикаторные заболевания: у 32(88,0±5,4 %) отмечено наличие проявлений кандидоза, у 4(11±5,4 %) — явления герпеса и саркомы Капоши.

У 88,7±1,7 % больных давность заболевания составила до 1-го года, у 3,6±1,0 % — до 2-х лет, у 1,8±0,7 % — до 3-х лет, у 3,8±1,0 % — до 5-ти лет, у 2,1±0,78 % более 5 лет. У 29,8±3,1 % больных ВИЧ выявлен после поступления в противотуберкулезный стационар, в тоже время большинство 70,2±3,1 % пациентов до выявления туберкулеза легких состояли на диспансерном учете в СПИД центре. Сопутствующие заболевания выявлены у 70,0±2,4 % больных: чаще встречалась анемия (80±5,3 %). Все больные в клинике прошли клинико-лабораторное обследование, которое включало анализ мокроты на наличие микобактерий туберкулеза методом бактериоскопии и посев ее в питательные среды. У всех больных определяли чувствительность к химиопрепаратам методом пропорции по Canetti и GeneXpert. В процессе химиотерапии исследование мокроты на МБТ повторяли ежемесячно как методом бактериоскопии, так и методом посева на плотные питательные среды. МБТ в мокроте обнаружено у 71,2±2,5 % обследованных больных.

Результаты: В процессе комплексного обследования из 100 больных с ТБ и ВИЧ инфекцией в динамике лекарственная устойчивость (ЛУ) выявлена у 40 (40±4,5 %) больных. Исходя из поставленных задач, нами было изучено частота и характер лекарственной устойчивости у больных ЛУТЛ и ВИЧ инфекцией. Спектр лекарственной устойчивости у больных ТБ ВИЧ инфекцией приведены в таблице 2.

Таблица 2

Спектр лекарственной устойчивости у больных ТБ- ВИЧ в %

№	Больные	Спектр ЛУ устойчивость кпрепаратам
		H	R	S	HR
1.	Первые выявленные-25	7(28±7,1)	8(32±7,1)		10(40±7,1)
2.	Ране леченые-15	2 (13±6,5) %	3 (20±7,0)		11(73,3±7,0)
	Всего -40	9 (22,5±6,0)	11(27,5±5,7)		21(52,5±7,0)

Среди пациентов с ЛУ преобладали первичные больные 25 (62±4,3 %), ранее леченные составили 15 (38±4,3 %). Установлено, что среди больных с ТБ и ВИЧ преобладали мужчины как среди первичных больных так и среди ранее леченых пациентов. Исходя из поставленных задач, нами было изучено частота и характер лекарственной устойчивости у больных ЛУТЛ и ВИЧ инфекцией. Монорезистентнность среди впервые выявленных больных отмечено у 28 % к изониазиду и у 32 %рифампицину. Одновременно к двум препаратам изониазиду и рифампицину, так называемая мультрезистентная форма ЛУТЛ выявлено в этой группе у 40 % больных (рис.1).

Рис. 1 Спектр ЛУ у впервые выявленных больных ТБ- ВИЧ

В то же время среди ранее леченных монорезистентнность отмечено у 6 % к изониазиду. Одновременно к двум препаратам изониазиду и рифампицину, выявлено в этой группе у 73 % больного(рис.2).

Рис. 2. Спектр ЛУ у ранее леченных больных ТБ- ВИЧ

Таким образом, ЛУ является серьезной проблемой у больных с ТБ-ВИЧ инфекцией. Каждый пациенту, особенно у которого имеется сочетания ТБ- ВИЧ необходимо при наличии респираторных симптомов провести молекулярно генетический метод исследования мокроты на МБТ и определения характера ЛУ.

Выводы:

1. Среди больных туберкулезом легких и ВИЧ инфекцией частота лекарственной устойчивости к химиопрепаратам составляет 40 %.
2. По спектру лекарственной устойчивости преобладают мультирезистентные формы ТБ.

Литература:

1. Бабаева И. Ю., Демихова О. В., Кравченко A. B. Диссеминированный туберкулез легких у больных ВИЧ-инфекцией. Москва — НБЮ-ТЕРРА -2010.-164 с.
2. Долгова Е. А., Альварес Фигероа М. В., Лобашева Г.П Определение лекарственной устойчивости к рифампицину у больных туберкулезом, находящихся на стадии вторичных заболеваний ВИЧ инфекции. //Туберкулез и болезни легких 2011. № 4. С.129
3. Парпиева Н.Н., Белоцерковец В. Г., Тилляшайхов М. Н. Э., Тураев Л. Т. Характеристика лекарственной устойчивости у ВИЧ инфицированных // Туберкулез и болезни легких. — 2011. —№ 5. С. 101 -102.
4. Покровский В. В., Ермак Т. Н., Беляева В. В., Юрин О. Г. ВИЧ-инфекция: Клиника, диагностика и лечение. М., 2003. С.215.