Бронхиальная астма (БА) — это гетерогенное заболевание, которое характеризуется хроническим воспалением дыхательных путей и определяется историей респираторных симптомов (свистящие хрипы, кашель, заложенность в грудной клетке, одышка), которые варьируют по времени и интенсивности и сопровождаются вариабельной бронхиальной обструкцией [1]. В связи с высокой распространенностью и тенденцией к увеличению заболеваемости БА особую актуальность приобретает изучение различных аспектов патогенеза данного заболевания [2] и повышение эффективности лечебно-профилактической помощи [3–13].
Многие исследователи отмечают значимую роль дисбаланса в оксидантно-антиоксидантной системе в развитии и прогрессировании БА. По некоторым данным, при БА отмечается повышение содержания малонового диальдегида (индикатора оксидативного стресса) и снижение уровня глутатиона (показателя антиоксидантной защиты), что свидетельствует о наличии выраженного окислительного стресса, усиливающегося с увеличением тяжести клинических проявлений [14].
Гиперактивация перекисного окисления липидов (ПОЛ) при БА приводит к выраженным изменениям структуры и функции клеточных мембран. Вследствие накопления продуктов ПОЛ происходит повышение микровязкости фосфолипидов и повышается ригидность мембран, что сопровождается формированием трансмембранного барьера при доставке кислорода и играет важную роль в формировании гипоксии при БА. Установлено, что базисная терапия как на амбулаторном, так и на стационарном этапе не достаточно эффективна в плане купирования данных нарушений, о чем свидетельствует тот факт, что у некоторых больных не удалось достигнуть полного контроля над БА [15].
В многочисленных работах подчеркивается, что основным фактором, ограничивающим накопление и патологическое влияние кислородзависимых свободных радикалов является система функционально взаимосвязанных антиоксидантных ферментов. Эти показатели снижены у больных бронхиальной астмой, при этом уровень общей оксидантной активности в плазме повышен почти в 12 раз. Разнонаправленность изменений средних величин общей оксидантной активности в плазме и общей антиоксидантной активности в эритроцитах у больных бронхиальной астмой определила почти 100-кратное превышение нормального оксидантно/антиоксидантного индекса как показателя весьма выраженного системного оксидативного стресса [16].
У больных БА выявлены статистически значимые отрицательные корреляции между уровнем малонового диальдегида и показателями, характеризующими функцию внешнего дыхания [17].
Аналогичные данные были получены при проведении корреляционного анализа между показателями ПОЛ и степенью обструкции по данным спирографии. Результат свидетельствовал о существенном влиянии процессов перекисного окисления липидов в альвеолярных макрофагах на выраженность бронхообструктивного синдрома [18].
Интенсификация ПОЛ при БА сопровождается дисфункцией антиоксидантных систем, что подтверждается уменьшением концентрации церулоплазмина со снижением его оксидазной активности [15].
Многие исследователи указывают на целесообразность и необходимость применения антиоксидантов в комплексном патогенетическом лечении. Данные препараты способствуют снижению свободнорадикального окисления белков и липидов, ингибированию свободных радикалов, активных форм кислорода и молекулярных продуктов, а также повышению активности эндогенной антиоксидантной защиты организма [19].
Одним из основных внеклеточных антиоксидантов крови является церулоплазмин [20]. Это медьсодержащий фермент, относящийся к альфа-2-глобулиновой фракции крови [21]. Физиологическая роль церулоплазмина связана с его участием в транспорте меди, метаболизме железа, кроветворении, регуляции агрегационных свойств тромбоцитов. Защитная функция церулоплазмина реализуется в проявлении его антиоксидантной, антирадикальной и антигипоксической роли, что, в итоге, выражается в антитоксическом эффекте [22].
Кроме того, церулоплазмин оказывает мощное противовоспалительное действие, действуя как антиоксидант-перехватчик в очаге воспаления, где фагоцитирующие клетки выделяют большое количество активных форм кислорода, а также участвует в регуляции функций биогенных аминов [20]. Показано взаимодействие церулоплазмина с 5-липоксигеназой (ключевым ферментом синтеза лейкотриенов). Установлено, что в дозе выше 50 мкг/мл церулоплазмин угнетает образование лейкотриенов [23]. Аналогичные данные были получены при исследовании влияния церулоплазмина на генерацию активных форм кислорода и течение заболевания у больных БА. Установлено, что использование данного препарата подавляет продукцию активных форм кислорода в крови, устраняет проявления эндотоксикоза и повышает эффективность проводимой терапии [24].
Исследование липопероксидации под влиянием церулоплазмина выявило достоверное снижение содержания общих (р<0,05) и промежуточных (р<0,05) продуктов ПОЛ, уменьшение концентрации малонового диальдегида (р<0,01). Общая антиокислительная активность имела тенденцию к повышению. Введение церулоплазмина достоверно увеличивало активность супероксиддисмутазы в эксперименте по сравнению с контролем (р<0,05) [25].
Установлено, что церулоплазмин может служить биохимическим маркером активности воспалительного процесса при бронхиальной астме [26].
Данный препарат обладает антигипоксическими свойствами и может быть использован при различных патологических состояниях, сопровождающихся гипоксией тканей [27]. Нетоксичность и полифункциональность церулоплазмина позволяют применять его при радиационных поражениях, ожоговой болезни, кровопотери и анемии, острых и хронических воспалительных процессах, аллергических реакциях, а также в комплексной терапии пациентов с БА [20].
При исследовании влияния церулоплазмина на биохимические и клинико-функциональные показатели больных БА установлено снижение повышенных показателей малонового диальдегида, метгемоглобина, повышение содержания супероксиддисмутазы и сульфгидрильных групп. Нормализация показателей оксидантно-антиоксидантной системы сопровождалась положительной динамикой клинических симптомов. Отмечено исчезновение приступов удушья, уменьшение одышки и кашля, улучшение спирометрических показателей. На фоне стандартной терапии динамика данных показателей была менее выраженной. Для уточнения полученных данных необходимо проведение дальнейших исследований.
Литература:
1. The Global Strategy for Asthma Management and Prevention, Global Initiative for Asthma (GINA) 2015. Available from: http://www.ginasthma.org/.
2. Будневский А. В. Системный подход к изучению психонейроиммунологических взаимодействий при бронхиальной астме // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2005. Т. 4. № 1. С. 20–23.
3. Будневский А. В., Бурлачук В. Т., Олышева И. А. Терапевтические подходы к контролю воспаления на уровне мелких бронхов при бронхиальной астме // Российский аллергологический журнал. 2010. № 4. С. 85–94.
4. Будневский А. В. Оптимизация терапии бронхиальной астмы: психосоматические аспекты // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2005. Т. 4. № 2. С. 152–154.
5. Будневский А. В., Трибунцева Л. В., Разворотнев А. В. Системный подход к анализу эффективности вакцинации больных бронхиальной астмой в муниципальном районе // Вестник новых медицинских технологий. 2013. Т. 20. № 1. С. 53–55.
6. Гамазина М. В., Будневский А. В. Клиническая эффективность комплексной реабилитационной программы у больных бронхиальной астмой с сопутствующей язвенной болезнью желудка и (или) двенадцатиперстной кишки // Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья. 2008. № 32. С. 33–39.
7. Будневский А. В., Бурлачук В. Т., Разворотнев А. В. и др. Оптимизация лечебно-профилактической помощи больным бронхиальной астмой, проживающим в сельской местности // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2012. Т. 11, № 1. С. 9–11.
8. Ермолова А. В., Будневский А. В. Бронхиальная астма и метаболический синдром: возможности достижения контроля над заболеванием и улучшения качества жизни // Врач-аспирант. 2013. Т. 61. № 6.2. С. 319–325.
9. Будневский А. В. Возможности контроля над бронхиальной астмой: роль малых дыхательных путей / А. В. Будневский, В. Т. Бурлачук, И. А. Олышева, Е. В. Токмачев // Пульмонология. 2011. № 2. С. 101–108.
10. Каменюк Е. В., Будневский А. В., Разворотнев А. В. и др. Системный подход к управлению лечебно-диагностическим процессом при бронхиальной астме / // Вестник новых медицинских технологий. 2012. № 3. С. 83–84.
11. Олышева И. А., Бурлачук В. Т., Будневский А. В. и др. Немедикаментозные методы терапии в достижении контроля бронхиальной астмы // Справочник врача общей практики. 2014. № 2. С. 45.
12. Трибунцева Л. В., Будневский А. В., Разворотнев А. В. Системный подход к управлению терапией больных бронхиальной астмой // Врач-аспирант. 2012. № 1.2 (5). С.338.-342.
13. Провоторов В. М., Будневский А. В. Психологические аспекты организации и проведения занятий в «астма-школе» // Пульмонология. 2000. № 4. С. 63–67.
14. Ercan H. et al. Oxidative stress and genetic and epidemiologic determinants of oxidant injury in childhood asthma // J Allergy Clin Immunol. 2006. V.118, № 5. Р. 1097–1104.
15. Кармен Н. Б., Абдуллаева М. А., Токарева Л. В. Окислительный стресс в формировании гипоксии при тяжелой бронхиальной астме//Medline том 12, Пульмонология. 2011. С. 665–678.
16. Варшавский Б. Я., Трубников Г. В., Галактионова Л. П., Кореняк Н. А., Колодезная И. Л., Оберемок А. Н. Оксидантно-антиоксидантный статус больных бронхиальной астмой при ингаляционной и системной глюкокортикоидной терапии // Терапевтический архив. 2003. № 3. С. 21–24.
17. Козина О. В., Андрушкевич В.В, Сазонов А. Э., Петрова И. В., Егоров В. А., Комякова Е. В., Чусова Н. Н., Юсубов М. С., Огородова Л. М. Клинико-биохимические аспекты развития обструкции бронхов при бронхиальной астме // Пульмонология. 2008. № 2. с.52–57.
18. Жмуров В. А., Лапик С. В., Попова Т.В Состояние окислительного метаболизма и антиоксидантной защитной системы в альвеолярных макрофагах у больных бронхиальной астмой // Пульмонология. 1995. № 4. С. 60–63.
19. Лаврентьева О.В и соавт. Диагностическая ценность исследования перекисного окисления белков, липидов и антиоксидантной защиты организма при бронхиальной астме в динамике // Успехи современного естествознания. 2009. № 4. С. 44–45.
20. Коровина Н. А., Захарова И. Н., Обыночная Е. Г. Применение антиоксидантов в педиатрической практике // Consilium Medicum Педиатрия 2003. Т. 5, № 9. С. 47–52.
21. Ващенко В. И., Ващенко Т. Н. Биология и фармакология церулоплазмина: от эксперимента до лекарственной терапии // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2008. Т.8. № 1. С. 31–44.
22. Ким Л. Б., Калмыкова Е. Ю. Диагностическое и прогностическое значение сывороточного церулоплазмина // Клиническая лабораторная диагностика. 2006. № 5. С. 13–19.
23. Соколов А. В. и др. Взаимодействие церулоплазмина и 5-липоксигеназы // Биохимия. 2010. Т. 75. № 12. С.1687–1694.
24. Фархутдинов У. Р., Фархутдинов Ш. У., Абдрахманова Л. М., Утарбаева Г. Х. Применение церулоплазмина у больных бронхиальной астмой // Сборник трудов конгресса.XXII Национальный конгресс по болезням органов дыхания; под ред. акад. А. Г. Чучалина — М.:ДизайнПресс, 2012. — 480с. — С. 63.
25. Ермолаева Е. Н., Кривохижина Л. В., Кантюков С. А., Сергиенко В. А. Механизм антиагрегационного действия церулоплазмина // Эфферентная терапия 2004. Т. 10, № 4. С. 39–42.
26. Антипов, В. В. Влияние гаптоглобина и церулоплазмина на реологию мокроты больных хроническим бронхитом и бронхиальной астмой (генетические и биохимические параллели). — Автореф. дис. канд. мед. наук. — Ставрополь, 1999. — 22 с.
27. Вавилова Т. П., Гусарова Ю. Н., Королева О. В., Медведев А. Е. Роль церулоплазмина при развитии неопластических процессов // Биомедицинская химия. 2005. Т.51. № 3. С.263–275.
