Клинико-рентгенологические признаки болезни Гоше — одного из встречаемых орфанных заболеваний в Удмуртской Республике | Статья в журнале «Молодой ученый»

Библиографическое описание:

Варганов М. В., Трушникова Р. В., Костылева М. Б. Клинико-рентгенологические признаки болезни Гоше — одного из встречаемых орфанных заболеваний в Удмуртской Республике // Молодой ученый. — 2015. — №5. — С. 73-75. — URL https://moluch.ru/archive/85/15902/ (дата обращения: 17.10.2018).

Орфанное заболевание (от англ. Orphan — сирота) — это угрожающее жизни и здоровью хроническое заболевание, которое имеет настолько низкую встречаемость, что необходимо применение специальных усилий для предотвращения заболеваемости, ранней смертности и повышения качества жизни больных [1,2]. В России утвержден критерий не более 10 случаев на 100 тыс. населения (ст. 44 ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» № 323 от 21 ноября 2011 года) [2].

Болезнь Гоше (БГ) (МКБ 10 — У 75.5) — наиболее часто встречаемая форма наследственных ферментопатий, объединенных в группу лизосомных болезней обмена веществ, который включает около 40 нозологических форм [3]. БГ встречается с частотой от 1:40000 до 1:60000 у представителей всех этнических групп [3,5]. БГ относится к группе сфинголипидозов. Пусковым моментом патогенеза данного заболевания является дефицит лизосомного фермента ß- глюкоцереброзидазы в лизосомах клеток моноцитарно-макрофагальной системы, участвующего в деградации продуктов клеточного метаболизма [4]. В результате глюкоцереброзид накапливается в лизосомах макрофагов с образованием патогномоничных клеток Гоше, цитоплазма которых приобретает характерный вид «скомканной бумаги», а ядро смещается к периферии [3]. Следствием функциональной перегрузки макрофагов наблюдается аутокринная стимуляция моноцитопоэза и увеличение абсолютного числа макрофагов, что проявляется скоплением их в селезенке, печени и в костном мозге, а в далеко зашедших случаев и в других органах (легкие, кости, почки и т. д.) и сопровождаются увеличением соответствующих органов в размерах [3,4]. В последующем приводит к дизрегуляции кроветворения и костно-суставной системы.

Основной причиной стойкой инвалидизации при БГ является поражение скелета [5]. Патология со стороны костной системы наблюдается приблизительно у 75 % больных с БГ [3,4]. Рентгенологическая картина патологии скелета вариабельна и связана с тем, что болезнь поражает любой возраст — от новорожденного ребенка до зрелого возраста, а степень развития костных изменений имеет широкий диапазон тяжести течения [5,7]. Изменения в костях — следствие замещения нормально-функционирующих клеток костного мозга патологическими клетками Гоше, которые нарушают физиологические процессы в костной ткани и приводят к необратимым изменениям [5,7]. Первоначально изменения происходят в костно-мозговом канале бедренных костей, который расширяется, и происходит истончение его коркового слоя [7]. У всех больных определяются признаки умеренно выраженного диффузного остеопороза. В первую очередь поражается бедренная кость — дистальная треть диафиза и метафиз бедра симметрично умеренно вздуваются в виде булавы и приобретают характерный вид «колбы Эрленмейера» [6,7]. Колбообразную деформацию можно обнаружить и в проксимальных отделах большеберцовых костей. Позже в процесс могут присоединяться и другие трубчатые кости и позвоночник. Поражение костей черепа не наблюдается, что имеет важное дифференциально-диагностическое значение. Следующим патогномоничным признаком поражения костной системы является патологическая перестройка проксимальных и средних отделов бедренных костей по крупноячеистому типу [4,5]. Появление остеолитических очагов с четкими ровными контурами, не сливающиеся между собой, приводят к вздутию костей с истончением надкостницы [4]. Возникают оссалгии («костные кризы»), протекающие острыми болями, общей и локальной гипертермии. Данные изменения при чрезмерной нагрузке могут привести к патологическим переломам (которым чаще подвергается бедренная кость) и развитию вторичных обезображивающих остеоартрозов.

Материалы и методы исследования

В настоящее время диагноз БГ случайным образом выявлен у 4-х взрослых жителей Удмуртской республики при проведении у них трепанобиопсии по поводу подозрения у них миелопролиферативных заболеваний. Все они находятся на диспансерном учете у гематологов в БУЗ 1 РКБ Удмуртской республики. Нами был проведен анализ медицинских карт пациентов, мы попытались систематизировать клинический и рентгенологический полиморфизм заболевания и степень тяжести течения болезни Гоше у выявленных больных.

Сочетание клинической и рентгенологической картины характерно для БГ и трудности заключаются в редкости заболевания и отсутствия настороженности у врачей клиницистов и рентгенологов.

Результаты

Длительное время проходит от первичного обращения пациентов к врачам общего профиля до направления к гематологу (по анализу данных историй болезней — 1–6 лет). Клинический полиморфизм данного заболевания зависит от временя подтверждения диагноза и своевременной заместительной ферментотерапии (ЗФТ).

Первые жалобы у 3 пациентов начались в юношеском возрасте, у 1 — в детском возрасте. Клинические проявления у всех больных УР имеют схожую картину: с раннего возраста их беспокоили носовые и десневые кровотечения, тромбоцитопения (снижение до 40–50 тыс.), легкая анемия, к которому присоединялся астеновегетативный синдром, спленомегалия или гепатоспленомегалия.

Наиболее ранним клиническим признаком БГ является безболевая спленомегалия, так как именно в селезенке в первую очередь скапливаются клетки Гоше, что и наблюдалось у всех пациентов. С течением времени у большинства больных на фоне спленомегалии развивается гиперспленизм, клинически проявляющейся анемическим, геморрагическим синдромом, снижение иммунологической резистентности.

Спленэктомию провели в 80-м году 2 пациентам, так как до 1991 года в России она была основным методом борьбы с гиперспленизмом. В последующем было доказано, что удаление селезенки — это порочный метод лечения, поскольку патологические клетки начали откладываться в костной ткани. Это мы и наблюдаем у оперированных пациентов.

В ходе поиска причины данных симптомов 3 больным проведена процедура трепанобиопсии костного мозга, 1- пункция селезенки (в 1984 году). При морфологическом анализе пунктатов было обнаружено большое количество клеток Гоше, что помогло поставить предварительный диагноз БГ и исключить опухолевые и неопухолевые заболевания системы крови.

Все пациенты были направлены в Гематологический Научный Центр, в научно-клиническое отделение орфанных заболеваний, где им была проведена энзимодиагностика для окончательной верификации диагноза. У всех пациентов получены следующие результаты: резкое снижение активности бета — В глюкозидазы в лейкоцитах при значительном повышении активности хитотриозидазы плазмы, что патогномонично для БГ. В ГНЦ РАМН всем пациентам выставлен диагноз болезни Гоше 1типа, что характеризуется отсутствием неврологической симптоматики, но в разной степени выраженности поражения костно-суставной системы (таблица № 1). Все они включены в Российский федеральный регистр БГ, им назначена специфическая терапия препаратом глюкоцереброзидазы.

Именно поэтому всем наблюдаемым проводится традиционная рентгенография костной системы, а при необходимости МРТ исследование, которые позволяют проведение дифференциальной диагностики с миеломной болезнью, гиперпаратиреозом, остеомиелитом и другими заболеваниями, протекающие с поражением костной системы.

Таблица 1

Рентгенологическая симптоматика поражения костно-суставной системы

Признаки

Пациенты

1

2

3

4

диффузный остеопороз

+

++

++

+++

«колбы Эрленмейера»

0

++

+

+++

патологическая перестройка

0

0

++

+++

оссалгии

0

0

++

++

спленэктомия

нет

отказался

да

да

патологические переломы

0

0

+

+++

вторичные изменения

0

0

+

+++

продолжительность ЗФТ

6 лет

4 года

9 лет

4 года

Примечание: +++ — выраженные изменения; ++ — умеренные изменения; + — легкие изменения; 0 — отсутствуют данные изменения со стороны костно-суставной системы.

 

Заключение

Таким образом, в ходе проведенного анализа историй болезней, можно отметить схожий клинический полиморфизм БГ, который включает в себя геморрагический, цитопенический, астеновегетативный синдромы, гепатоспленомегалия и изменения со стороны костной системы.

В настоящее время диагноз установлен у 4 жителей Удмуртии, что намного меньше при переводе на расчетное количество жителей республики. А это показывает, что большинство больных не выявлено или наблюдаются и получают терапию по другим заболеваниям.

Костное поражение встречается у 75 % пациентов с БГ, что подтверждено нашими результатами, степень тяжести течения которой корреляционно зависит от времени течения заболевания и от момента начала корригирующей ЗФТ.

Сложность выявления БГ заключается в современных методах диагностики — энзимодиагностики, которая проводится в Гематологическом научном центре РАМН города Москвы. К сожалению, периферические города лишены данной возможности, в их силах проведение трепанобиопсии костного мозга, а также выполнение стандартной рентгенографии костей таза, бедренных костей, коленных суставов с захватом костей голени, с целью выявления патогномоничных изменений со стороны данных отделов.

Задача врачей первичного звена и рентгенологов — своевременное и раннее выявление признаков патогномоничных БГ, направление к гематологам и своевременно начатое лечение корригирующей ЗФТ, что предупреждает осложнения и утяжеления степени тяжести со стороны костно-суставной патологии.

 

Литература:

 

1.         Тихонович Л. Сирота системы здравоохранения // Электронный журнал о благотворительности «Филантроп». 29.02.2012.

2.         Кузнецов, С.И. с соавт. Основные аспекты проблемы редких заболеваний в России и в мире // Управление качеством медицинской помощи. — 2012. — № 1. — С.5–13.

3.         Давыдова, А. В. Лизосомные болезни накопления. БолезньГоше // Сибирский медицинский журнал. — 2009. — № 5. — С.9–14.

4.         Лапотенова, Е. С. Болезнь Гоше: патогенез, клинка, диагностика и лечение // Здравоохранение. — 2011. — № 3. — С.38–44.

5.         Мазырко, Е.В. с соавт. Болезнь Гоше. Опыт рентгенодиагностики поражения скелета // Медицинская визуализация. — 2010. — № 2. — С.48–53.

6.         Лукина, Е.А. с соавт. Протокол ведения пациентов с болезнью Гоше // Онкогематология. — 2009. — № 1. — С 65–70.

7.         Рейнберг С. А. Рентгендиагностика заболеваний костей и суставов // Издательство «Медицина» Москва. — 1964. — том 1. — С.502–505.

8.         Гундобина О. С. с соавт. Развитие костной патологии при болезни Гоше 1-го типа у детей. Клинический пример. // Педиатрия. — 2011. — № 5. — С.10–14.

Основные термины (генерируются автоматически): костная система, костно-суставная система, изменение, костный мозг, пациент, патологическая перестройка, бедренная кость, костная ткань, Гематологический научный центр, Удмуртская республика.


Похожие статьи

Принципы лечения рассекающего остеохондрита мыщелков бедра

консервативное лечение, бедренная кость, суставной хрящ, пациент, поражение, лечение, большинство авторов, медиальный мыщелок, коленный сустав, костная пластика.

Эндопротезирование в практике лечения медиальных переломов...

Научный журнал. Международные конференции. Тематические журналы.

– ранжирование пациентов с медиальными переломами шейки бедренной кости по социальным и медицинским критериям

Лимфома Ходжкина с преимущественным поражением костного...

Чаще болезнь поражает плоские кости - позвонки, грудина, кости таза, ребра. Клинические проявления обусловлены болевым синдромом и корешковой симптоматикой. Поражение костного мозга при первичном обследовании больных встречается в 2 % случаев.

Ошибки и сложности диагностики при туберкулезе...

Однако, выделение возбудителя при костно-суставном туберкулезе, в связи с олигобациллярностью

Они являются зоной первичной деструкции, в то время как изменения в головке бедренной кости деструктивного или реактивного характера развиваются вторично.

Болезнь Гоше | Статья в журнале «Молодой ученый»

Рентгенография костей используется для оценки тяжести поражения костной системы. МРТ и денситометрия являются более информативными методами и позволяют выявить поражение костной системы уже на ранних стадиях заболевания.

Переломы проксимального отдела бедренной кости у пожилых...

...проксимального отдела бедренной кости в частности, следует рассматривать с позиции патофизиологии расстройств функциональных систем и

Отмечено, что при патологическом стрессе тяжелого ранения возбуждение высших вегетативных центров детерминирует...

Лечение остеоартроза крупных суставов внутрисуставным...

Остеоартроз — дегенеративно-дистрофическое заболевание костно-суставной системы, ключевым патогенетическим компонентом которого является патологические изменения суставного хряща.

Модифицированная кокситная повязка при лечении диафизарных...

Ключевые слова: бедренная кость, диафизарные переломы, тазобедренная гипсовая повязка.

Ватно-марлевую подстилку используют для защиты костных выступов и профилактики пролежней.

Лечение чрезмыщельковых переломов плечевой кости...

Шину нашей конструкции впервые применили при переломах без смещения костных отломков у 22 больных. она одевалась больным после установления диагноза.

Эндопротезирование в практике лечения медиальных переломов шейки бедренной кости.

Обсуждение

Социальные комментарии Cackle

Похожие статьи

Принципы лечения рассекающего остеохондрита мыщелков бедра

консервативное лечение, бедренная кость, суставной хрящ, пациент, поражение, лечение, большинство авторов, медиальный мыщелок, коленный сустав, костная пластика.

Эндопротезирование в практике лечения медиальных переломов...

Научный журнал. Международные конференции. Тематические журналы.

– ранжирование пациентов с медиальными переломами шейки бедренной кости по социальным и медицинским критериям

Лимфома Ходжкина с преимущественным поражением костного...

Чаще болезнь поражает плоские кости - позвонки, грудина, кости таза, ребра. Клинические проявления обусловлены болевым синдромом и корешковой симптоматикой. Поражение костного мозга при первичном обследовании больных встречается в 2 % случаев.

Ошибки и сложности диагностики при туберкулезе...

Однако, выделение возбудителя при костно-суставном туберкулезе, в связи с олигобациллярностью

Они являются зоной первичной деструкции, в то время как изменения в головке бедренной кости деструктивного или реактивного характера развиваются вторично.

Болезнь Гоше | Статья в журнале «Молодой ученый»

Рентгенография костей используется для оценки тяжести поражения костной системы. МРТ и денситометрия являются более информативными методами и позволяют выявить поражение костной системы уже на ранних стадиях заболевания.

Переломы проксимального отдела бедренной кости у пожилых...

...проксимального отдела бедренной кости в частности, следует рассматривать с позиции патофизиологии расстройств функциональных систем и

Отмечено, что при патологическом стрессе тяжелого ранения возбуждение высших вегетативных центров детерминирует...

Лечение остеоартроза крупных суставов внутрисуставным...

Остеоартроз — дегенеративно-дистрофическое заболевание костно-суставной системы, ключевым патогенетическим компонентом которого является патологические изменения суставного хряща.

Модифицированная кокситная повязка при лечении диафизарных...

Ключевые слова: бедренная кость, диафизарные переломы, тазобедренная гипсовая повязка.

Ватно-марлевую подстилку используют для защиты костных выступов и профилактики пролежней.

Лечение чрезмыщельковых переломов плечевой кости...

Шину нашей конструкции впервые применили при переломах без смещения костных отломков у 22 больных. она одевалась больным после установления диагноза.

Эндопротезирование в практике лечения медиальных переломов шейки бедренной кости.

Задать вопрос