Внебольничная пневмония остается одной из частых причин обращения детей за медицинской помощью. У большинства пациентов при своевременном лечении воспалительный процесс разрешается без стойких последствий. Однако у части детей клинические и рентгенологические изменения сохраняются дольше обычного. Такое течение требует более внимательного наблюдения и повторной оценки причин замедленного выздоровления [1, 2].

При затяжном воспалении в легочной ткани длительно сохраняется активность клеток врожденного и адаптивного иммунитета. Повышается образование цитокинов, поддерживается нейтрофильная реакция, нарушается восстановление эпителия. При неблагоприятном течении эти процессы могут приводить к ремоделированию дыхательных путей и формированию фиброзных изменений [3–5].

Наиболее изученными медиаторами воспаления при пневмонии являются IL-1β, IL-6, IL-8 и TNF-α. Повышение их концентрации отражает активность воспалительного ответа. IL-8 связан с привлечением нейтрофилов в очаг воспаления. IL-6 и TNF-α участвуют в поддержании системной воспалительной реакции. Изменение IFNγ отражает состояние клеточного иммунного ответа. Современные исследования подтверждают связь выраженности цитокиновых изменений с тяжестью пневмонии у детей [3, 6].

Для предупреждения стойких структурных изменений важно не только купировать инфекционный процесс, но и оценить темп восстановления воспалительных показателей. Поэтому изучение клинической динамики вместе с цитокиновым профилем может помочь выделить детей с повышенным риском длительного воспаления и фиброзирования.

Цель исследования. Разработать и оценить тактику ведения детей при затяжном течении внебольничной пневмонии для предупреждения развития фиброза легкого с учетом комплекса клинико-анамнестических и иммунологических особенностей заболевания.

Материалы и методы исследования. Висследование были включены дети в возрасте от 1 года до 15 лет. По исходным данным обследовано 155 детей: 95 пациентов с внебольничной пневмонией затяжного течения, 35 детей с внебольничной пневмонией в группе сравнения и 24 практически здоровых ребенка в группе контроля.

Всем пациентам проводили общеклиническое обследование. Оценивали жалобы, температуру тела, частоту дыхания, выраженность кашля и одышки, аускультативные изменения, длительность сохранения симптомов и данные визуализации органов грудной клетки. Иммунологическое исследование включало определение концентрации IL-1β, IL-4, IL-6, IL-8, TNF-α и IFNγ.

Дифференцированное лечение проводилось с учетом клинического состояния. I группа включала 35 больных, которые получали базисную терапию: соответствующую возрасту диету, антибактериальные препараты, мукорегуляторы и отхаркивающие средства, симптоматическое лечение, физиотерапию, а антигистаминные препараты — по показаниям. II группа включала 45 детей, которым на фоне базисной терапии назначались иммуномодулятор Полиоксидоний, муколитик Амбро и ингаляции Лорде-гиаль. III группа включала 36 детей с затяжной внебольничной пневмонией, осложненной фиброзными изменениями легких; они получали базисную терапию в сочетании с Галавитом и ингаляциями Лорде-гиаль+.

Для иммунологического анализа использовалась исходная таблица динамики цитокинов, представленная автором. В ней показатели выражены в пг/мл как M±m. Поскольку численность групп в таблице и в описании лечебных групп различается, средние значения цитокинов в статье приведены по исходной таблице без искусственного изменения статистической значимости. Перед окончательной подачей статьи численность групп необходимо сверить с первичной базой.

Результаты исследования и их обсуждение. До лечения у детей с затяжным течением внебольничной пневмонии определялась выраженная активация провоспалительного звена. Концентрации IL-1β, IL-4, IL-6, IL-8 и TNF-α были выше, чем у практически здоровых детей. Одновременно уровень IFNγ был снижен. Такая направленность изменений отражала сохранение активного воспаления и недостаточное восстановление клеточного иммунного ответа.

Наиболее выраженные исходные различия отмечались для IL-6, IL-4 и IL-1β. IL-6 до лечения превышал уровень практически здоровых детей примерно в 5,6 раза, IL-4 — в 5,1 раза, IL-1β — почти в 4,9 раза. IL-8 был выше примерно в 3 раза, TNF-α — в 1,9 раза. Напротив, IFNγ был примерно в 2 раза ниже контрольного уровня (табл.1).

Таблица 1

Динамика изученных цитокинов у детей с затяжным течением внебольничной пневмонии, пг/мл, M±m

Примечание. P — различия между показателями до лечения и I группы; P1 — различия между I и II группами; P2 — различия между II и III группами.

Результаты исследования показали, что после базисной терапии в I группе уровень IL-1β снизился с 136,5 до 119,6 пг/мл, то есть примерно на 12 %. IL-4 уменьшился лишь на 6,8 %, IL-6 — на 2,4 %, IL-8 — на 1,2 %, TNF-α — на 8,9 %. IFNγ увеличился незначительно — примерно на 2,4 %. Эти данные показывают, что при одной базисной терапии иммунологическое воспаление сохранялось достаточно выраженным.

Во II группе динамика была более заметной. IL-1β снизился примерно на 42 %, IL-4 — на 29 %, IL-6 — на 31 %, IL-8 — на 39 %, TNF-α — на 27 % относительно исходного уровня. IFNγ увеличился примерно на 36 %. Различия между I и II группами для большинства исследованных цитокинов были статистически значимыми.

В III группе наблюдалась наиболее выраженная нормализация цитокинового профиля. IL-1β снизился примерно на 75 % от исходного уровня, IL-4 — на 68 %, IL-6 — на 67 %, IL-8 — на 63 %, TNF-α — на 42 %. IFNγ увеличился почти в 2 раза и достиг 32,5±1,3 пг/мл при значении 34,3±2,7 пг/мл у практически здоровых детей.

Особенно важно, что после лечения в III группе IL-8 и TNF-α приблизились к значениям контроля. IL-8 составлял 21,6±1,3 пг/мл против 19,3±2,4 пг/мл у здоровых детей, а TNF-α — 45,1±2,8 против 42,3±2,1 пг/мл. IFNγ восстановился до 94,8 % от контрольного уровня. Это указывает на заметное уменьшение активности воспаления и восстановление клеточного иммунного ответа.

В целом цитокиновая динамика показывала, что при затяжном течении внебольничной пневмонии сохраняется длительный воспалительный ответ. Чем ближе показатели IL-1β, IL-6, IL-8 и TNF-α были к значениям здоровых детей и чем выраженнее восстанавливался IFNγ, тем более благоприятной была иммунологическая динамика. Это позволяет использовать цитокиновый профиль как дополнительный показатель эффективности лечения и риска сохранения хронического воспаления.

Полученные результаты согласуются с современными представлениями о роли цитокинов при тяжелом и затяжном воспалении легких. В исследованиях детей с пневмонией повышение IL-6 и TNF-α связано с большей тяжестью заболевания. В метаанализе 19 исследований IL-6 показал хорошую способность различать легкое и более тяжелое течение вирусной пневмонии у детей [6].

При повреждении респираторного эпителия IL-1β и IL-8 поддерживают приток нейтрофилов. Длительная нейтрофильная реакция может усиливать повреждение внеклеточного матрикса и поддерживать патологическое восстановление ткани. При постинфекционном ремоделировании дыхательных путей описано повышение IL-1β, IL-6 и IL-8, а также участие профибротических факторов [4,5]. Это делает длительно повышенный уровень данных цитокинов важным признаком сохраняющегося воспалительного процесса.

В нашей работе до лечения концентрация IL-1β превышала контроль почти в 5 раз, IL-6 — более чем в 5,5 раза, IL-8 — в 3 раза. После базисной терапии снижение этих показателей было небольшим. Более выраженная динамика наблюдалась во II и особенно в III группе. При этом в III группе IL-8, TNF-α и IFNγ практически приблизились к значениям здоровых детей.

Таким образом, практическое значение полученных данных состоит в возможности выделить детей, у которых после стандартного курса лечения сохраняется иммунологическая активность. Для таких пациентов требуется более длительное наблюдение, контроль клинических и рентгенологических изменений и индивидуальный подбор дополнительной терапии. Изменение цитокинового профиля не заменяет клиническую оценку, но может дополнять ее.

Выводы.

1. Затяжное течение внебольничной пневмонии у детей сопровождается выраженным нарушением цитокинового профиля: значительным повышением IL-1β, IL-4, IL-6, IL-8 и TNF-α и снижением IFNγ.
2. После проведения базисной терапии иммунологические изменения сохранялись в значительной степени. В группах с расширенной комплексной терапией отмечалась более выраженная нормализация исследованных цитокинов.
3. В III группе показатели IL-8, TNF-α и IFNγ после лечения были наиболее близки к значениям практически здоровых детей. Это указывает на выраженное уменьшение активности воспалительного процесса.
4. Длительное повышение провоспалительных цитокинов может рассматриваться как дополнительный признак сохраняющегося воспаления и потенциального риска постинфекционного ремоделирования легочной ткани.
5. Для предупреждения стойких фиброзных изменений у детей с затяжной внебольничной пневмонией важно оценить причину затяжного течения, провести контроль клинической и рентгенологической динамики, определить иммунологические показатели у пациентов группы риска и обеспечить длительное диспансерное наблюдение.

Литература:

1. World Health Organization. Guideline on management of pneumonia and diarrhoea in children up to 10 years of age. Geneva: WHO; 2024.
2. Subspecialty Group of Respiratory, Society of Pediatrics, Chinese Medical Association; Editorial Board, Chinese Journal of Pediatrics. Guidelines for the management of community-acquired pneumonia in children: 2024 revision. Zhonghua Er Ke Za Zhi. 2024;62(10):920–930. doi:10.3760/cma.j.cn112140–20240728–00523.
3. de Brito R. C. C.M. et al. Systemic cytokines and chemokines on admission of children hospitalized with community-acquired pneumonia. Cytokine. 2018;102:15–22. doi:10.1016/j.cyto.2017.11.005.
4. Wan X. et al. Postinfectious Bronchiolitis Obliterans in Children. Canadian Respiratory Journal. 2025;2025:7790381.
5. Nathan N., Berdah L., Borensztajn K., Clement A. Chronic interstitial lung diseases in children: diagnosis approaches. Pulmonary Fibrosis in Children. Frontiers in Medicine. 2019;6:129.
6. Inflammatory cytokines as biomarkers for disease severity in pediatric viral pneumonia: a systematic review and meta-analysis. 2026. PubMed PMID: 41810175.
7. Use of immunomodulatory therapy as part of comprehensive treatment of non-severe community-acquired pneumonia and its long-term results. Drugs in Context. 2023;12:2022–10–5. doi:10.7573/dic.2022–10–5.
8. Esposito S. et al. Hyaluronic acid for the treatment of airway diseases in children: little evidence for few indications. Pediatric Pulmonology. 2020;55(8):2183–2191.
9. Kellett F. et al. Effectiveness of hypertonic saline nebulization in airway clearance in children with non-cystic fibrosis bronchiectasis: a randomized control trial. Pediatric Pulmonology. 2021;56(3):643–651. doi:10.1002/ppul.25206.
10. Postinfectious bronchiolitis obliterans in children: lessons from bronchiolitis obliterans after lung transplantation and hematopoietic stem cell transplantation. Korean Journal of Pediatrics. 2016;59(12):459–465.