Свистящее дыхание у детей раннего возраста является частой причиной обращения за медицинской помощью. В первые годы жизни повторные эпизоды бронхиальной обструкции могут возникать на фоне респираторных инфекций, аллергического воспаления и повышенной реактивности бронхов. При этом одинаковый клинический симптом может иметь разные механизмы развития. Поэтому современный подход требует не только оценки частоты эпизодов, но и поиска признаков, которые отражают особенности воспалительного ответа [1–3].

Особый интерес представляет персистирующее течение синдрома свистящего дыхания (ССД). У части детей симптомы повторяются часто, сохраняются между инфекциями или становятся более тяжелыми. Такие пациенты требуют более длительного наблюдения. В рекомендациях ERS подчеркивается, что при дошкольном свистящем дыхании необходимо учитывать возраст, повторяемость эпизодов, воспалительные маркеры, аллергическую сенсибилизацию и другие «лечимые признаки», а не ограничиваться только клиническим фенотипом [2].

В патогенезе повторного свистящего дыхания большое значение имеет баланс Th1- и Th2-ответа. IL-4, IL-5 и IL-13 поддерживают аллергическое воспаление, синтез IgE и активность эозинофилов. IFNγ относится к важным цитокинам клеточного иммунитета и противовирусной защиты. У детей со свистящим дыханием ранее выявляли повышение IL-4, IL-5, IL-13 и IgE [5, 6]. Высокий IL-13 связывали с повторными эпизодами свистящего дыхания, а повышение IL-4 и IL-13 рассматривали как возможный признак более стойкого воспаления [6, 7].

Цель исследования. Оценить эффективность лечения персистирующего течения синдрома свистящего дыхания у детей раннего возраста путем коррекции иммунологических нарушений.

Материалы и методы исследования. Висходной когорте обследовано 150 детей в возрасте от 1 года до 3 лет с рецидивирующим бронхитом и персистирующим течением синдрома свистящего дыхания. По исходному плану 50 детей имели легкую степень, 50 — среднюю и 50 — тяжелую степень заболевания. Группу контроля составили 20 практически здоровых детей того же возраста. Наблюдение проводилось в отделении пульмонологии ОДММЦ Андижанской области.

Диагноз устанавливался на основании жалоб, анамнеза, клинических симптомов, результатов биохимических, иммунологических и функциональных исследований. Иммунологические исследования выполнялись в Институте иммунологии АН Республики Узбекистан. Определяли общий IgE, IL-4, IL-5, IL-13 и IFNγ методом иммуноферментного анализа. В иммунологической части исследования применялись две схемы лечения. I группа получала базисную терапию. II группа получала базисную терапию в сочетании с витамином D и бактериальным иммуномодулятором Бронхомунал.

Для количественного анализа иммунологических изменений использованы данные 120 детей, представленные в трех таблицах: 33 ребенка с легким, 51 со среднетяжелым и 36 с тяжелым течением синдрома свистящего дыхания. В I группу вошли 56 детей, получавших базисную терапию, во II группу — 64 ребенка, получавших на фоне базисной терапии витамин D и Бронхомунал. При легкой степени в I и II группах было 15 и 18 детей, при среднетяжелой — 24 и 27, при тяжелой — 17 и 19 детей соответственно.

Результаты представлены в виде M±m. Достоверность различий в исходных таблицах оценивалась при p<0,05, p<0,01 и p<0,001.

Результаты исследования. До лечения выраженность иммунологических изменений нарастала по мере увеличения тяжести синдрома свистящего дыхания. Во всех группах повышались IgE, IL-4, IL-5 и IL-13. Одновременно снижался IFNγ. Наиболее заметная зависимость от тяжести была характерна для IL-5 и IFNγ. При легком течении уровень IgE составлял 88,2±6,7 против 52,5±2,8 у практически здоровых детей, то есть был выше примерно в 1,7 раза. IL-5 превышал контроль в 4,8 раза, IL-4 — в 4,3 раза, IL-13 — в 3,7 раза. IFNγ, напротив, был ниже контрольного значения примерно на 19 % (табл.1).

Таблица 1

Динамика иммунологических показателей при легкой степени ССД, M±m

После лечения при легкой степени положительная динамика отмечалась в обеих лечебных группах. В I группе, получавшей базисную терапию, IgE снизился на 26,3 %, IL-5 — на 35,7 %, IL-4 — на 43,9 %, IL-13 — на 45,5 %. IFNγ увеличился на 19,5 % и практически достиг уровня здоровых детей. Во II группе, получавшей базисную терапию в сочетании с витамином D и Бронхомуналом, изменения были более выраженными: IgE снизился на 33,3 %, IL-5 — на 50,0 %, IL-4 — на 63,6 %, IL-13 — на 56,4 %. IFNγ увеличился на 22,4 % и составил 33,9±2,2 пг/мл при 34,3±2,7 пг/мл в контроле (табл.2).

При среднетяжелом течении исходный иммунный дисбаланс был более выраженным. IgE превышал контроль в 2,35 раза, IL-5 — в 7,1 раза, IL-4 — в 5,1 раза, IL-13 — в 4,3 раза. IFNγ был почти в 2 раза ниже уровня практически здоровых детей.

Таблица 2

Динамика иммунологических показателей при среднетяжелой степени ССД, M±m

В I группе при среднетяжелом течении IgE снизился на 38,1 %, IL-5 — на 34,9 %, IL-13 — на 26,2 %. Изменение IL-4 было менее выраженным и составило 12,0 %. IFNγ увеличился на 28,1 %. Во II группе, получавшей витамин D и Бронхомунал на фоне базисной терапии, снижение IgE достигало 48,9 %, IL-5–58,5 %, IL-4–29,1 %, IL-13–64,3 %. IFNγ увеличился на 53,8 %. Несмотря на выраженную положительную динамику, IL-4 и IL-5 после лечения еще оставались выше показателей контроля.

Наиболее значительные исходные изменения выявлены при тяжелом течении. Уровень IgE был выше контрольного примерно в 2,7 раза. IL-5 увеличивался более чем в 14 раз, IL-4 — в 6,3 раза, IL-13 — в 5,5 раза. IFNγ составлял только около 30 % от уровня практически здоровых детей, то есть был ниже примерно в 3,4 раза (табл.3).

Таблица 3

Динамика иммунологических показателей при тяжелой степени ССД, M±m

После лечения у детей с тяжелым течением положительная динамика была заметна, но полная нормализация большинства показателей не наступала. В I группе на фоне базисной терапии IgE снизился на 22,7 %, IL-5 — на 32,0 %, IL-4 — на 17,3 %, IL-13 — на 30,5 %. IFNγ увеличился на 82,4 %. Во II группе, получавшей дополнительно витамин D и Бронхомунал, эффект был более выраженным: IgE снизился на 49,3 %, IL-5 — на 73,8 %, IL-4 — на 31,5 %, IL-13 — на 69,5 %. IFNγ увеличился более чем в 2 раза по сравнению с исходным уровнем.

Сопоставление трех степеней тяжести показывает четкую закономерность. Чем тяжелее синдром свистящего дыхания, тем выше уровни IgE и Th2-цитокинов и тем ниже IFNγ. Особенно заметно нарастал IL-5. Его концентрация увеличивалась от 25,8±2,6 пг/мл при легком течении до 77,1±5,2 пг/мл при тяжелом. Одновременно IFNγ уменьшался с 27,7±1,4 до 10,2±0,5 пг/мл.

После лечения различия между I и II лечебными группами сохранялись при всех степенях тяжести. Во II группе, получавшей витамин D и Бронхомунал в дополнение к базисной терапии, показатели чаще приближались к значениям здоровых детей. Наиболее заметно это было по IL-5, IL-13 и IFNγ. При этом у детей с тяжелым течением даже после выраженной положительной динамики IL-4 и IL-5 оставались выше контроля. Это указывает на необходимость продолженного наблюдения и оценки риска повторных эпизодов.

Отдельного внимания заслуживает IFNγ. В нашей выборке его исходный уровень снижался по мере утяжеления заболевания. При тяжелой степени он был примерно в 3,4 раза ниже контроля. Снижение интерферонового ответа может ослаблять противовирусную защиту и способствовать повторным эпизодам обструкции на фоне инфекций.

После лечения наиболее важным результатом стало уменьшение Th2-цитокинов и повышение IFNγ. При легком течении IFNγ практически нормализовался. При среднетяжелом и тяжелом течении его восстановление было неполным, но более заметным во II группе, получавшей витамин D и Бронхомунал на фоне базисной терапии. Параллельно более выраженно снижались IL-5 и IL-13. Такая разнонаправленная динамика указывает на уменьшение Th2-дисбаланса.

Выводы:

1. У детей раннего возраста с персистирующим синдромом свистящего дыхания выявлен выраженный иммунологический дисбаланс: повышение общего IgE, IL-4, IL-5 и IL-13 на фоне снижения IFNγ.
2. Выраженность иммунных нарушений увеличивалась вместе с тяжестью заболевания. При тяжелом течении IL-5 превышал контроль более чем в 14 раз, IL-4 — более чем в 6 раз, IL-13 — примерно в 5,5 раза, а IFNγ был ниже примерно в 3,4 раза.
3. После лечения в обеих лечебных группах отмечалась положительная иммунологическая динамика. Снижались IgE и Th2-цитокины, одновременно повышался IFNγ. Наиболее выраженная нормализация наблюдалась во II группе, получавшей витамин D и Бронхомунал на фоне базисной терапии.
4. Даже после лечения у части детей со среднетяжелым и тяжелым течением IL-4 и IL-5 оставались выше уровня практически здоровых детей. Это указывает на сохранение воспалительной активности и необходимость продолженного наблюдения.
5. Комплексная оценка IgE, IL-4, IL-5, IL-13 и IFNγ может дополнять клиническую оценку тяжести персистирующего свистящего дыхания и использоваться для контроля динамики лечения. В представленной выборке схема с добавлением витамина D и Бронхомунала сопровождалась более выраженной иммунологической динамикой.

Литература:

1. Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention. 2026.
2. Makrinioti H., Fainardi V., Bonnelykke K., Custovic A., Cicutto L., Coleman C., et al. European Respiratory Society statement on preschool wheezing disorders: updated definitions, knowledge gaps and proposed future research directions. Eur Respir J. 2024;64(3):2400624. doi:10.1183/13993003.00624–2024.
3. Salehian S., Fleming L., Saglani S., Custovic A. Phenotype and endotype based treatment of preschool wheeze. Expert Rev Respir Med. 2023;17(10):853–864. doi:10.1080/17476348.2023.2271832.
4. Hillson K., Saglani S., Custovic A. Preschool wheeze and asthma endotypes — implications for future therapy. Expert Rev Respir Med. 2024;18(12):1025–1039. doi:10.1080/17476348.2024.2440468.
5. Yu X. H., He M., Zheng X. R., Wang X., Kuang J. Levels of airway inflammatory mediators in peripheral blood in infants and young children with wheezing. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. 2019;21(9):861–867. doi:10.7499/j.issn.1008–8830.2019.09.004.
6. Uzuner N., Gurcu O., Olmez D., Babayigit A., Islekel H., Karaman O., Tezcan D. Relation between serum IL-4, IL-13 and IFN-gamma levels and recurrence of wheezing episodes in infants with acute bronchiolitis. Pediatr Allergy Immunol. 2008;19(7):648–651. doi:10.1111/j.1399–3038.2007.00694.x.
7. Makieieva N., Malakhova V., Vasylchenko Y., Tsymbal V. Are level of IL-13 and IL-4 predictive for formation of chronic inflammation in children with asthma? Adv Respir Med. 2020;88(4):320–326. doi:10.5603/ARM.a2020.0108.
8. Stefanidis C., Martineau A. R., Nwokoro C., Griffiths C. J., Bush A. Vitamin D for secondary prevention of acute wheeze attacks in preschool and school-age children. Thorax. 2019;74(10):977–985. doi:10.1136/thoraxjnl-2019–213278.
9. Hibbs A. M., Ross K., Kerns L. A., Wagner C., Fuloria M., Groh-Wargo S., et al. Effect of Vitamin D Supplementation on Recurrent Wheezing in Black Infants Who Were Born Preterm: The D-Wheeze Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018;319(20):2086–2094. doi:10.1001/jama.2018.5729.
10. Cao C., Wang J., Li Y., Li Y., Ma L., Abdelrahim M. E. A., Zhu Y. Efficacy and safety of OM-85 in paediatric recurrent respiratory tract infections: a meta-analysis. Int J Clin Pract. 2021;75(5):e13981. doi:10.1111/ijcp.13981.