Оценка эффективности терапии артериальной гипертензии у больных с метаболическим синдромом путем применения нифедипина (кордафлекса РД)

Изучена эффективность и безопасность применения антагониста кальция продленного действия нифедипина-ретард у 30 больных артериальной гипертонией I-II степени. Исследование включало общее клиническое обследование, суточное мониторирование АД и ЧСС. Нифедипин-ретард назначался в зависимости от исходного уровня АД в суточной дозе 40 мг в течение 24 недель. Показано не только гипотензивное действие со стабилизацией уровня АД, но и снижение величины и скорости утреннего подъема САД, а также увеличение степени ночного снижения САД и ДАД на фоне благоприятного, влияния на типы суточных кривых.

Ключевые слова: антагонисты кальция, кордафлекс-ретард, суточное мониторирование АД, apтepиaльнaя гипертония.

Цель: оценка динамики цифр АД под воздействием нифедипина (кордафлекса РД)

Материалы и методы

В 24-недельное (6-месячное) исследование эффективности и безопасности Кордафлекса РД были включены 30 пациентов (8 женщин постменопаузального периода и 22 мужчины), страдающих АГ I-II степени (по классификации ВОЗ, 1999) [5]. Средний возраст пациентов составил 48,56+/-11,08 лет, продолжительность заболевания АГ была 10,15+/-4,56 года.

В 90 % случаев АГ сочеталась с нарушением толерантности к глюкозе (27 больных), в 7 % — с сахарным диабетом II типа (2 больных). У 15 больных АГ (50 %) отмечена избыточная масса тела, в том числе у 6 (20 %) — ожирение I степени и у 3 (10 %) — ожирение II степени. Среди больных АГ 27 человек (90 %) были курильщиками, у 15 (50 %) имела место гиперурикемия, у 17 (56,67 %) — гиперфибриногенемия. Дислипопротеинемия IIа и IIб типа была выявлена у 25 больных (83,3 %), а гипертриглицеридемия — у 23 (76,7 %). Наличие метаболического синдрома устанавливалось по сочетанию инсулинорезистентности, АГ, избыточной массы тела, показателя ОТ/ОБ>0,85, гипертриглицеридемии (ТГ>2,2 ммоль/л), снижения уровня ЛПВП ниже 0,90 ммоль/л.

Больным, получавшим ранее гипотензивную терапию, за 3 недели до включения в исследование («отмывочный период») отменяли все антигипергензивные препараты. Пациенты продолжали получать другие медикаментозные средства, необходимые для лечения сопутствующих заболеваний. Всем больным, включенным в исследование, назначали нифедипин в виде лекарственной формы с пролонгированным контролируемым высвобождением активного вещества (Кордафлекс РД) в индивидуально подобранных дозах 20–40 мг в сутки при двукратном приеме (средняя эффективная доза составила 39,9+/-12,6 мг/сут). Критериями эффективности определены:

Исследование включало суточное мониторирование АД. Индекс массы тела Кетле рассчитывали по формуле: вес (кг)/рост (м2). Индекс массы тела в начале программы лечения составлял 28,20+/-0,73 кг/м2. Определяли соотношение окружности талии (ОТ) к окружности бедер (ОБ): ОТ/ОБ. Отношение ОТ/ОБ в момент включения в исследование было равно 0,92+/-0,01. Определяли содержание общего холестерина (ОХС), триглицеридов (ТГ) и холестерина липопротеридов высокой и низкой плотности. Все исследования проводились до начала лечения, через 4–8 недель (при достижении стабильного гипотензивного эффекта), через 16 и 24 недели после начала приема Кордафлекса РД.

Результаты исследования и их обсуждение

Через 8 недель терапии Кордафлексом РД (табл. 1) отмечено достоверное снижение САД и ДАД в течение дневного времени и суток в целом. В ночное время отмечено снижение этих показателей при отсутствии статистически значимых различий. Через 16 недель от начала лечения Кордафлексом РД во все анализируемые периоды суток зарегистрировано достоверное снижение АД. Через 6 месяцев монотерапии Кордафлексом РД показана возможность контроля АД во все периоды наблюдения в пределах стойко-нормальных значений, при этом полный или частичный эффект терапии был достигнут у 86 % больных. На фоне лечения Кордафлексом РД не только не наблюдалось так называемого феномена «ускользания» гипотензивного эффекта, но, напротив, было отмечено его усиление. Одновременно наблюдалась нормализация ЧСС с уменьшением индекса вариабельности.

Таблица 1

Динамика показателей суточного мониторирования АД у больных АГ до и после лечения Кордафлексом РД (M+/-m)

Условные обозначения: * — достоверные отличия показателей по сравнению с предыдущим уровнем

Величина утреннего подъема АД так же претерпевала положительную динамику. Однако достоверное ее снижение отмечено лишь через 24 недели после начала лечения. Скорость утреннего подъема АД достоверно снизилась через 16 недель от начала лечения. Отмечено также достоверное уменьшение показателей стандартного отклонения и амплитуды колебаний САД и ДАД, что говорит о нормализации вариабельности АД.

Следует отметить, что происходила не только стабилизация АД на нормальных цифрах, но отмечено и благоприятное влияние на типы суточных кривых (табл. 2). Нормальный суточный ритм и адекватное снижение в ночное время, как САД, так и ДАД (dippers) отмечен у большинства больных (87 % — по САД и 93,3 % — по ДАД).

Таблица 2

Типы суточных профилей АД при лечении Кордафлексом РД

Выводы

Полученные результаты свидетельствуют о благоприятном влиянии Кордафлекса РД на типы суточных кривых при их определении по степени ночного снижения ДАД и САД. Полученная положительная динамика показателей СМАД отражает снижение степени риска развития сердечно-сосудистых осложнений и поражения органов-мишеней.

Наши результаты согласуются с результатами ряда исследователей по применению антагонистов кальция [1, 3]. Таким образом, 6-месячное лечение больных АГ с индивидуально подобранными дозами Кордафлекса РД является эффективным методом лечения, особенно у больных с метаболическими расстройствами, приводящим нe только к нормализации и стабилизации цифр как систолического, так и диастолического давления, но и нормализации типов суточных профилей АД, уменьшению вариабельности АД и ЧСС, что указывает на снижение риска поражения органов-мишеней и сердечно-сосудистых осложнений.

Литература:

1.                   Леонова М. В., Демонова А. А., Малышева Е. А., Белоусов Ю. Б. Влияние антагонистов кальция длительного действия на суточный профиль АД больных с артериальной гипертонией // Российский кардиологический журнал. 1999. N3. с.12–13.

2.                   Мартынов А. И., Остроумова О. Д., Мамаев В. И. и др. Применение амлодипина у пожилых больных с мягкой и умеренной эссенциальной артериальной гипертензией // Кардиология. -2000. N40 (5). с. 29–34.

3.                   Фахим Амир М., Павлова Т. С. Антиангинальная активность ретардных форм антагонистов кальция // Русский медицинский журнал. 1997. N5 (6). с. 4–8.

4.                   Hansson L., Zanchetti A. The Hypertensive Optimal Treatment Study // Blood Pressure. 1993. N2. p. 62–68.

5.                   Guidelines Subcommitee. 1999 World Health Organization -International Society of Hypertension guidelines for the management of hypertension // J. Hypertension. 1999. N17 (2). p. 151–183.