Введение

В развитых странах примерно 20–29 % взрослого населения украшены татуировками, причем их количество продолжает увеличиваться. Процесс татуирования включает внедрение чернил в дерму на глубину 1,5–2 мм, где пигменты могут оставаться на всю жизнь.

Состав татуировочных чернил обычно включает органические и неорганические пигменты, растворители и стабилизаторы, но контроль за их качеством и безопасностью часто недостаточен. Согласно недавнему когортному исследованию Clemmensen и соавт. (2025), у татуированных людей отмечено повышение риска развития опухолей кожи (отношение рисков HR = 1,62; 95 % ДИ 1,08–2,41), в особенности при наличии обширных татуировок (HR = 2,37).

Меланома является наиболее агрессивным видом рака кожи, и понимание патогенеза меланомы в контексте татуировок имеет ключевое значение для профилактики. Татуировочные пигменты содержат канцерогенные вещества, включая полициклические ароматические углеводороды, тяжелые металлы и азосоединения [1; 4; 8]. Эти компоненты могут вызывать хроническое воспаление, окислительное повреждение ДНК, изменения в эпигенетическом статусе или нарушение антитуморного иммунного ответа. Пигментные частицы могут мигрировать в регионарные лимфатические узлы, вызывая там устойчивое воспаление и дисбаланс цитокинов.

В патогенезе меланомы заметны следующие этапы:

1. Химический состав и механизмы попадания пигментов в организм. Татуировочные чернила представляют собой сложные химические смеси, содержащие красители, наноагрегаты, стабилизаторы, растворители и поверхностно-активные вещества. Черные пигменты, содержащие технический углерод (например, бензапирен, нафталин), характеризуются высокой липофильностью, что облегчает их проникновение в клеточные мембраны и накопление в цитоплазме. Красные пигменты основаны на азокрасителях, которые при разложении могут выделять ароматические амины. Желтые, зеленые и синие пигменты включают неорганические соединения, такие как сульфид кадмия и оксиды хрома и кобальта, известные своей фотохимической активностью. При нанесении татуировки микрокапли пигмента интегрируются в дерму на глубине 1,5–2 мм, минуя базальные мембраны и закрепляясь в тканях. Основными транспортными клетками являются клетки мононуклеарной-фагоцитарной системы, такие как макрофаги и дендритные клетки, которые фагоцитируют частицы и возможно доставляют их в региональные лимфатические узлы. Спустя 6–8 недель достигается пиковое накопление пигмента в лимфоузлах, сопровождаемое гибелью части макрофагов и высвобождением внутриклеточных компонентов, которые усиливают стерильное воспаление.

2. Воспалительные механизмы. Татуировочный пигмент инициирует иммунный ответ, схожий с реакцией на чужеродное тело. На месте введения активируются цитокины IL-1β, IL-6, TNF-α, CXCL8 и CCL2, что привлекает нейтрофилы и моноциты. Нейтрофилы высвобождают миелопероксидазу, эластазу и реактивные формы кислорода, повреждая клетки дермы и усиливая воспаление. Затем доминирующую роль начинают играть макрофаги, поглощающие пигментные частицы и активирующие TLR2/4-рецепторы, что запускает путь NF-κB и увеличивает экспрессию воспалительных генов. Постоянное присутствие пигментных частиц поддерживает низкоуровневое воспаление в дерме и лимфатических узлах. Повышенные уровни IL-1α и TNF-α сохраняются на протяжении месяцев, стимулируя новый приток моноцитов и образование фагоцитарных гранулем. Согласно научным исследованиям, такое хроническое воспаление сопровождается повышением экспрессии IL-1α в лимфоузлах, что коррелирует с риском метастазирования меланомы. Воспаление вызывает тканевую перестройку, при которой активированные фибробласты вырабатывают коллаген I и III, а также факторы роста FGF-2 и VEGF, способствующие неоангиогенезу. Образование новых сосудов упрощает миграцию опухолевых клеток и усиливает локальную гипоксию, что является критическим стимулом для HIF-1α-индуцированного канцерогенеза.

3. Окислительный стресс и генотоксичность. Активность макрофагов и нейтрофилов сопровождается генерацией активных форм кислорода через НАДФН-оксидазный комплекс. Полициклические ароматические углеводороды и металлические компоненты (кадмий, никель, кобальт) дополнительно катализируют реакции Фентона и образование гидроксил-радикалов [8; 9]. Возникает липопероксидация мембран, окисление белков и повреждение ДНК в меланоцитах. Молекулярные последствия включают мутации в p53, CDKN2A, BRAF и NRAS [4; 5], что приводит к нарушению регуляции клеточного цикла и восстановления ДНК. Singh et al. (2022) доказали, что наночастицы окисляют гуаниновое основание, формируя 8-оксогуанин, распознаваемый как ошибка в BER-пути. При длительной экспозиции активных форм кислорода количественные возможности репарации истощаются, и устанавливается мутагенная нагрузка.

Лазерное удаление татуировок влечет за собой значительные риски. Исследование Pradeep и соавт. (2025) выявило, что деструкция азосодержащих красителей приводит к освобождению канцерогенных соединений, таких как 3,3'-дихлорбензидин и производные нитроанилина, которые индуцируют генотоксичность и двуцепочечные разрывы ДНК. Вместе с тем, накопление пигментов в дерме и лимфатических узлах оказывает долгосрочное воздействие на иммунные механизмы. Макрофаги, ассимилирующие пигменты, проявляют сниженную активность иммунных ко-стимулирующих белков CD80 и CD86 и пониженную функцию антигенпрезентации по МНС II. Это приводит к снижению активации цитотоксических T-лимфоцитов и способствует иммунной толерантности к альтерированным клеткам, предоставляющим условия для иммунодисрегуляции. Активация регуляторных T-клеток и секреция ими иммуносупрессивных цитокинов IL-10 и TGF-β способствуют локальной иммуносупрессии.

Процесс иммуноредактирования опухолей, выделенный в современных научных публикациях по иммунологии, включает три стадии: уничтожение, равновесие и иммунное ускользание. В условиях хронического воспаления и нарушения функций иммунной системы ткань, содержащая татуировочные чернила, переходит в фазу, где изменённые меланоциты избегают иммунного надзора, становятся резистентными к воздействию цитотоксических агентов. Ультрафиолетовое излучение играет значимую роль в этом процессе. Пигменты в дерме взаимодействуют с солнечным светом, что увеличивает их генотоксический потенциал. Полициклические ароматические углеводороды и сульфид кадмия могут функционировать как фотосенсибилизаторы, генерируя синглетный кислород и свободные радикалы при абсорбции УФ-А лучей. Исследование показало, что наличие красных пигментов и УФ-излучения совместно усиливают возникновение кожных опухолей в лабораторных условиях, что подтверждает синергетическое воздействие фототоксичных эффектов.

Пигменты, обнаруженные в коже, влияют на её оптические характеристики путём модификации глубины поглощения и рассеивания света, тем самым воздействуя на фотонную плотность. В зонах с татуировками, фотохимическое воздействие на меланоциты совместно с повторяющейся окислительной нагрузкой может инициировать процессы мутагенеза.

Эпигенетические изменения. За длительный период, воспалительные и окислительные условия в коже могут приводить к эпигенетическим изменениям в меланоцитах. Исследования Zhao et al. (2024) и Shen et al. (2023) показали, что гиперметиляция промотора гена CDKN2A ингибирует выражение p16INK4A, блокируя тем самым ингибирование циклин-D/CDK4-зависимого клеточного цикла. Также отмечено внесение модификаций в структуру гистонов H3K27 и H3K9, что приводит к конденсации хроматина и нарушению контроля за репликацией ДНК.

Синхронное повышение воспалительных цитокинов, как IL-6 и TNF-α, приводит к стимуляции JAK/STAT3 и MAPK сигнальных путей, что усиливает транскрипцию факторов, стимулирующих клеточное деление, и антиапоптотических белков, таких как Bcl-2 и Survivin. Этот процесс завершает патогенетическую цепочку, при которой происходит трансформация нормального меланоцита в опухолевую клетку. Интеграция патогенетических механизмов. Таким образом, патогенез меланомы при татуировании является сложным мультисоставным процессом, включающим первоначальное химическое поражение и накопление пигмента, хроническое воспаление и дисбаланс цитокинов, образование активных форм кислорода и генотоксичные последствия, нарушение иммунного контроля и иммуносупрессию, фотохимические эффекты УФ-излучения, стабильные эпигенетические изменения, фиксацию мутаций и бесконтрольное увеличение числа клеток. Все эти механизмы повышают риск опасных превращений меланоцитов, подчеркивая системный характер возможных осложнений татуирования. Саногенез: физиологические защитные процессы частично компенсируют повреждения за счет активации путей репарации ДНК (BER и HR), индукции ферментов II фазы, выработки противовоспалительных цитокинов IL-10 и TGF-β, которые ограничивают тканевое воспаление. Однако при длительной стимуляции эти процессы могут истощаться.

Заключение

Основной вывод из проведённого исследования указывает на то, что татуирование может способствовать развитию меланомы через комбинированное воздействие химических канцерогенов, постоянного воспаления, оксидативного стресса, нарушений иммунной системы и эпигенетических изменений. Важно продолжить исследования, ориентированные на разработку безопасных биосовместимых татуировочных чернил и установление глобальных нормативов для контроля качества и состава красящих веществ.

Литература:

1. Brusasco M., Gaffuri M., Rosso M. et al. Occurrence of Melanoma in Tattooed Skin: A Collection of Case Studies and Comprehensive Review // Journal of Dermatology Online, 2025. Vol. 31, No. 2. pp. 1–15.
2. Clemmensen, S.B., Hjelmborg, J.V., Hölmich, E.R., et al. Association between tattoo ink exposure and increased risk of lymphoma and skin cancers: Findings from a Danish twin study. BMC Public Health, 2025. Vol. 25, No. 14, pp. 1–12.
3. Lerche C. M., Heerfordt I. M., Serup J., et al. Impact of Red Tattoos and UV Radiation on Skin Cancer Development in Mice. Skin Research and Technology. 2017. Vol. 24, No. 1, pp. 92–97.
4. Pradeep P., Kleensang A., Maertens A. et al. Utility of Computational New Approach Methodologies in Evaluating the Genotoxic Effects of Tattoo Pigments // Chemical Research in Toxicology. 2025. Vol. 38, No. 1. pp. 1–12.
5. Zhao R., Choi B. Y., Lee M. H., et al. Consequences of Genetic and Epigenetic Variations in CDKN2A (p16INK4a) on Cancer Progression // EBioMedicine. 2016. Vol. 8. P. 30–39.
6. Dunn G.P., Bruce A.T., Ikeda H., et al. «Cancer immunoediting: An integral component of immuno-surveillance» in Nature Immunology, 2002, Volume 3, Issue 11, pp. 991–998.
7. Sakaguchi S., Yamaguchi T., Nomura T. et al. Regulatory T cells and immune tolerance. Cell. 2008; 133(5): 775–787.
8. Regensburger, J., Lehner, K., Maisch, T., et al. Presence of polycyclic aromatic hydrocarbons in tattoo inks leads to the formation of harmful singlet oxygen. Experimental Dermatology, 2010, Vol. 19, No. 8, pp. e275-e281.
9. Sancar A., Lindsey-Boltz L. A., Ünsal-Kaçmaz K. et al. explore the molecular mechanisms involved in mammalian DNA repair and the DNA damage response pathways in their comprehensive review published in the Annual Review of Biochemistry, 2004, Volume 73, pages 39–85.
10. Capucetti A., Albano F., Bonecchi R. Chronic and immediate inflammation in lymph nodes due to tattoo pigment via macrophage apoptosis. // bioRxiv. 2025. P. 1–35.