Инсулинорезистентность — это состояние, сопровождающееся снижением чувствительности периферических тканей к биологическому действию инсулина. [1] Данное состояние встречается при сахарном диабете второго типа, нарушении толерантности к глюкозе, ожирении, подагре, синдроме поликистозных яичников, артериальной гипертензии, нарушении липидного обмена (повышение уровня триглицеридов, холестерина, снижение липопротеинов высокой плотности). Кроме того, инсулинорезистентность нередко можно выявить у лиц без указанных выше заболеваний и ожирения, что встречается более чем в 25 % случаев. Чувствительность тканей к инсулину может быть снижена при некоторых физиологических состояниях, таких как беременность, пубертатный период, пожилой возраст, ночной сон, гиподинамия. При этом следует учитывать то, что инсулинорезистентность чаще вызывается патологическими причинами. Наибольшее значение имеет нарушение чувствительности к инсулину в мышечной, жировой и печеночной тканях. [1, 2]
Существует несколько методов для подтверждения инсулинорезистентности и установления степени её выраженности. Например, рассчитывают отношение базальной концентрации иммунореактивного инсулина к содержанию глюкозы в крови натощак — это коэффициент инсулинорезистентность по F. Caro. Также есть похожая формула для отражения выраженности инсулинорезистентности: индекс инсулинорезистентности = (гликемия натощак) х (базальный уровень иммунореактивного инсулина): 25. Ранее использовался метод с введением инсулина в организм в дозе 0,1 ЕД на 1 кг массы тела, после чего наблюдали за снижением концентрации глюкозы в крови.
Всё, что касается инсулина, гликемии, ассоциируется с сахарным диабетом. Однако, интересен тот факт, что наличие данного заболевания не предполагает обязательное присутствие инсулинорезистентности. Больные сахарным диабетом второго типа вполне могут иметь нормальную чувствительность к инсулину, тогда как резистентность к действию этого гормона свойственна многим здоровым людям. Тем временем взаимосвязь между СД 2 типа и инсулинорезистентностью всё же прослеживается, это подтверждается тем, что у людей с инсулинорезистентностью при возникновении нарушений в обмене глюкозы состояние устойчивости периферических тканей к действию инсулина усиливается. К тому же в патогенезе СД 2 типа играет роль как секреторная функция бета-клеток поджелудочной железы, так и реакция клеток на взаимодействие с инсулином. Инсулинорезистентность ведёт к хронической гипергликемии, потому как адекватная утилизация глюкозы в определённые ткани не происходит. Состояние повышения уровня глюкозы в крови длительное время приводит к тому, что проявляются эффекты глюкозотоксичности: сосудистые осложнения при сахарном диабете. [3]
Инсулинорезистентность связана с артериальной гипертензией и атеросклерозом, так как сигнальный путь инсулина непосредственно участвует в активации фермента, синтезирующего оксид азота. Оксид азота оказывает сосудорасширяющее антиатерогенное действие, при его недостатке сужение сосудов ведёт к повышению артериального давления, быстрее прогрессирует атеросклероз. [4]
Вспомним о том, что в начале статьи одним из состояний, часто сопровождающихся инсулинорезистентностью, названо нарушение липидного обмена. Механизм этой взаимосвязи определяется изменением пульсирующего выделения инсулина ответственными клетками из-за накопления в них неэтерифицированных жирных кислот.
Если рассматривать инсулинорезистентность на клеточном уровне, стоит обратить внимание на транспортер глюкозы из крови в клетки ГЛЮТ-4, который является наиболее значимым среди прочих. Он расположен в определённых тканях: мышца сердца, скелетная мускулатура, жировая ткань. Его активация связана с фосфорилированием инсулиновых рецепторов, а гликозилирование белка ГЛЮТ-4 и нарушение его транслокации как раз и приводят к инсулинорезистентности.
Многочисленные мутации могут являться причиной инсулинорезистентности. При этом механизмы устойчивости к инсулину при различных изменениях неодинаковы. Приведём конкретные примеры: мутация гена инсулинового рецептора (снижение скорости его синтеза, нарушение связывания с инсулином и понижение аффинности рецептора к инсулину, ошибки процессинга и других посттранскрипционных преобразований, ускорение деградации рецептора, снижение активности тирозинкиназ, производящих фосфорилирование и «включение» рецептора). [2, 5]
Возможно медикаментозное решение проблемы. Для здоровых людей с инсулинорезистентностью лечебные препараты не используется, однако их применение очень широко при таких заболеваниях, как сахарный диабет, синдром поликистозных яичников, ожирение. Препараты-сенситайзеры (глитазон, троглитазон, пиоглитазон) повышают чувствительность тканей к глюкозе, причём во всех тканях. Механизм работы действующих веществ основан на экспрессии рецепторов к инсулину, расположенных в основном в жировой ткани. Увеличивается количество мелких адипоцитов (жировых клеток) по сравнению с крупными, первые при этом менее резистентны к действию инсулина. Уровень триглицеридов в крови при приёме глитазона снижается. [2, 6]
Литература:
- Инсулинорезистентность и заболевания внутренних органов / А. Вербовой, Л. Шаронова, А. Пашенцева [и др.]. — Текст: непосредственный // Врач. — 2017. — № 9. — С. 17–22.
- Балаболкин М. И. Инсулинорезистентность в патогенезе сахарного диабета 2 типа / М. И. Балаболкии, Е. М. Клебанова. — Текст: непосредственный // Новое в лечении. — 2001.— С. 28–36.
- Кононенко, И. В. Инсулинорезистентность и пути ее коррекции при сахарном диабете 2 типа / И. В. Кононенко, О. М. Смирнова. — Текст: непосредственный // Лечащий врач. — 2006.
- Кайдашев, И. П. NF-kB-сигнализация как основа развития системного воспаления, инсулинорезистентности, липотоксичности, сахарного диабета 2-го типа и атеросклероза / И. П. Кайдашев. — Текст: непосредственный // Международный эндокринологический журнал. — 2011. — № 3. — С. 35–45.
- Шагалова Н. Я. Инсулинорезистентность — польза или вред? // Современные проблемы науки и образования. — 2016; 2: 89.
- Чеботникова, Т. В. Контроль массы тела — ключ к успеху лечения больных с синдромом поликистозных яичников / Т. В. Чеботникова, С. А. Бутрова, Г. А. Мельниченко. — Текст: непосредственный // Вестник репродуктивного здоровья. — 2007. — №. — С. 7–18.
