Ключевые слова: розувастатин, головной мозг, когнитивные функции, статины, нарушение.
Гиперхолестеринемия — ведущий фактор развития ишемической болезни сердца и прочих сердечно-сосудистых заболеваний, приводящих к инвалидизации и даже смерти. Целесообразность терапии данного состояния не вызывает сомнений. Существует несколько групп фармакологических препаратов, направленных на коррекцию дислипидемии, одними из наиболее часто назначаемых являются статины (ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил-СоА редуктазы) [2,3].
В последние годы всё больше внимания уделяется влиянию длительного приёма статинов на когнитивные функции, а так же на скорость прогрессирования инволютивных изменений тканей головного мозга. Рассмотрим проблему на примере эффективного гиполипидемического средства — розувастатина [1,3].
Один из экспериментов на крысах, выполненный бразильскими учёными в 2010 году, показывает, что розувастатин может рассматриваться в качестве средства для лечения возрастного снижения когнитивных функций. В ходе исследования животные были разделены на 2 группы. Сначала представители обеих групп получали препараты железа ежедневно до достижения 23-месячного возраста. Затем на протяжении 3 недель крысы из контрольной группы получали инъекции физиологического раствора, основной — розувастатин. Спустя 24 часа от момента последнего введения препарата оценивалась кратковременная и долговременная память животных. Эксперимент показал, что в контрольной группе было отмечено более выраженное нарушение памяти, чем в основной [8].
Также важно отметить исследование индийских специалистов, проведённое в 2018 году. Учёные оценивали влияние розувастатина на агрегацию ацетилхолинэстеразы и пептида αβ, которые принимают участие в развитии когнитивных нарушений. Животные были разделены на 2 группы (контрольная и основная). Все крысы получали диету с высоким содержанием холестерина и соли в течение 8 недель. Представители основной группы дополнительно получали розувастатин. После 2 месяцев эксперимента производилась оценка результатов. У животных из основной группы было зафиксировано улучшение показателей теста «open field» (исследование двигательной активности). Полученные результаты были подтверждены гистологическим исследованием тканей гиппокампа и коры, которые сохранили свою гистоархитектонику у животных в основной группе, а в группе контроля подверглись атрофическим изменениям [5].
Однако испытания препарата на людях носят противоречивый характер. По мнению одних специалистов, гиполипидемический препарат оказывает отрицательное воздействие на функции и анатомическую целостность тканей головного мозга, по данным других — полностью нейтрален.
Научная группа под руководством B. McGuinness установила, что розувастатин, назначаемый в пожилом возрасте, не влияет на развитие болезни Альцгеймера и деменции. Единственное преимущество препарата в плане предотвращения дегенеративных патологий — это снижения уровня холестерина в крови [6].
C. H. Rojas-Fernandez и J. C. Cameron утверждают, что, по данным последних наблюдательных исследований, отмечается развитие ряда когнитивных нарушений на фоне лечения статинами. Розувастатин является липофобным соединением и не может проникать в ткани головного мозга через гематоэнцефалический барьер, следовательно, не способен оказывать отрицательного влияния на функции центральной нервной системы [4].
По информации китайских научных сотрудников включение розувастатина в схему лечения дислипидемии приводит к замедлению прогрессирования когнитивных нарушений у пожилых пациентов. Так же были зарегистрированы атрофические изменения белого вещества головного мозга (по данным МРТ). В исследовании, средняя длительность которого составила 59,8 месяца, приняло участие 732 пожилых пациента [9].
По данным одного из крупных международных исследований, в котором участвовало около 2400 человек из 21 страны, розувастатин (в дозе 10 мг в сутки) не оказывает абсолютно никакого влияния на когнитивную сферу у пожилых людей. Оценка результатов проводилась с использованием MoCA (монреальский опросник оценки когнитивных функций) и DSST (базовый тест по замене цифровых символов) [7].
Таким образом, несмотря на противоречивость данных, можно сделать вывод, что розувастатин не способен оказывать существенного влияния на функции головного мозга, так как, ввиду нелипофильности, не может проникнуть через гематоэнцефалический барьер. Вероятно, положительные результаты связаны с ошибками в проведении исследований.
Литература:
1. Воробьева М. А., Виллевальде С. В., Кобалава Ж. Д. Влияние интенсивной липидоснижающей терапии на когнитивные функции у пациентов очень высокого сердечно-сосудистого риска // Трудный пациент. — 2016. — № 6–7. — С. 47–51.
2. Кожанова И. Н., Романова И. С., Гавриленко Л. Н., Сачек М. М. Фармакоэкономическая оценка применения розувастатина (Мертенил®) в условиях здравоохранения Республики Беларусь //
3. Международные обзоры: клиническая практика и здоровье. — 2015. — № 13. — С. 88–100.
4. Напалков Д. А. Безопасность статинов: что нужно знать Практикующему врачу? // РФК. — 2014. — № 3. — С. 334–338.
5. C. H. Rojas-Fernandez, J. C. Cameron. Is statin-associated cognitive impairment clinically relevant? A narrative review and clinical recommendations. // Ann Pharmacother. — 2012. — № 46. — С. 214–239.
6. I. Husain, M. Akhtar, M. Zainul Abdin. Rosuvastatin ameliorates cognitive impairment in rats fed with high-salt and cholesterol diet via inhibiting acetylcholinesterase activity and amyloid beta peptide aggregation // Human & Experimental Toxicology. — 2018. — № 37. — С. 399–411.
7. I. Husain, M. Akhtar. Statins for the prevention of dementia. // Cochrane Database Syst Rev. — 2009. — № 15. — С. 149–192.
8. J. Bosch, M. O'Donnell. Effects of blood pressure and lipid lowering on cognition: Results from the HOPE-3 study // Neurology. — 2019. — № 92(13). — С. 1435–1446.
9. R. L. Rech, M. N. Martins de Lima, A. Dornellesa, V. A.Garcia. Reversal of age-associated memory impairment by rosuvastatin in rats // Experimental Gerontology. — 2010. — № 45. — С. 351–356.
10. Zhang H., Cui Y., Zhao Y., Dong Y., Duan D., Wang J., Sheng L., Ji T., Zhou T.,Hu W., Chen Y., Sun S. Effects of sartans and low-dose statins on cerebral white matter hyperintensities and cognitive function in older patients with hypertension: a randomized, double-blind and placebo-controlled clinical trial // Hypertens Res. — 2019. — № 42(5). — С. 717–729.
