Никотиновая кислота как объект фармацевтической химии | Статья в журнале «Молодой ученый»

Авторы: ,

Рубрика: Медицина

Опубликовано в Молодой учёный №26 (160) июнь 2017 г.

Дата публикации: 04.07.2017

Статья просмотрена: 641 раз

Библиографическое описание:

Олейникова И. Ю., Шинкаренко А. С. Никотиновая кислота как объект фармацевтической химии // Молодой ученый. — 2017. — №26. — С. 62-64. — URL https://moluch.ru/archive/160/44991/ (дата обращения: 23.09.2018).



Никотиновая кислота (ниацин, витамин PP, или B3) является производным пиридина. Она широко используется при лечении многих заболеваний. Применение никотиновой кислоты важно для стимулирования кровообращения, мозговой деятельности, обмена аминокислот, жиров, углеводов, белков для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, способствует снижению уровня холестерина. Никотиновая кислота содержится во многих продуктах:

− животного происхождения: коровья печень, сыр, морепродукты, яйца, рыба, молоко;

− растительного происхождения: морковь, томаты, бобы, арахис, картофель;

− травы: мята перечная, петрушка, хмель, пшеница.

Историческая справка.

В 1866 г. Никотиновая кислота была получена немецким химиком Губертом, путем окисления выделенного из табака никотина хромовой кислотой. Но только в 1937 году было доказано, что никотиновая кислота обладает витаминным действием. В 1938 г. В. В. Ефремов впервые в СССР излечил тяжелую пеллагру с психозом никотиновой кислотой. Ее признали витамином после того, как оказалось, что она прекрасно вылечивает пеллагру. С этим связано и название «витамин РР» — от начальных букв двух латинских слов «preventive pellagra», или «предупреждающий пеллагру».

В 1938 г. В. В. Ефремов впервые в СССР излечил тяжелую пеллагру с психозом никотиновой кислотой.

Синтез.

В промышленности никотиновую кислоту получают из β-пиколина, в качестве окислителей используют перманганат калия, азотную кислоту или серную кислоту.

Также никотиновую кислоту получают окислением хинолина до пиридин-2,3-дикарбоновой кислоты с последующим ее декарбоксилированием.

Производители лекарственных форм никотиновой кислоты.

Порошок-субстанцию производят фирмы Индии, Китая и России. Таблетки никотиновой кислоты, согласно данным РЛС, производят 4 российских производителя: Верофарм, Ирбитский химфармзавод, Мосхимфармпрепараты им. Н. А. Семашко, Фармстандарт-УфаВИТА.

Физико-химические свойства.

Никотиновая кислота представляет собой белый кристаллический порошок без запаха, слабокислого вкуса с температурой плавления 236–237 °С. Трудно растворима в воде, мало растворима в этаноле, очень мало — в эфире.Устойчива как в щелочной, так и в кислой средах. Не гигроскопична, сохраняет стойкость в сухом виде. Никотиновая кислота проявляет амфотерные свойства, из-за наличия атома N в пиридиновом цикле (основные свойства) и подвижного атома H в группе COOH (кислотные свойства), поэтому растворяется в растворах кислот и щелочей.

Подлинность.

В ФС ГФ 12 изд.дляконтроля качества субстанции никотиновой кислоты использовали метод ИК-спектроскопии. ИК-спектр субстанции, снятый в диске с KBr, в области от 4000 до 400 см-1, по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку спектра никотиновой кислоты. На слайде на рис.1 представлен ИК-спектр субстанции никотиновой кислоты. Также для определения подлинности использовали качественную реакцию с ацетатом меди (II) — образуется синий осадок никотината меди.

Количественное определение.

ФС 42–0263–07 (ГФ XII).

Согласно ОФС ГФ 12 изд. Для количественного определения кислоты никотиновой используют кислотные свойства ее водных растворов (метод алкалиметрии). Навеску кислоты никотиновой растворяют в горячей воде (так как в холодной воде она умеренно растворима) и после охлаждения титруют 0,1 М раствором гидроксида натрия до образования натриевой соли (индикатор фенолфталеин).

Сравнительный анализ методов контроля качества.

Сравним методы идентификации субстанции никотиновой кислоты в ГФ РФ XII, Американской фармакопее USP 29 и Европейской фармакопее 7 изд. Все эти 3 фармакопеи рекомендуют использовать метод ИК-спектроскопии. Но в отличие от ГФ XII, Американская и Европейская фармакопеи используют метод УФ-спектрофотометрии. Спектр раствора препарата измеряют в метаноле, максимум поглощения наблюдают при длине волны 262 нм. УФ-спектр раствора никотиновой кислоты в метаноле представлен на слайде. Также подлинностью никотиновой кислоты в Европейской фармакопее является температура плавления.

Теперьрассмотрим сравнение методов количественного определения субстанции никотиновой кислоты. Европейская фармакопея 7 изд и ГФ РФ 12 изд. используют метод алкалиметрии.

Американская фармакопея рекомендует использовать метод УФ-спектрофотометрии с максимумом поглощения при длине волны 262 нм. Количество никотиновой кислоты (%) рассчитывают по стандартному образцу:

10*С*(Аus)

где: С — концентрация стандартного образца (мкг/мл); Аu — оптическая плотность испытуемого раствора; Аs — оптическая плотность стандартного раствора.

Контроль качества 1% раствора никотиновой кислоты для инъекций согласно ст. 20 (ГФ X).

Состав: Никотиновой кислоты – 10 г, Натрия гидрокарбоната – 7 г, Воды для инъекций – до 1 л.

Для определения подлинности ГФ 10 изд. рекомендовала качественную реакцию с ацетатом меди (II) — образуется синий осадок никотината меди.

Количественное определение никотиновой кислоты в лекарственной форме по ГФ 10 изд. проводили йодометрически после осаждения никотината меди. В качестве титранта использовали раствор тиосульфата натрия, индикатор — крахмал. Также параллельно проводили контрольный опыт.

В настоящее время для количественного определения никотиновой кислоты в растворе для инъекций используют метод УФ-спектрофотометрии. Расчет проводят по стандартному образцу.

Определение никотиновой кислоты всубстанции илекарственных формах.

ОФС 1.2.3.0017.15 (ГФ XIII).

«Методы количественного определения витаминов».

Согласно ОФС ГФ 13 изд. содержание никотиновой кислоты в субстанции и лекарственных формах определяют методом ВЭЖХ. Подвижная фаза: метанол — вода (в соотношении 25:75) с добавлением ледяной уксусной кислоты, натрия гептансульфоната и натрия пентансульфоната. Рекомендуемая концентрация никотиновой кислоты: от 2 до 5 мкг/мл. Детектирование проводят при длине волны 280 нм.

Определение никотиновой кислоты вмногокомпонентных препаратах.

ОФС 1.2.4.0012.15 (ГФ XIII).

«Определение содержания витаминов вмногокомпонентных лекарственных препаратах микробиологическим методом».

Никотиновую кислоту в многокомпонентных препаратах определяют микробиологическим методом, содержание никотиновой кислоты определяют пробирочным методом, используя в качестве тест-штамма микроорганизмов Lactobacillus plantarum. Засеянные пробирки инкубируют при температуре (32,5±2,5) оС в течение 16–24 ч. Интенсивность роста тест-культуры в пробирках стандартного и испытуемого образцов измеряют на фотометре-нефелометре при длине волны около 540 нм.

Формы выпуска, хранение иприменение.

Формы выпуска никотиновой кислоты: порошок, таблетки и раствор для инъекций.

Хранение:вхорошо укупоренной таре, в сухом, защищённом от света месте.

Применение:для лечения и профилактики пеллагры, лечения легких форм диабета, болезней сердца, язв ЖКТ, печени, энтероколита, гастрита с низкой кислотностью, плохо заживающих поражений кожи, для снятия спазмов сосудов мозга, рук и ног, почек. Также средство включают в комплексную терапию невритов лицевого нерва, атеросклероза, различных инфекций.

Фармакологическое действие.

Никотиновая кислота — это витаминное, гиполипидемическое и специфическое противопеллагрическое средство. В организме никотиновая кислота превращается в никотинамид, который связывается с коферментами кодегидрогеназы I и II (НАД и НАДФ), переносящими водород, участвует в метаболизме жиров, белков, аминокислот, пуринов, тканевом дыхании, гликогенолизе, процессах биосинтеза, а также, самое главное, снижает уровень липопротеина и триглицерида, которые закупоривают сосуды, способствуют повышению артериального давления.

Литература:

1. Государственная фармакопея РФ. — 12-е изд. — М.: Никотиновая кислота, 2008. Ч. 1. — С. 600–601.

  1. Государственная фармакопея СССР. — 10-е изд. — М.: Кислота никотиновая, 1968. — 56 с.
  2. Государственная фармакопея РФ. — 13-е изд. — М.: Методы биологического анализа // Определение содержания витаминов в многокомпонентных препаратах микробиологическим методом // Методы количественного определения витаминов, 2016.
  3. Европейская фармакопея Ph. Eur — 7-е изд. — М.: Nicotinic Acid, 2011. — Т. 2. – С. 3269–3270.
  4. Американская фармакопея USP — 29-е изд. — М.: Ниацин // Ниацина таблетки // Ниацина инъекционный раствор, 2009. — Т. 1. – С.1203–1205.
Основные термины (генерируются автоматически): никотиновая кислота, европейская фармакопея, длина волны, стандартный образец, метод УФ-спектрофотометрии, оптическая плотность, микробиологический метод, качественная реакция, американская фармакопея, синий осадок.


Похожие статьи

Обзор методов количественного определения...

Оптимальная длина волны 353 нм, при относительной погрешноти определения 0,28 %, Sr=0,004.

Окраска растворов или осадок не мешают определению исследуемого компонента, что выгодно отличает вольтамперометрический метод от оптических.

Методика количественного определения суммы аминокислот...

Материалы и методы. В качестве объекта исследования использовали образцы листа каштана

D – оптическая плотность РСО глютаминовой кислоты, в нм

определения суммы аминокислот в листе каштана конского обыкновенного с использованием спектрофотометрии.

Использование метода Лоури для количественного определения...

Государственная фармакопея Российской Федерации / Издательство «Научный центр экспертизы средств медицинского

Основные термины (генерируются автоматически): концентрация белка, стандартный образец, белок методом, правильность методики, оценка...

Разработка метода ВЭЖХ для идентификации замещенных...

Были определены оптическая плотность и длина волны детектирования в пределах 190–400 нм.

Для градуировки ВЭЖХ-системы использовалось чистое синтезированное вещество как внешний стандартный образец.

Молекулярно-генетический анализ полиморфизма...

Подобраны методы выделения ДНК, оптимальные праймеры для амплификации, определены параметры ПЦР-анализа

В качестве образца использовали буккальный эпителий и фрагмент корневой зоны длиной 5–10 мм.

Для постановки реакции ПЦР используют супернатант.

Использование количественного анализа на внеурочных занятиях...

Количественный анализ выражается последовательностью экспериментальных методов, определяющих в образце исследуемого материала содержание (концентрации) отдельных

Исследование качественных реакций на катионы на внеурочных занятиях по химии.

Методы модификации зондов для атомно-силовой микроскопии...

2. Высокое аспектное соотношение (отношение длины острия к радиусу закругления).

Этот метод не может быть использован, чтобы хорошо контролировать ориентацию УНТ на зонде.

Карбоксилирование осуществляется окислением нанотрубки, амидирование — реакцией с...

Применение спектроскопии отражения для недеструктивного...

Существенным преимуществом неповреждающих оптических методов является то, что измерения могут быть осуществлены с малыми затратами времени, вследствие чего возможен анализ большого количества образцов...

Иммерсионная цинкатная обработка алюминиевых изделий

В настоящее время, наиболее употребляемым методом является метод нанесения промежуточного металлического слоя.

Стандартный электродный потенциал полуреакции (1) , В.

На первом этапе оснастка с образцом погружалась в стакан с азотной кислотой, для...

Обзор методов количественного определения...

Оптимальная длина волны 353 нм, при относительной погрешноти определения 0,28 %, Sr=0,004.

Окраска растворов или осадок не мешают определению исследуемого компонента, что выгодно отличает вольтамперометрический метод от оптических.

Методика количественного определения суммы аминокислот...

Материалы и методы. В качестве объекта исследования использовали образцы листа каштана

D – оптическая плотность РСО глютаминовой кислоты, в нм

определения суммы аминокислот в листе каштана конского обыкновенного с использованием спектрофотометрии.

Использование метода Лоури для количественного определения...

Государственная фармакопея Российской Федерации / Издательство «Научный центр экспертизы средств медицинского

Основные термины (генерируются автоматически): концентрация белка, стандартный образец, белок методом, правильность методики, оценка...

Разработка метода ВЭЖХ для идентификации замещенных...

Были определены оптическая плотность и длина волны детектирования в пределах 190–400 нм.

Для градуировки ВЭЖХ-системы использовалось чистое синтезированное вещество как внешний стандартный образец.

Молекулярно-генетический анализ полиморфизма...

Подобраны методы выделения ДНК, оптимальные праймеры для амплификации, определены параметры ПЦР-анализа

В качестве образца использовали буккальный эпителий и фрагмент корневой зоны длиной 5–10 мм.

Для постановки реакции ПЦР используют супернатант.

Использование количественного анализа на внеурочных занятиях...

Количественный анализ выражается последовательностью экспериментальных методов, определяющих в образце исследуемого материала содержание (концентрации) отдельных

Исследование качественных реакций на катионы на внеурочных занятиях по химии.

Методы модификации зондов для атомно-силовой микроскопии...

2. Высокое аспектное соотношение (отношение длины острия к радиусу закругления).

Этот метод не может быть использован, чтобы хорошо контролировать ориентацию УНТ на зонде.

Карбоксилирование осуществляется окислением нанотрубки, амидирование — реакцией с...

Применение спектроскопии отражения для недеструктивного...

Существенным преимуществом неповреждающих оптических методов является то, что измерения могут быть осуществлены с малыми затратами времени, вследствие чего возможен анализ большого количества образцов...

Иммерсионная цинкатная обработка алюминиевых изделий

В настоящее время, наиболее употребляемым методом является метод нанесения промежуточного металлического слоя.

Стандартный электродный потенциал полуреакции (1) , В.

На первом этапе оснастка с образцом погружалась в стакан с азотной кислотой, для...

Обсуждение

Социальные комментарии Cackle

Похожие статьи

Обзор методов количественного определения...

Оптимальная длина волны 353 нм, при относительной погрешноти определения 0,28 %, Sr=0,004.

Окраска растворов или осадок не мешают определению исследуемого компонента, что выгодно отличает вольтамперометрический метод от оптических.

Методика количественного определения суммы аминокислот...

Материалы и методы. В качестве объекта исследования использовали образцы листа каштана

D – оптическая плотность РСО глютаминовой кислоты, в нм

определения суммы аминокислот в листе каштана конского обыкновенного с использованием спектрофотометрии.

Использование метода Лоури для количественного определения...

Государственная фармакопея Российской Федерации / Издательство «Научный центр экспертизы средств медицинского

Основные термины (генерируются автоматически): концентрация белка, стандартный образец, белок методом, правильность методики, оценка...

Разработка метода ВЭЖХ для идентификации замещенных...

Были определены оптическая плотность и длина волны детектирования в пределах 190–400 нм.

Для градуировки ВЭЖХ-системы использовалось чистое синтезированное вещество как внешний стандартный образец.

Молекулярно-генетический анализ полиморфизма...

Подобраны методы выделения ДНК, оптимальные праймеры для амплификации, определены параметры ПЦР-анализа

В качестве образца использовали буккальный эпителий и фрагмент корневой зоны длиной 5–10 мм.

Для постановки реакции ПЦР используют супернатант.

Использование количественного анализа на внеурочных занятиях...

Количественный анализ выражается последовательностью экспериментальных методов, определяющих в образце исследуемого материала содержание (концентрации) отдельных

Исследование качественных реакций на катионы на внеурочных занятиях по химии.

Методы модификации зондов для атомно-силовой микроскопии...

2. Высокое аспектное соотношение (отношение длины острия к радиусу закругления).

Этот метод не может быть использован, чтобы хорошо контролировать ориентацию УНТ на зонде.

Карбоксилирование осуществляется окислением нанотрубки, амидирование — реакцией с...

Применение спектроскопии отражения для недеструктивного...

Существенным преимуществом неповреждающих оптических методов является то, что измерения могут быть осуществлены с малыми затратами времени, вследствие чего возможен анализ большого количества образцов...

Иммерсионная цинкатная обработка алюминиевых изделий

В настоящее время, наиболее употребляемым методом является метод нанесения промежуточного металлического слоя.

Стандартный электродный потенциал полуреакции (1) , В.

На первом этапе оснастка с образцом погружалась в стакан с азотной кислотой, для...

Обзор методов количественного определения...

Оптимальная длина волны 353 нм, при относительной погрешноти определения 0,28 %, Sr=0,004.

Окраска растворов или осадок не мешают определению исследуемого компонента, что выгодно отличает вольтамперометрический метод от оптических.

Методика количественного определения суммы аминокислот...

Материалы и методы. В качестве объекта исследования использовали образцы листа каштана

D – оптическая плотность РСО глютаминовой кислоты, в нм

определения суммы аминокислот в листе каштана конского обыкновенного с использованием спектрофотометрии.

Использование метода Лоури для количественного определения...

Государственная фармакопея Российской Федерации / Издательство «Научный центр экспертизы средств медицинского

Основные термины (генерируются автоматически): концентрация белка, стандартный образец, белок методом, правильность методики, оценка...

Разработка метода ВЭЖХ для идентификации замещенных...

Были определены оптическая плотность и длина волны детектирования в пределах 190–400 нм.

Для градуировки ВЭЖХ-системы использовалось чистое синтезированное вещество как внешний стандартный образец.

Молекулярно-генетический анализ полиморфизма...

Подобраны методы выделения ДНК, оптимальные праймеры для амплификации, определены параметры ПЦР-анализа

В качестве образца использовали буккальный эпителий и фрагмент корневой зоны длиной 5–10 мм.

Для постановки реакции ПЦР используют супернатант.

Использование количественного анализа на внеурочных занятиях...

Количественный анализ выражается последовательностью экспериментальных методов, определяющих в образце исследуемого материала содержание (концентрации) отдельных

Исследование качественных реакций на катионы на внеурочных занятиях по химии.

Методы модификации зондов для атомно-силовой микроскопии...

2. Высокое аспектное соотношение (отношение длины острия к радиусу закругления).

Этот метод не может быть использован, чтобы хорошо контролировать ориентацию УНТ на зонде.

Карбоксилирование осуществляется окислением нанотрубки, амидирование — реакцией с...

Применение спектроскопии отражения для недеструктивного...

Существенным преимуществом неповреждающих оптических методов является то, что измерения могут быть осуществлены с малыми затратами времени, вследствие чего возможен анализ большого количества образцов...

Иммерсионная цинкатная обработка алюминиевых изделий

В настоящее время, наиболее употребляемым методом является метод нанесения промежуточного металлического слоя.

Стандартный электродный потенциал полуреакции (1) , В.

На первом этапе оснастка с образцом погружалась в стакан с азотной кислотой, для...

Задать вопрос