Опыт лечения больных рассеянным склерозом методом тимуснаправленной иммунодепрессии

 

Рассеянный склероз относится к числу весьма распространенных органических заболеваний нервной системы. Он поражает лиц преимущественно молодого трудоспособного возраста, характеризуется прогридиентным течением с ремиссиями и обострениями, многоочаговой изменчивой симптоматикой и нередко приводит к глубокой инвалидности больных.

Проблема лечения рассеянного склероза отличается многоплановостью и сложностью теоретческого обоснования.

Поскольку большинство современных авторов ститают, что рассеянный склероз инфекционно-аллергическое и аутоиммунное заболевание, применение кортикостероидных препаратов может рассматриваться как один из патогенических методов терапии этого страдания.

Известные с 60-х гг. способы лечения кортикостероидными препаратами и их синтетическими аналогами чрезмерно стандартизованы не всегда клинечески зффективны и нередко приводят к известным осложнениям стероидной зависимости, формираванию синдрома Иценко-Кушинга и вегатативных дисфункций, активизации латентной инфекции.

Для преодоления негативных сторон иммунодепрессивный терапии был предложен и испытан на больных миастений и рассеянным склерозом оригинальный метод локальной иммунодепрессии в виде чередования загрудинных тимусных гидрокортизоновых блокад с ультрофонофорезом гидрокортизона на область тимуса (1). При этом были констатированы нормолизация соотношения Т- и В-системиммунитета за счет снятияТ-депрессии, прекращение прогродиентности патологического процесса и регресс неврологической симптоматики. Изберательная тимуснаправленная иммунодепрессия, отсутствие резорбтивного действия вводимого препарата, а также возможность проводить иммунодепрессивную терапию (ИДТ) больным имеющие противопоказания к обычному приему кортикостероидов, позволили авторам рекомендовать указанный метод в лечебную практику.

В задачу нашего исследования входило клинико-лабораторное сопоставление двух вариантов локальной иммунодепрессии по методике, описанной авторами, и общей иммунодепрессии по традиционной схеме приёма среднетерапевтических доз преднизолона (30–40 мг ежедневно). Вкачестве критериев выбора и оценки эффективности лечении использовались клинико-неврологические показатели, а также направленность функциональных изменений гипофизарно надпочечниковой системы (ГНС). Функциональное состояние данной системы изучалось с помощью радиоиммунологического анализа (использовали набор стандартных сывороток “СУS” фирмы “Франция Италия”). Количественное определение 17- оксикортикостероидов (I7 ОКС) в моче за сутки проводили по методу Сильбера -Портера в модификации М. A. Креховой (1966).

Доза гидрокортизона при блокадах составляла от 125 до 75 мг на одно введение (всего 8–10 блокад на курс лечения), при ультрафонофорез 50 мг на процедуру (12–15 сеансов на курс). Ультразвуковое облучение проводили на аппаратах УТП-I в постоянном режиме, мощностью 0,4–0,5 Вт/см2 при экспозиции 2–8 мин.

Ультразвуковое облучение тимуса с эмульсией гидрокортизона в чередовании с загрудинным через игду гидрокортиона проведено 18 больным рассеянным склерозом в возрасте 23–42 лет (женщин 11 мужчин 7). Средняя продолжительность заболевания 5–8 лет. Клинические проявления характеризовались рассеянными симптомами поражения белого вещества головного и спинного мозга.,определена 3–4 степень тяжести (2).

Традиционнй вариант кортикостероидный терапии проведен 20 больным рассеянным склерозом в возрасте 18–44 лет (женщин 12, мужчин 8). Преобладающей была цереброспинальная форма заболевания, а состояние больных соответствовало III — IV степени тяжести. Контрольную группу составили 12 практически здоровых лиц.

Все 38 больных до лечения в клинике ранее получили от 1 до 4 курсов гормонотерапии, последний из которых был закончен не позднее, чем за 6 месяцев. Лабораторные исследования в клинике у каждого больного проводили до и после лечения.

Как показали собственные наблюдения, в группе больных, получавших локальную иммунодепрессивную терапию, регресс сиптоматики наблюдался в конце 2-ой недели от начала лечения, при этом положительный результат достигнут у 11 из 18 больных (табл.1). У 4-х состояние продолжало оставаться прежним, у 3-х отмечалось ухудшение.

Кортикостероидная терапия по традиционной схеме приёма приводило к улудшению состояния больных, наступившее на 2–3 неделе от начала лечения. Положительный эффект наблюдался у 11 больных:у 4-х значительный, у 4-х удовлетворительнный, у 3-х достигнуты значительные результаты, проявляющиеся, главным образом, субъективными улучшениями без заметного регресса неврологических симптомов. Сопоставление динамики неврологической картины при двух сравниваемых методах лечения позволило установить некоторые различи в степени выраженности и исчезновения очаговых симптомов. Так, при локальной иммунодепрессии отмечены преимущественный регресс пирамидных симптомов, что подтверждают полученные ранее результаты лечения, в то время,как регресс мозжечковых симптомов был более выражен в группе больных с пероральным приемом преднизолона.

 

Таблица 1

Результаты лечения больных рассеянным склерозом по различным способам введения кортикостероидных препаратов.

Схема приёма	Результаты лечения
	Исчезновение симптомов	Уменьшение выраженно симптомов	Субъективное улучшение	Без эффекта	Ухудшение	Осложнение
Локальная ИДТ n =I8	3	5	3	4	3	-
Ежедневный приём n = 20	4	4	3	4	5	I6

 

Как следует из табл.1, степень активности сравниваемых способов кортикостероидной терапии было одинаковой, однако частота сопутствующих осложнений при ежедневном приёме преднизолона достигало 80 % (16 больных). Осложнения при локальной иммунодепрессии оказались минимальными и проявлялись, в основном, в виде умеренных вегетативно-сосудистых нарушений. В то же время после перорального приёма кортикостероидов у 7 больных сформировался синдром Иценка-Кушенга, у 3-х отмечено нарушение углеводного обмена и у 12-ти выраженные вегетативные дисфункции.

Исследование гормонального фона позволило установить практически у всех больных гипофункцию коры надпочечников при сохранности ответного напряжения передней доли гипофиза (табл.2).

 

Таблица 2

Средние показатели содержания гормонов в биологических средах у здоровых лиц и больных рассеянным склерозом до и после кортикостероидной терапии

Показатель	Контроль n =I2	При локальной ИДТ n =I8			При схеме ежедневного приёма n =20
		до лечения		окончание	до лечения	окончание
АКТГ пг/мл в крови	38 ± I,8	79 ± 5,6	54 ± 2,2		72,3 ±9,2	I2 ± I,7x)
Кортизон нг/ мл в крови	150 ± 7,4	54,2 ± 3,7	62,2 ± 7.4		56,3 ±4, I	33 ± 0,7x)
I7 ОКС иг/сут в моче	6,5 + 0,5	2,5 + 0,4	3,I + 0,6		2,6 + 0,4	I,I + 0,3 x)

 

Достоверное изменение Р <0,001 уровня гормонов по сравнению с контрольной группой.

Как видно из табл.2, средние показатели у здоровых лиц и больных рассеянным склерозом имеют статистически значимые различия. Так, фоновая концентрация кортизолона в крови и 17 ОКС в моче снижена (Р < 0,001). Такие изменения гормонального фона указывают на состояние направления центрального звена системы при подавлении функциональной активности периферического. Обнаруженные изменения ГКС, по-видимому, можно расценивать как результат предшествующих, у большинства больных, курсов кортикостероидной терапии.

Исследование гормонального статуса у больных после окончания курса локальной иммунодепрессивной терапии показало, что уровень определения АКТГ и кортизолона в плазме крови, а также уровень экскреции 17 ОКС с мочой за сутки не изменялись и соответствовали фоновым показателям. В то же время пероральное введение кортикостероидов приводило к значительным сдвигам в функциональном состоянии гипотоламо-надпочечниковой системы у больных рассеянным склерозом, однако гипофункция коры надпочечников была выражена в большей степени. Регистрировалось также угнетение центрального (гипофизарного) отдела с нарушением функциональной целостности между звеньями данной системы, работающей по принципу ,,отрицательной,, обратной связи.

Как показали клинические наблюдения за больными, продолжительность ремиссий в двух группах неодинаковой, однако обнаруженные различия статистически были незначимыми. Так, при локальной иммунодепрессии кортикостероидами средняя продолжительность ,,светлого,, промежутка составила 4.7±1,6, при традиционном же способе КСТ-2,9±0,8 месяца. Анализ индивидуальных показателей гормонального фона у больных позволил установить прямую зависимость угнетения функции ГГКС и укорочения продолжительности ремиссии.

 

Литература:

 

1.                Лобзин В. С., Головкин В. И., Тимусзависимая терапевтическая иммунодепрессия при рассеянном склерозе и миостении–Журн. невропатол. психиатр. 1982, т. 82 вып. 2
2.                Шмидт Е. В., Ходкариан О. А., Завалишин И. А., Организация эпидемиологических исследований и клинические критерии диагноза склероза рассеянного склероза. — Журн. неврапотол. и психиатр., 1980, т. 80, вып. 2.