Маркеры иммунного воспаления при остром коронарном синдроме | Статья в сборнике международной научной конференции

Библиографическое описание:

Шамсиддинова А. С., Хужамбердиев М. А., Рахматиллаев Т. Б. Маркеры иммунного воспаления при остром коронарном синдроме [Текст] // Медицина: вызовы сегодняшнего дня: материалы II Междунар. науч. конф. (г. Москва, декабрь 2013 г.). — М.: Буки-Веди, 2013. — С. 51-54. — URL https://moluch.ru/conf/med/archive/118/4216/ (дата обращения: 22.10.2018).

Пусковой механизм острого коронарного синдрома (ОКС) — нарушение целостности атеросклеротической бляшки с последующим тромбообразованием [5, 7]. В последние годы большое внимание уделяется изучению роли цитокинов в механизме развития иммуновоспалительных реакций у пациентов с ОКС [1, 2, 10, 11, 15]. Этот интерес обусловлен тем, что клетки макрофагально-фагоцитарной системы, играющие важнейшую роль в патогенезе атеросклероза, активно участвуют в синтезе цитокинов — медиаторов межклеточного взаимодействия [18]. В норме секреция цитокинов отдельных классов осуществляется только в небольших количествах. Наиболее интенсивно эти медиаторы синтезируются Т-хелперами и макрофагами [10].

Согласно современной концепции о воспалительной природе атерогенеза дестабилизация атеросклеротической бляшки является результатом дисбаланса между действием про- и противовоспалительных механизмов [4]. При изучении патогенеза сердечно-сосудистых заболеваний среди наиболее известных провоспалительных цитокинов особое внимание уделяется α-фактору некроза опухолей (TNF-α), исходя из его ключевой роли в развитии иммунного воспаления [19, 20]. Так, многие звенья сложного механизма взаимодействия эндотелия и лейкоцитов находятся под контролем именно TNF-α. Показано, что TNF-α регулирует процессы адгезии и экстравазации лейкоцитов, увеличивая экспрессию адгезионных молекул, и контролирует выработку такого хемокина, как интерлейкин (ИЛ) 8, который является мощным хемоаттрактантом для нейтрофилов и др. [6, 20]. Результаты исследовании свидетельствуют о прогностическом значении уровня TNF-α и интерлейкина-6 в сыворотке крови у больных ОКС [16, 19]. Так, между риском развития инфаркта миокарда (ИМ) и коронарной смертью при годичном наблюдении выявлена прямая корреляция с уровнем TNF-α и ИЛ-6 [12, 17, 20]. Каскаду индукторов воспаления противостоит система защиты эндотелия, связанная с синтезом оксида азота и противовоспалительных цитокинов, таких как ИЛ-10 [13|. Поэтому изучение уровня маркеров воспаления при ОКС, на наш взгляд, представляет большое значение для анализа тяжести процесса.

Целью работы явилась оценка уровня, провоспалительных (TNF-α и ИЛ-6) и противовоспалительных (ИЛ-10) цитокинов у больных ОКС.

Материал и методы

В работе обследовано 63 больных ОКС с момента начала болевого приступа до первых суток. Средний возраст больных составил 51,4±0,7 года (от 33 до 69 лет). Больные были разделены на 3 группы с учетом поставленного диагноза. 1-гр составили больные ОКС с подъёмом (эллевацией) сегмента ST. 2-гр составили ОКС без подъёма (эллевации) сегмента ST. 3-гр составили практически здоровые люди. Диагноз ОКС у пациентов устанавливали клинически, по данным ЭКГ, по результатам лабораторных, биохимических исследований по определению аспартатаминотрансферазы.

Для определения цитокинового статуса в периферической венозной крови изучали концентрацию провоспалитльных цитокинов — интерлейкина-6 и фактор некроза опухолей (α-ФНО; TNF-α), а также противовоспалительного цитокина интерлейкина-10. Забор крови производился сразу при поступлении больного в приёмное отделение. Содержание цитокинов в сыворотке крови определяли методом твёрдофазного иммуноферментного анализа с использованием тест-систем ООО «Цитокин» (СПб, Россия) на иммуноферментном анализаторе «Human» (Германия).

Обработка полученных результатов клинических исследований проводилась с использованием таблиц Стьюдента. Критический уровень достоверности нулевой статистической гипотезы принимали равным 0,05.

Результаты исследования:

В первую группу включали больных с типичным болевым приступом длительностью не менее 20 минут и подъёмом сегмента ST более 1 мм на ЭКГ. Во вторую группу объединяли больных с ангинозным болевым приступом продолжительностью не менее 20 минут без подъёма сегмента ST, и(депрессией сегмента ST).

Динамика маркеров воспаления при ОКС и в контроле представилась следующим образом. Наиболее высокие уровни провоспалительного маркера ИЛ-6 отмечался в первой группе: во 2-й группе исходный уровень ИЛ-6 также отличался от показателей группы контроля (ИЛ-6: в группе больных ОКСПST 114,8±5,6пкг/мл, в группе больных ОКСБПST 98,6±3,7 пкг/мл, p<0,001, в группе контроля 27,9±2,5 пкг/мл). Наибольшее увеличение секреции ИЛ-6 позволяет отнести этот цитокин к одному из главных патогенетических звеньев развития ОКС.

В проведённом нами исследовании у больных преобладал дисбаланс провоспалительных цитокинов ФНО-α (54,8 %;p<0,01). У группы больных ОКСПST гиперпродукция ФНО-α составила 79,2±2,5пкг/мл, что в 2,9 раза выше показателей группы контроля. У больных ОКСБПST показатели ФНО-α составили 46,8±1,6пкг/мл, что выше показателей группы контроля в 1,7 раза.

Уровень показателей ИЛ-10 был вариабельным, что видимо связано с различным иммунологическим ответом на воспалительный процесс в сосудистом эндотелии больных ОКС. Установлено, что у больных ОКСПST ИЛ-10 был повышен по сравнению с таковыми больными и составил 40,5±1,7 пмк/мл, у больных ОКСБПST группы показатель составил 67,3±2,1пкг/мл, соответственно в 2,96 и 4,9 раза выше показателей здоровых лиц. Существует мнение, что повышение концентрации ИЛ-10 носит компенсаторный характер, контррегуляторный характер по отношению к провоспалительным цитокинам. В данном случае ИЛ-10 выступает в качестве фактора стабилизирующего течение заболевания. Есть предположение о том, что в русле сосуда ИЛ-10 проявляет провоспалительную активность [13].

Таким образом, дестабилизация течения ИБС и развитие ОКС характеризуются активацией иммуновоспалительных реакций с гиперэкспрессией провоспалительных цитокинов, которые развиваются на фоне угнетения активности противовоспалительного цитокина ИЛ-10. Снижение уровня противовоспалительного цитокина у больных ОКС, сопровождающееся гиперэкспрессией ИЛ-6 и ФНО-α, что ассоциировалось с тяжестью течения ОКС.

Таблица 1

Показатели содержания иммуноцитокинов (Пкг/мл) у больных острым коронарным синдромом

Группы

ИЛ-6

α-ФНО

ИЛ-10

I

Здоровые (n=10)

27,9±2,5

27,6±2,3

13,7±0,8

II

Больные ОКСПST (n=31)

114,8±5,6

79,2±2,5

40,5±1,7

III

Больные ОКСБПST (n=32)

98,6±3,7

46,8±1,6

67,3±2,1

Р1–2

p<0,001

p<0,001

p<0,001

Р1–3

p<0,001

p<0,01

p<0,01

Р2–3

p<0,001

p<0,01

p<0,05

Обсуждение

В последние годы большое значение в дестабилизации течения ИБС придается иммуновоспалительным реакциям [4, 6, 7, 20]. Этот факт получил подтверждение и в нашей работе. Известно, что ИЛ-6 играет фундаментальную роль в развитии воспаления, его гиперпродукция имеет большое значение при ряде воспалительных процессов, в том числе атеросклерозе. Продукция ИЛ-6 контролируется ФНО-α. Нами установлена гиперэкспрессия ИЛ-6 при ОКС, максимальные его величины определены у больных ОКСПST. Полученные результаты согласуются с данными литературы [12, 17], которые показывают, что осложненное течение НС ассоциируется со значимым повышением уровня ИЛ-6, С-РБ и тропонина Т, причем содержание ИЛ-6 нарастает быстрее, чем показатели тропонина Т и СРБ [8, 12, 16]. В литературе имеются сведения, что клетки, образующие атерому, способны индуцировать продукцию ФНО-α [19]. В нашей работе установлена гиперэкспрессия ФНО-α у больных ОКС. Следует полагать, что одновременное определение ФНО-α и ИЛ-6 позволит составить более полное представление о тяжести течения и прогнозе у больных ОКС. Полученные данные, свидетельствующие о повышенной продукции провоспалительных цитокинов, ассоциирующейся с тяжестью течения ОКС, подчеркивают важную роль гиперэкспрессии ФНО-α и ИЛ-6 в формировании клинического течения и прогрессировании ИБС. Результаты исследования согласуются с данными экспериментальных работ, указывающих на повышенную экспрессию медиаторов воспаления не только в плазме крови, но и в миокарде при нарушении его функции [3, 6, 9, 12, 14]. В эксперименте установлена способность провоспалительных цитокинов, в частности ФНО-α, индуцировать ремоделирование миокарда с прогрессирующим снижением его сократимости. ИЛ-10 относится к противовоспалительным цитокинам, подавляющий клеточный иммунный ответ. ИЛ-10 выступает как фактор подавления активности макрофагов, угнетает секрецию провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12, ФНО-α), уменьшает экспрессию молекул адгезии (ICAM-1) и стимулирует фибринолиз [13]. Нами установлено, что дестабилизация течения ИБС характеризуется снижением активности противовоспалительного цитокина ИЛ-10 на фоне существенного подъема уровней провоспалительных цитокинов. Изменения концентрации про- и противовоспалительных цитокинов коррелировали с тяжестью течения ИБС и были наиболее существенными у больных ОКСПST. Согласно мнению авторов, существует определенный баланс между процессами воспаления и заживления, между про- и противовоспалительными цитокинами, который определяет степень активности атеросклеротической бляшки и может существенно влиять на течение ИБС [3, 10]. При стабильной стенокардии имеет место некоторая компенсация регуляторных механизмов, поддерживающих равновесие между про- и противовоспалительными цитокинами, поскольку компенсаторное повышение уровня ИЛ-10 оказывает протективное действие и способно регулировать активность атеросклеротической бляшки, предотвращая индукцию экспрессии провоспалительных цитокинов и, следовательно, замедляя прогрессирование ИБС. Неспецифические факторы системы иммунорегуляции, относящиеся к семейству цитокинов, при падении уровня ИЛ-10 могут приводить к активации потенциально аутореактивных Т-лимфоцитов, индуцирующих избыточную выработку провоспалительных цитокинов, которые выполняют деструктивные функции по отношению к миокарду как органу–мишени и источнику аутоантигенной детерминации [13]. Следовательно, в механизмах активации атеросклеротической бляшки, следствием которой является дестабилизация течения ИБС, большое значение имеют факторы регуляции продукции про- и противовоспалительных цитокинов: дисбаланс в цитокиновой сети приводит к активации иммуновоспалительных реакций.

Заключение

Проведенное исследование позволило выявить у всех пациентов с ОКС количественное и качественное изменение цитокинового статуса. Активация провоспалительных цитокинов ФНО-α и ИЛ-6 сопровождается увеличением уровня противовоспалительного цитокина ИЛ-10. Повышение концентрации цитокинов в сыворотке крови является свидетельством активного системного воспаления у больных ОКС.

Таким образом, определение у обследуемых лиц показателей цитокинового статуса расширяет диагностические возможности клиницистов и позволяет по-новому подойти к изучению состояния иммунной системы организма в клинической практике.

Литература:

1.                  Аляви Б. А. Значение биохимических маркёров некроза миокарда при остром коронарном синдроме. // Медицинский журнал Узбекистана. Ташкент. 2008;3:76–78.

2.                  Бондарь Т. П., Цогоева Т. В. Исследование этапов воспаления у больных с острым коронарным синдромом с помощью определения цитокинов. // Русский медицинский журнал. М. 2002;10 (19):847–851.

3.                  Князева Л. А. Провоспалительные цитокины и эндотелиальная дисфункция у больных ишемической болезнью сердца на фоне сахарного диабета типа 2. // Иммунология. М. 2005;3:175–177.

4.                  Королева О. С., Затейщиков Д. А. Биомаркеры в кардиологии: регистрация внутрисосудистого воспаления. // Фарматека. М. 2007; 8/9: 30–36.

5.                  Лутай М. И. Разрыв атеросклеротической бляшки и его клинические последствия. Можно ли предотвратить коронарную катастрофу? Украинский кардиологический журнал. 2002;(5):45–9.

6.                   Мазуров В. И., Столон С. В., Липецкая Н. Э., Болдуева И. А. Содержание провоспалителытых цптокннов ИЛ-2. ИЛ-8 и растворимою рецептора ИЛ-2 в крови у больных ИБС различных вариантов. Тер арх 2001; 12:14–17.

7.                  Нагорнев В. А., Яковлева О. А., Мальцева С. В. Атерогенез как отражение развития иммунного воспаления сосудистой стенке. // Вестник РАМН. М. 2000;10:45–50.

8.                  Насонов Е. В., Александрова Е.Н, Панюкова Е. В. С-реактивный белок — маркер воспаления при атеросклерозе (новые данные). // Кардиология. М. 2001;6:60–64.

9.                  Фуштей И. М., Подсевахина С. Л., Лашкул З. В. Диагностическое значение про- и противовоспалительных цитокинов у больных с разными клиническими формами острого коронарного синдрома. // Медицина неотложных состояний. 2007;6(13):83–94.

10.              Ярилин А. А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии. Иммунология 1997;(5):7–13.

11.               2. Rader D. L. Inflammatory markers of coronary risk. N Engl J Med 2000;343:1179–82.

12.               Alwi I., Santoso T., Suyono S., Sutrisna B., Kresno S. B. The cut-off point of interleukin-6 level in acute coronary syndrome. // Acta Med Indones.- 2007.-Vol.39.-N4.-P.174–178.

13.              Cavusoglu E., Marmur J. D., Hojjati M. R., Chopra V., Butala M., Subnani R., Huda M. S., Yanamadala S., Ruwende C., Eng C., Pinsky D. J. Plasma interleukin-10 levels and adverse outcomes in acute coronary syndrome. // Am. J. Med.- 2011.-Vol.124.-N8.-P.724–730.

14.               Elmas E., Lang S., Dempfle C. E. High plasma levels of tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1) and interleukin-8 (IL-8) characterize patients prone to ventricular fibrillation complicating myocardial infarction // Clin. Chem. Lab. Med. — 2007.-Vol. 45.-N10.-P.1360–1365.

15.              Gori A. M., Cesari F., Marcucci R., Giusti B., Paniccia R., Antonucci E., Gensini G. F., Abbate R. The balance between pro- and anti-inflammatory cytokines is associated with platelet aggregability in acute coronary syndrome patients. // Atherosclerosis.-2009.-Vol.202.-N1.-P.255–262.

16.               Heeschen C., HammC.W., Bruemmer J., SimoonsM. L. Predictive value of C-reactive protein and troponin T in patients with unstable angina: a comparative analysis. CAPTURE Investigators. Chimeric. AntiPlatelet Therapy in Unstable angina REfractory to standard treatment trial. J Am Coll Cardiol 2000;35:1535–42.

17.               Papanicolaou D. A.,Wilder R. L.,Manolagos S. C. ChrousosG. P. The pathophysiologic roles of interleikin-6 in human disease. Ann Intern Med 1998;128:127–37.

18.              Ross R. Atherosclerosis — an inflammatory disease. N Engl J Med 1999;340:115–26.

19.               Torre-Amione G., Karadia S., Lee J. et al. Tumor necrosis factor-α and tumor necrosis factor receptors in the failing heart. Circulation 1996;93:704.

20.              Vaddi K., Nicolini F. A., Mehta P. Increased secretion of tumor necrosis factor-a and interferon-g by mononuclear leukocytes in patients with ischemic heart disease. // Circulation. 1994;90: 694–699.

Основные термины (генерируются автоматически): больной, атеросклеротическая бляшка, дестабилизация течения, тяжесть течения, сыворотка крови, показатель группы контроля, группа больных, острый коронарный синдром, III, некроз опухолей.

Похожие статьи

Оценка фактора воспаления при остром коронарном синдроме

больной, атеросклеротическая бляшка, дестабилизация течения, тяжесть течения, сыворотка крови, показатель группы контроля, группа больных, острый коронарный синдром, III, некроз опухолей.

больной, атеросклеротическая бляшка, дестабилизация...

больной, атеросклеротическая бляшка, дестабилизация течения, тяжесть течения, сыворотка крови, показатель группы контроля, группа больных, острый коронарный синдром, III, некроз опухолей.

Состояние центральной и внутрисердечной гемодинамики при...

больной, атеросклеротическая бляшка, дестабилизация течения, тяжесть течения, сыворотка крови, показатель группы контроля, группа больных, острый коронарный синдром, III, некроз опухолей.

Изучение содержания маркеров воспаления в плазме крови...

В группах больных ОКС наблюдается выраженное повышением уровня фибриногена крови и высокспецифичного С-реактивного белка. Ключевые слова: острый коронарный синдром, факторы воспаления.

Эффективность комплексной терапии Милдроната у больных...

«Острый коронарный синдром — любая группа клинических признаков или симптомов, позволяющих подозревать острый

Нами обследовано 50 больных с острым коронарным синдромом с и без S-T элевацией, получавших стационарное лечение в 7 ГКБ г Ташкента.

Характерные особенности показателей центральной...

ACS, больной, подъем сегмента, группа, TCAS, ASE, острый коронарный синдром, острый инфаркт миокарда, коронарная артерия, контрольная группа. Характеристика вариабельности ритма сердца у больных...

Биохимические маркеры белок S100 и СРБ в ассоциации...

Доказано, что на развитие и дальнейшее течение острых нарушений мозгового кровообращения, в частности

Определением СРБ не исчерпываются возможности выявления субклинического воспаления у больных с атеросклеротическим поражением сосудов.

Хроническая сердечная недостаточность и приверженность...

Прием лизиноприла не снижал уровень АД до целевых значений (130/80 мм рт. ст.). Появились тяжесть в груди, отеки нижних конечностей.

Основные термины (генерируются автоматически): III, больной, CKD

Особенности клинического течения анемии у больных...

Структура смертности от заболеваний, вызванных...

В течение длительного времени в руководствах по диагностике и лечению АГ величина АД

При комбинации у больного всех трех указанных факторов риск умереть от коронарной

Болезни цивилизации — это группа заболеваний, наиболее широко распространенных в...

Обсуждение

Социальные комментарии Cackle

Похожие статьи

Оценка фактора воспаления при остром коронарном синдроме

больной, атеросклеротическая бляшка, дестабилизация течения, тяжесть течения, сыворотка крови, показатель группы контроля, группа больных, острый коронарный синдром, III, некроз опухолей.

больной, атеросклеротическая бляшка, дестабилизация...

больной, атеросклеротическая бляшка, дестабилизация течения, тяжесть течения, сыворотка крови, показатель группы контроля, группа больных, острый коронарный синдром, III, некроз опухолей.

Состояние центральной и внутрисердечной гемодинамики при...

больной, атеросклеротическая бляшка, дестабилизация течения, тяжесть течения, сыворотка крови, показатель группы контроля, группа больных, острый коронарный синдром, III, некроз опухолей.

Изучение содержания маркеров воспаления в плазме крови...

В группах больных ОКС наблюдается выраженное повышением уровня фибриногена крови и высокспецифичного С-реактивного белка. Ключевые слова: острый коронарный синдром, факторы воспаления.

Эффективность комплексной терапии Милдроната у больных...

«Острый коронарный синдром — любая группа клинических признаков или симптомов, позволяющих подозревать острый

Нами обследовано 50 больных с острым коронарным синдромом с и без S-T элевацией, получавших стационарное лечение в 7 ГКБ г Ташкента.

Характерные особенности показателей центральной...

ACS, больной, подъем сегмента, группа, TCAS, ASE, острый коронарный синдром, острый инфаркт миокарда, коронарная артерия, контрольная группа. Характеристика вариабельности ритма сердца у больных...

Биохимические маркеры белок S100 и СРБ в ассоциации...

Доказано, что на развитие и дальнейшее течение острых нарушений мозгового кровообращения, в частности

Определением СРБ не исчерпываются возможности выявления субклинического воспаления у больных с атеросклеротическим поражением сосудов.

Хроническая сердечная недостаточность и приверженность...

Прием лизиноприла не снижал уровень АД до целевых значений (130/80 мм рт. ст.). Появились тяжесть в груди, отеки нижних конечностей.

Основные термины (генерируются автоматически): III, больной, CKD

Особенности клинического течения анемии у больных...

Структура смертности от заболеваний, вызванных...

В течение длительного времени в руководствах по диагностике и лечению АГ величина АД

При комбинации у больного всех трех указанных факторов риск умереть от коронарной

Болезни цивилизации — это группа заболеваний, наиболее широко распространенных в...

Задать вопрос