Мамоклам в лечении мастопатии, как профилактика рака молочной железы

В статье рассматриваются вопросы профилактики рака молочной железы, лечения фиброзно-кистозной болезни (ФКБ, кистозной мастопатии) молочных желез (МЖ) в практике онколога маммолога. Представлены результаты клинического изучения негормонального лекарственного препарата «Мамоклам» у 50 больных ФКБ. Выявлен значительный лечебный эффект мамоклама у пациенток с диффузными формами ФКБ.

C тех пор, как учение о предраковых заболеваниях и состояниях получило в онкологии всеобщее признание, рассеялись сомнения в том, что такие поражения молочной железы, как дисгормональная гиперплазия (мастопатия), узловая и диффузная, в особенности с атипической пролиферацией эпителия, могут (в определенном проценте случаев) являться предшественниками рака молочной железы. Раннее выявление рака молочной железы является важной стратегией снижения смертности от этого заболевания и является целью программ скрининга, проводимых в целом ряде стран. В нашей стране более 70 % случаев заболеваний молочных желез выявляют у себя сами женщины и лишь менее 10 % — врачи общей лечебной сети, смотровых кабинетов и при проведении профосмотров.

Доброкачественные заболевания молочных желез (МЖ) — самая распространенная женская патология. Существует более 50 форм доброкачественных заболеваний МЖ. В отечественной литературе для определения данной патологии обычно применяются термины «мастопатия», «фиброаденоматоз», «фиброзно-кистозная болезнь» [1, с68], в зарубежной — «доброкачественная болезнь груди» [3, с100]. Термин «мастопатия» фактически используется для обозначения доброкачественных заболеваний МЖ, клинически характеризующихся появлением узловатых уплотнений, болью в МЖ и иногда патологическими выделениями из сосков. При маммографическом рентгеновском и ультразвуковом исследовании в тканях МЖ при мастопатии выявляются фиброаденоматозные уплотнения и кисты, при гистологическом исследовании — гиперплазия эпителиальных клеток в дольковых и протоковых структурах, гиперплазия фибробластов. В ходе клинического исследования проявления мастопатии обнаруживаются у 20 % женщин; по данным маммографического, эхографического и гистологического исследований — у 50 % [2,с 10].

Рак МЖ (РМЖ) в России занимает первое место в структуре онкологической заболеваемости и смертности женщин. В 2005 г. зарегистрировано 49 548 новых случаев РМЖ (19,8 % в структуре заболеваемости); 22 461 женщина умерли от РМЖ (17,2 % в структуре смертности). Каждая девятая женщина имеет это заболевание. За 10 лет, начиная с 1995 г., грубый, не стандартизованный по возрасту, показатель заболеваемости РМЖ на 100 тыс. женского населения вырос на 33,8 %, а грубый показатель смертности — на 21,1 % [4,с 190]. В связи с этим проблема профилактики злокачественных опухолей МЖ особенно актуальна.

В развитых странах мира в последние годы широко изучался и активно внедрялся в практику в качестве метода вторичной профилактики РМЖ маммографический скрининг, позволяющий выявить опухоль на ранних стадиях, а также предотвратить летальный исход от РМЖ [5, с 450]. Но в связи с недостаточной эффективностью маммографического скрининга существует необходимость идентификации факторов риска и развития методов первичной профилактики РМЖ.

В настоящее время установлено не менее 80 факторов риска РМЖ, главные из которых можно разделить на пять классов [6,с 110].

-         Половые, возрастные, конституциональные факторы: женский пол, возраст старше 60 лет, высокий рост.

-         Генетические: кровные родственники, больные РМЖ; отягощенный семейный анамнез; носители мутантных генов BRCA1 и BRCA2.

-         Репродуктивные: раннее менархе (до 12 лет), поздняя менопауза (после 54 лет), отсутствие беременностей, поздние первые роды (после 30 лет); не кормившие грудью; аборты; высокая рентгеновская плотность маммограмм.

-         Гормональные и обменные: гиперэстрогения, гиперпролактинемия, гипотиреоз, высокий уровень инсулиноподобного фактора роста-1, нарушения менструального цикла, бесплодие; мастопатия, аднексит, киста яичника, миома матки, эндометриоз; ожирение в постменопаузальном возрасте, сахарный диабет, болезни печени; заместительная гормональная терапия; использование оральных контрацептивов более 10 лет.

-         Факторы внешней среды: высокий социально-экономический статус; воздействие ионизирующей радиации и химических канцерогенов; избыток алкоголя, жиров, калорий, животных белков; недостаток овощей и фруктов, пищевых волокон.

Особое место среди факторов риска РМЖ занимает мастопатия. В целом мастопатия не является предраком или стадией онкологического процесса в МЖ. Предраковые изменения обнаруживаются лишь у части женщин, страдающих мастопатией. Предрак МЖ — морфологическое понятие, к нему относят протоковую атипичную гиперплазию эпителия и карциному in situ; дольковую атипичную гиперплазию эпителия и карциному in situ [1, с.68–70]. Однако не следует и недооценивать роль мастопатии в развитии РМЖ. В странах с высоким уровнем заболеваемости РМЖ, высока распространенность и мастопатии. Доказательства о связи мастопатии с РМЖ группируются по четырем основаниям.

У мастопатии и РМЖ общие факторы риска.

-         Причины и механизмы развития мастопатии и РМЖ имеют общие черты. Ключевую роль играет относительный или абсолютный избыток эстрогенов.

-         При удалении МЖ по поводу рака в тканях железы обнаруживаются различные морфологические проявления фиброзно-кистозной болезни.

-         У больных РМЖ, по данным эпидемиологических исследований, предшествующая мастопатия наблюдается чаще [2, с 10–11]

-         В исследование были включены 50 женщин позднего репродуктивного возраста. Все пациентки были с сохраненным менструальным циклом. Средний возраст — 42,5 ± 2,4 года. Всем больным был поставлен основной диагноз — диффузная мастопатия.Мамоклам назначался внутрь до еды по 2 таблетки 3 раза в день в течение 3 мес. Обследование пациенток проводилось до и после окончания лечения по следующей схеме: анализ анамнестических данных; осмотр, пальпация МЖ с оценкой клинической симптоматики; рентгенологическое исследование МЖ. В процессе лечения ежемесячно проводился осмотр и пальпация МЖ с оценкой клинической симптоматики. Все обследования проводили в первой половине менструального цикла. Статистическую обработку результатов проводили стандартными статистическими методами с использованием критериев х2 и точного метода Фишера.

Лекарственный препарат «Мамоклам» — таблетки, покрытые оболочкой, 0,1 г, — является отечественным негормональным препаратом, разрешенным для медицинского применения в качестве средства для лечения ФКБ (фиброзно-кистозной мастопатии). Мамоклам производят из липидного комплекса бурой морской водоросли ламинарии. Механизмы лечебного действия мамоклама у больных с ФКБ связаны с содержанием в этом средстве йода, полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) омега-3 типа и хлорофилла. Состав мамоклама на 1 таблетку: йод в органической форме — 100 мкг, ПНЖК омега-3 типа — 40 мг, хлорофилл — 10 мг [2, с 10].

Одной из важнейших характеристик мамоклама является наличие в его составе йода, поскольку недостаточность йода в продуктах питания в настоящее время является крайне важной проблемой. Учитывая то, что оптимальное потребление йода взрослым человеком должно составлять 150–200 мкг в сут, мамоклам в рекомендуемой дозе полностью восполняет данный дефицит.

Поступающий с пищей йод накапливается не только щитовидной железой, но и МЖ. В тканях МЖ обнаружены также рецепторы к гормону щитовидной железы трийодтиронину. Йод в тканях МЖ связывается с липидами, которые регулируют процессы пролиферации клеток МЖ и оказывают антиоксидантное действие. Уменьшение концентрации йода в тканях МЖ имеет большое значение в механизмах развития ФКБ. В клинических исследованиях установлено лечебное действие йода у больных с ФКБ [4,с 44]. Широко применявшийся ранее в лечении ФКБ йодид калия имеет существенные недостатки: возникновение при длительном приеме явлений йодизма и возможность возникновения индуцированной патологии щитовидной железы, диспептические побочные эффекты и пр. Органически связанный йод в составе мамоклама не имеет этих недостатков.

ПНЖК омега-3 через вмешательство в синтез простагландинов нормализуют баланс половых гормонов, что может объяснять их лечебное действие при ФКБ. ПНЖК омсга-3 обладают также антиканцерогенной и антиметастатической активностью. Хлорофилл — это натуральный антиоксидант, содержащийся в растительной пище, и есть данные, что он тормозит канцерогенез в МЖ, коже и печени.

Хлорофилл обладает антиоксидантным, противовоспалительным, антимутагенным и антиканцерогенным действием, что также имеет отношение к патогенезу ФКБ. Таким образом, мамоклам в результате действия йода, ПНЖК омега-3 и хлорофилла, нормализует баланс тиреоидных и половых гормонов, нормализует процессы пролиферации клеток в ткани МЖ, что оказывает лечебное действие у больныых с ФКБ [2, с 15].

Биологические эффекты мамоклама также определяют входящие в его состав некоторые макро- и микроэлементы, такие как кальций, магний, цинк, калий, марганец, железо, кобальт, медь, селен. Поскольку известно, что дефицит микроэлементов имеет большое значение в этиопатогенезе различных заболеваний, в том числе и ФКБ, применение данного препарата может иметь большое значение в предупреждении дефицита микроэлементов и связанных с этим заболеваний. Наиболее известным антиканцерогенным микроэлементом, содержащимся в мамокламе, является селен. В многочисленных исследованиях показано, что в регионах с низким содержанием селена в почве, воде и продуктах питания частота рака среди населения значительно выше [2, с10–15].

Целесообразно проведение, как минимум, двух циклов лечения препаратом «Мамоклам» в год. Дальнейшая тактика лечения будет обусловлена достигнутым эффектом.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Характеристика больных представлена в табл. 1. Всем пациенткам на основании результатов клинического и маммографического обследований был поставлен диагноз: диффузная форма ФКБ; из них у 29 диагностирована ФКБ с преобладанием кистозного компонента, у 11 — с преобладанием фиброзного компонента, у 10 — с преобладанием железистого компонента. Анализ анамнестических данных показал, что у 16 (32 %) пациенток имелась отягощенная онкологическая наследственность: у ближайших кровных родственников было злокачественные опухоли МЖ или женских половых органов. У подавляющего большинства пациенток имелись указания на инфекционные заболевания в препубертатном и пубертатном периодах. Искусственные аборты в анамнезе отмечены у38(76 %) женщин. У 21 (42 %) женщин в анамнезе имелись указания на перенесенные ранее гинекологические заболевания, среди которых наиболее часто встречались псевдоэрозии шейки матки — у 14 (28 %), и хронические воспалительные процессы придатков — у 7 (14 %). Также наблюдалась высокая частота гиперпластических процессов гениталий у пациенток данной возрастной группы, что отражает известное положение об увеличении с возрастом числа гиперпластических заболеваний женских половых органов. Ведущее место занимала миома матки, которая была у 14 (28 %) больных (табл. 1).

Таблица 1

Характеристика пациенток с ФКМ

Таким образом, ФКБ возникает чаще всего на неблагоприятном преморбидном фоне. На организм женщины оказывает влияние целый ряд факторов, способствующих возникновению патологических процессов в МЖ: наследственная предрасположенность, перенесенные в детском и пубертатном возрасте инфекционные болезни, искусственные аборты, гинекологические заболевания. Полученные анамнестические данные свидетельствуют о неправильности изолированного рассмотрения заболеваний МЖ и о необходимости объединения в единую систему принципов обследования и лечения женщин с болезнями органов репродуктивной системы.

У большинства женщин ранее лечение гиперпластических процессов МЖ не проводилось; 16 (32 %) женщин получали ранее лечение, состоящее из микродоз йода, витамина А, бромкамфоры, сборов лекарственных трав. Проводимое лечение было несистематическим, не более 3–5 мес, с временным эффектом.

Лечебный эффект лекарственного препарата «Мамоклам» наиболее ярко проявился в отношении масталгии. До лечения на масталгию жаловались 30 (60 %) из 50 пациентов. У большинства пациенток боли в МЖ наблюдались во второй фазе менструального цикла; из них у 10 (33 %) боли были постоянные, усиливающиеся перед очередной менструацией; у 16 (53 %) — отмечалось обострение поверхностной чувствительности в ареолярной зоне за 7–8 дней до предполагаемой менструации. У 28 (93 %) из 30 пациенток было отмечено исчезновение симптомов масталгии в течение первых месяцев терапии мамокламом. Лечебный эффект мамоклама проявлялся наиболее выражено через 2 мес лечения при всех формах ФКБ (табл. 2). У 3 (10 %) из 30 больных к концу лечения наблюдали лишь незначительное ослабление масталгии.

Таблица 2

Влияние мамоклама на масталгию

Основные результаты изучения лечебного действия мамоклама на масталгию и другие патологические симптомы у пациенток с ФКБ представлены в табл. 3. В качестве контрольных цифр служили показатели частоты патологических симптомов в группе больных до проведения лечения. В графе «после лечения» приводится количество больных, у которых не наблюдали регрессию патологического симптома.

Таблица 3

Результаты лечебного действия мамоклама

Мамоклам оказывал лечебный эффект на проявления синдрома предменструального напряжения МЖ. До лечения нагрубание и отечность МЖ во второй фазе менструального цикла отмечали 35 (70 %) из 50 больных. В результате лечения синдром предменструального напряжения МЖ исчезал или ослабевал у 29 (82 %) из 35 больных. Мамоклам оказывал лечебный эффект на проявления дисменореи. До лечения боли внизу живота до и во время менструации отмечали 37 (74 %) больных. У 29 (78 %) из 37 пациенток проведенное лечение способствовало прекращению и уменьшению болей внизу живота. До лечения у 24 (48 %) женщин продолжительность менструальных выделений была более 5 дней, достигая 7–8 дней. В результате применения мамоклама у 16 (66 %) из 24 пациенток уменьшалась продолжительность менструаций, они становились менее обильными, что можно расценивать как положительное влияние мамоклама на клинические проявления менорагии.

Мамоклам оказывал лечебный эффект на пальпаторные признаки ФКБ. До лечения у всех пациенток определялось диффузное уплотнение ткани МЖ в виде напряжения, очагов уплотнений; обычно более выраженное в верхненаружных квадрантах. Часто пальпировались гиперплазированные дольки МЖ различной плотности и эластичности. Большинство пациенток отмечали болезненные ощущения во время пальпации МЖ. После проведенного лечения у 40 (80 %) из 50 женщин наблюдалось ослабление пальпаторных признаков ФКБ, преимущественно через 3 мес, в виде уменьшения плотности, яжистости и напряжения тканей, а также ослабления болезненности при пальпации. У 10 (20 %) пациенток динамика пальпаторных признаков ФКБ не наблюдалась.

При повторном исследовании после проведенного курса лечения рентгенологическая картина у 38 женщин оставалась стабильной; у 12 (24 %) пациентки отмечена положительная рентгенологическая динамика, которая заключалась в уменьшении плотности железистого и фиброзного компонентов за счет снижения объема гиперплазированных элементов. Вероятно, при более длительном приеме мамоклама возможен регресс объема гиперпластических структур на маммограммах в большем числе случаев.

Все вышеназванные лечебные эффекты мамоклама, за исключением динамики маммографической картины, были статистически достоверными по сравнению с принятыми контрольными показателями (табл. 3).

В целом, мамоклам оказал лечебное действие у 90 % пациенток. Ухудшение клинической картины и структуры МЖ по данным маммографии не отмечено пи в одном случае. У всех прослеженных до конца исследования пациенток применение мамоклама не вызывало каких-либо побочных эффектов. Следует отметить, что после окончания исследования более 85 % женщин пожелали продолжить прием мамоклама, что обусловлено не только уменьшением масталгии, предменструального напряжения и нагрубания МЖ, но и значительным улучшением общего состояния.

Результаты проведенного исследования свидетельствуют об эффективности лекарственного препарата «Мамоклам» у пациенток с диффузной ФКБ. Мамоклам оказывал выраженное лечебное действие на все основные субъективные и объективные симптомы ФКБ, давал низкую частоту побочных реакций. Высокая эффективность мамоклама в сочетании с низкой частотой побочных реакций позволяет значительно расширить возможности его применения и считать одним из эффективных средств, полученных из натурального сырья, используемых при лечении ФКБ, что подтверждается полученными данными.

Литература:

1.      Беспалов В. Г. Мастопатия и лекарственный препарат мамоклам. Методическое пособие для врачей. — СПб.: Издательство «Игра света». 2008. — 68 с.

2.      Бурдина Л. М. Основные принципы лечения диффузных доброкачественных патологических изменений молочных желез // Маммология. — 1996. — № 4.— С 9–14.

3.      Горюшина О. Г. Мастопатия / Под ред. В. Ф. Семиглазова. — СПб.: Карэ, 2000. — 109

4.      Aceves С, Anguiano В., Delgado G. Is iodine a gatekeeper of the integrity of the mammary gland? // J. Mammary Gland Biol. Neoplasia. — 2005. — Vol. 10. — P. 189–196.

5.      Arpino G., laucirico ft., Elledge R. M. Premalignant and in situ breast disease: biology and clinical implications // Ann Intern Med. — 2005. — Vol. 143. — P. 446–457.

6.      Conn S. A., van NettenJ.P., van Nelten С Hypothesis: iodine, selenium and the development of breast cancer // Cancer Causes Control. — 2000. —Vol. 11. — P. 121–127.