Ключевые слова: беклометазон, формотерол, бронхиальная астма, ИГКС.
Бронхиальная астма (БА) имеет высокую заболеваемость в мире, ей страдает примерно 360–370 миллионов людей. Даже при наличии большого количества разнообразных препаратов и методов лечения, данное заболевание остаётся важной и актуальной проблемой для здравоохранения как в России, так и за её пределами. Главными целями, которые требуется достичь при терапии БА является поддержание нормальной жизнедеятельности, снижение частоты побочных явлений, снижение риска обострений, предотвращение развития фиксированной обструкции дыхательных путей и улучшения контроля за БА [1].
Основная цель, которую пропагандирует Глобальная инициатива по бронхиальной астме (GINA) — это достижение и поддержание контролируемого и оптимального контроля данного заболевания. Современные источники по лечению БА декларируют, что возможно достижение полного контроля за БА и ведение нормального образа жизни [2].
Факторы, приводящие к неудовлетворительному контролю за БА:
- Сложность режима назначенной терапии.
- Неправильная техника ингаляции.
- Несоблюдение комплаентности к назначенному лечению.
Даже при назначении лишь двух лекарственных средств, например ингаляционные глюкокортикостероиды (ИГКС) и длительнодействующие b2-агонисты, значительная часть пациентов предпочитают не принимать их ежедневно и не соблюдают курс лечения [1].
На сегодняшний день ИГКС (ингаляционные глюкокортикостероиды) считаются наиболее эффективными противовоспалительными средствами в лечении БА, применяться которые начинают уже со 2-й ступени и являются обязательным компонентом на всех следующих. Наиболее популярные и эффективные ИГКС в терапии БА: беклометазона дипропионат (БДП), будесонид (БУД), триамцинолона ацетонид, циклесонид, мометазона фуроат, флутиказона пропионат (ФП), флунисолид. Каждый из них оказывает значительный клинический эффект, обладая противовоспалительной активностью. Существуют некоторые различия в их фармакологических свойствах, определяемых in vitro, однако в настоящее время отсутствуют статистически значимые различия в их местной активности in vivo. Стоит отметить, что сравнение преимуществ одного ИГКС перед другими затруднено в связи с тем, что их эффективность является дозозависимой [2].
Беклометазон дипропионат (БДП) в 1972 году являлся первым из группы ИГКС, который совершил революцию в терапии БА. Уже на протяжении 37 лет применяется в лечении пациентов с астмой, а также имеет наиболее изученную форму ИГКС. Механизм действия БДП: в лёгких превращается в активный метаболит беклометазон17монопропионат (Б17МП), оказывая клинический эффект в виде ослабления и полного устранения астматических симптомов, уменьшение бронхиальной гиперреактивности, а также улучшая значения спирометрических показателей и пикфлоуметрии. Клинический эффект достигается постепенно, становясь очевидным с 5–7 дня лечения. БДП достаточно безопасен: он не вызывает системных побочных эффектов у взрослых в суточной дозе (800 мкг), а у детей — в дозе 400 мкг. Побочные действия в целом одинаковы для всей группы ИГКС и представлены возможностью развития кандидоза рта и горла, дисфонии, возникновения рефлекторного кашля и парадоксального бронхоспазма [4].
Влияние, оказываемое ГКС на клетки, принимающие участие в местной воспалительной реакции при БА.
Влияние ГКС на клетки, принимающие участие в развитии воспаления дыхательных путей при БА.
Эозинофилы — уменьшение количества (активация апоптоза) и торможение секреции.
Тучные клетки — уменьшение количества.
Т-лимфоциты -торможение продукции цитокинов, уменьшение количества (торможение пролиферации, активация апоптоза).
Макрофаги — торможение продукции цитокинов.
Дендритные клетки — уменьшение количества.
Нейтрофилы — увеличение количества (торможение апоптоза).
Эпителиальные клетки — торможение продукции медиаторов воспаления, восстановление структуры эпителия дыхательных путей.
Эндотелиальные клетки — снижение проницаемости.
Гладкие мышцы — увеличение количества b2-адренорецепторов.
Железистые клетки — торможение продукции слизи. [1]
Вывод: Таким образом мы выяснили, что быстрое противовоспалительное действие ИГКС (будесонида, беклометазона и др.) и их способность предупреждать развитие обострений БА являются важной перспективой в лечении бронхиальной астмы.
Формотерол фумарат. Отличительной особенностью данного лекарственного средства является его длительность действия: бронхолитичекий эффект продолжается 12 часов. Благодаря этому формотерол можно отнести как к группе препаратов экстренной помощи, оказывающих немедленный бронхолитический эффект, так и к группе длительнодействующих бета-2 агонистов. Обуславливается такая особенность строением молекулы формотерола, благодаря липофильности достигается быстрое действие (в течение 1–3 минут). Умеренно липофильная молекула проникая во внутреннюю липофильную область клеточной мембраны, способна быстро взаимодействовать с бета-2 адренорецептором, при этом образуя депо препарата. Медленно высвобождаясь из этого депо, формотерол вновь связывается с активным участком β2 адренорецептора, обусловливая таким образом продолжительный бронхолитический эффект препарата. Многочисленные клинические исследования доказали, что формотерол не уступает по эффективности и быстроте действия короткодействующим β2 агонистам, а продолжительность его действия составляет 12 ч. [4].
Взаимодействие между длительнодействующими b2-адреномиметиками и ИГКС
Обладая комплементарным действием и синергизмом, препараты воздействуют на различные звенья патогенеза БА. ГКС повышают синтез и увеличивают количество b2-адренорецепторов, предупреждают их десенситизацию, которая развивается при длительном воздействии b2-агонистов и медиаторов воспаления. В то же время, пролонгированные бета-2 адреномиметики фосфорилируют глюкокортикоидные рецепторы, повышая чувствительность к молекулам ГКС. Кроме того, они стимулируют транспорт цитозольных рецепторов в ядро клетки и удерживают их в нем, усиливая противовоспалительный эффект ИГКС.
Клинические исследования
На текущее время наиболее предпочтительным выбором в лечении бронхиальной астмы остаётся комбинация ИГКС и длительнодействующих бета-2 агонистов у взрослых и детей начиная со второй ступени терапии. Данная комбинация препаратов изучалась в 16 крупных исследованиях, в которых принимали участие более 22 тысяч больных БА разной степени тяжести в возрасте 12–89 лет. Анализируя полученные результаты, было установлено, что такая терапия эффективна и безопасна, она значимо снижает частоту обострений БА, госпитализаций, обращений за неотложной помощью и улучшает контроль [1].
Заключение
Комбинация ИГКС и ДДБА рассматривается современными руководствами как «золотой» стандарт терапии БА, при этом наибольший эффект достигается, если оба препарата назначаются в одном ингаляторе. Это комбинация давно изученных лекарственных средств, эффективность которых доказана массой исследований и клиническим опытом. Сочетание данных препаратов позволяет не только значительно снизить количество и тяжесть обострений БА и осложнений, уменьшить частоту применения системных ГКС, но и способствует достижению эффективного контроля БА.
Литература:
- Емельянов, А. В. Терапия единым ингалятором — современный подход к лечению бронхиальной астмы / А. В. Емельянов, Е. В. Лешенкова, Г. Р. Сергеева. — Текст: непосредственный // Практическая пульмонология. — 2020. — № 4. — С. 3–9.
- Назарова, Е. В. Фиксированная комбинация беклометазона пропионата и формотерола — перспективная альтернатива в терапии бронхиальной астмы / Е. В. Назарова, О. М. Курбачева. — Текст: непосредственный // Фарматека. — 2014. — № 3. — С. 81–85.
- Ненашева, Н. М. Новая фиксированная комбинация (фостер) для длительного и безопасного контроля бронхиальной астмы / Н. М. Ненашева. — Текст: непосредственный // Российский аллергологический журнал. — 2009. — № 6. — С. 68–74.
