Ключевые слова: тройная терапия, ингибиторы протонной помпы, лекарственная устойчивость, кларитромицинсодержащая терапия.
Helicobacter pylori (HP)-грамотрицательная бактерия, которая живет в желудке более половины населения мира. [1] HP является важным патогенетическим фактором при заболеваниях, связанных с желудком, таких как гастрит, язвенная болезнь, рак желудка и лимфома слизистой оболочки, а также при различных системных заболеваниях, таких как дефицит витамина В12, дефицит железа и идиопатическая тромбоцитопения. [2] В настоящее время существует общее мнение, что, если нет особых причин, эрадикационная терапия должна проводиться всякий раз, когда обнаруживается инфекция HP, и в идеале она успешна с первого раза. Однако, поскольку уровень резистентности НР к кларитромицину, метронидазолу и левофлоксацину продолжает расти, снижая скорость эрадикации, эффективность основных схем, рекомендованных некоторыми руководящими принципами, может быть уже не удовлетворительной. [3]
Тройная терапия ингибиторами протонной помпы относится к применению ингибиторов протонной помпы и двух антибиотиков против НР-инфекции в течение 7–14 дней. В качестве антибиотиков обычно используются амоксициллин, кларитромицин, метронидазол и левофлоксацин. С одной стороны, тройная терапия с достаточной длительностью лечения все еще эффективна в нескольких областях с низкой лекарственной устойчивостью; с другой стороны, новый антибиотик используется в первой линии лечения НР с целью улучшения показателей эрадикации, которые снижаются за счет повышения устойчивости к антибиотикам. [4]
В последние несколько десятилетий кларитромицинсодержащая тройная терапия (ингибиторы протонной помпы, ампициллин и кларитромицин) была основным режимом в лечении инфекции HP первой линии. Систематический обзор и метаанализ показали, что у 7722 пациентов оптимальная продолжительность лечения кларитромицинсодержащей тройной терапией составила 14 дней. [5] Эрадикация кларитромицинсодержащей тройной терапией через 14 дней была выше, чем через 7 дней (81,9 % против 72,9 %). В другом исследовании частота эрадикации кларитромицинсодержащей тройной терапией через 10 дней была лишь немного выше, чем через 7 дней (79,9 % против 75,7 %). [6] С момента введения тройной терапии на основе ингибиторов протонной помпы в 1990 году уровень эрадикации при лечении первой линии снизился с 90 % до менее чем 70–80 %. [7] Резистентность к кларитромицину стала независимым фактором в эрадикации HP. Поэтому международные руководящие принципы рекомендуют использовать кларитромицинсодержащую тройную терапию в качестве первой линии лечения НР только в районах с низкой резистентностью к кларитромицину (<15 %), если продолжительность лечения увеличена до 14 дней. [8,9]
С увеличением резистентности к кларитромицину левофлоксацин играет все более важную роль в лечении первой линии. За последнее десятилетие тройная терапия на основе левофлоксацина достигла приемлемой эффективности и безопасности в качестве первой линии лечения в различных клинических испытаниях. Однако, к сожалению, левофлоксацин также столкнулся с лекарственной устойчивостью. Исследование показало, что частота эрадикации тройной терапии на основе левофлоксацина составляет от 72 % до 96 %. [10] Американское общество гастроэнтерологов предлагает тройную терапию на основе левофлоксацина в качестве первой линии лечения НР-инфекции. [11]
Таким образом, можно сделать вывод, что для преодоления общего роста устойчивости к антибиотикам во всем мире во многих исследованиях были предложены хорошие улучшения на основе лечения, рекомендованного международными руководящими принципами. Эти усовершенствованные методы часто достигают хорошей эффективности и безопасности, изменяя тип антибиотиков и частоту, последовательность и дозу введения. Наиболее основательным подходом остается персонально подобранное лечение, основанное на тестах чувствительности к лекарственным препаратам, поскольку исследования показали, что тройная терапия эффективна против чувствительных бактерий даже в зонах с высокой лекарственной устойчивостью. Чтобы решить проблему антибиотикорезистентности, необходимо не только избегать неправильного использования антибиотиков, разрабатывать новые лекарства и предлагать новые схемы лечения, но и разрабатывать новые методы выявления лекарственной чувствительности. [12]
Литература:
- Alzahrani S, Lina TT, Gonzalez J, et al. Effect of Helicobacter pylori on gastric epithelial cells. World J Gastroenterol 2014
- Malfertheiner P, Selgrad M, Wex T, et al. Efficacy, immunogenicity, and safety of a parenteral vaccine against Helicobacter pylori in healthy volunteers challenged with a Cag-positive strain: a randomised, placebo-controlled phase 1/2 study. Lancet Gastroenterol Hepatol 2018
- Herardi R, Syam AF, Simadibrata M, et al. Comparison of 10-day course of triple therapy versus 14-day course for eradication of Helicobacter pylori infection in an Indonesian population: double-blinded randomized clinical trial. Asian Pac J Cancer Prev 2020
- Zou Y, Qian X, Liu X, et al. The effect of antibiotic resistance on Helicobacter pylori eradication efficacy: a systematic review and meta-analysis. Helicobacter 2020
- Savoldi A, Carrara E, Graham DY, et al. Prevalence of antibiotic resistance in Helicobacter pylori: a systematic review and meta-analysis in World Health Organization Regions. Gastroenterology 2018
- Malfertheiner P, Megraud F, O’Morain CA, et al. Management of Helicobacter pylori infection — the Maastricht V/Florence Consensus Report. Gut 2017
- Shiotani A, Lu H, Dore MP, et al. Treating Helicobacter pylori effectively while minimizing misuse of antibiotics. Cleve Clin J Med 2017
- Lee JW, Kim N, Nam RH, et al. Favorable outcomes of culture-based Helicobacter pylori eradication therapy in a region with high antimicrobial resistance. Helicobacter 2019
- Choi YI, Chung JW, Park DK, et al. Tailored eradication vs empirical bismuth-containing quadruple therapy for first-line Helicobacter pylori eradication: a comparative, open trial. World J Gastroenterol 2019
- Farup PG, Lange OJ, Tholfsen J, et al. The effect of Helicobacter pylori retreatment with ranitidine bismuth citrate, clarithromycin, and metronidazole depends on the first-line therapy. J Clin Gastroenterol 2002
- Sezgin O, Aydin MK, Ozdemir AA, et al. Standard triple therapy in Helicobacter pylori eradication in Turkey: systematic evaluation and meta-analysis of 10-year studies. Turk J Gastroenterol 2019
- The status and progress of first-line treatment against Helicobacter pylori infection: a review. 2020 [PubMed]
