Коронавирусная инфекция COVID-19 — тяжелое заболевание, в большей степени поражающее дыхательную систему. Может протекать бессимптомно, в форме ОРВИ легкого течения, а также в тяжелой форме, влекущей за собой тяжелые осложнения вплоть острого респираторного дистресс-синдрома, дыхательной недостаточности и риска смерти.
Рис.1 — источник [4]
С декабря 2019 г. вспышка пневмонии, вызванная новым коронавирусом SARS-CoV-2 и зародившаяся в Ухане, провинции Хубэй Китая, быстро распространилась по всему миру и уже 11 марта 2020 г. ВОЗ признала распространение Covid-19 пандемией.
SARS-CoV-2 имеет 79 % идентичности последовательностей с SARS-CoV, вирусом, который вызвал крупную вспышку в 2002–2003 гг.Как и в случае с SARS-CoV, SARS-CoV-2 использует рецептор ACE-2 для входа в клетку. [1–3]
На поверхности коронавируса локализуется гликопротеин S, функция которого заключается в прикреплении к рецептору ACE2 на поверхности клеток человека. Вирусный гликопротеин S содержит 2 субъединицы — S1 и S2. Субъединица S1 определяет тропизм вируса с помощью ключевого функционального домена RBD, а субъединица S2 опосредует слияние вируса с клеточной мембраной с помощью двух доменов HR1 и HR2. После проникновения вирусной РНК в клетку, происходит трансляция вирусных протеинов неструктурных протеинов nsp1-nsp16. (см. рис.1)
Влияние SARS-CoV-2 на RAAS. RAAS участвует в регуляции электролитного баланса организма. В ее работу вовлечены несколько ферментов. SARS-CoV-2 поражает ангиотензин-превращающий фермент-2 (ACE2), функция которого состоит в участии в синтезе Ангиотензина 1–9, цепь которого в дальнейшем укорачивается под действием ангиотензин-превращающего фермента, в результате чего образуется Ангиотензин 1–7. [5]
При входе SARS-CoV-2 в клетку, несущей на своей поверхности рецептор ACE-2, происходит разрушение клетки и выход новых вирусных частиц. Это приводит к тому, что ACE2 не может выполнить свою функцию в полном объеме, так как нет рецепторов. Вследствие этого почти весь объем образовавшегося из ангиотензиногена ангиотензин-1 отправляется лишь на синтез ангиотензина-2, что объясняет его высокое содержание в крови у пациентов, больных COVID-19.
Рис. 2. (составлено автором)
Ангиотензин-2 воздействует на AT1-рецепторы, локализованные в клубочковой зоне коры надпочечников, и опосредует синтез альдостерона.Одним из механизмов осуществления функции альдостерона является повышение экспрессии ENaCs (эпителиальных натриевых каналов) [6] в собирательных трубочках, что приводит и реабсорбции Na, а следом и воды, а также к повышению активности Na/K-АТФазы. При повышении активности Na/K-АТФазы происходит усиленный выход Na в просвет канальца и вход K в эпителиоциты собирательных трубочек. Секреция которого осуществляется через ROMK (renal outer medullary potassium channel).
Синдром удлиненного интервала QT — это заболевание,в основе которого лежит нарушение электрофизиологии кардиомиоцитов — удлинение потенциала действия. Данное заболевание может быть как приобретенным. так и врожденным. Патогенез заболевания состоит в нарушениях фаз плато и реполяризации, одной из причин которых является гипокалиемия и гипомагниемия.Гипокалиемия способствует удлинению интервала QT, так как происходит нарушение токов аномального (быстрая реполяризация) и задержанного (плато) выпрямления, то есть изменения потенциала действия происходит медленнее, чем в норме (см. рис.3) К чему это приводит? К возникновению желудочковых аритмий, опаснейшей формой, ассоциированной с удлинением интервала QT, является аритмия torsade de pointes, способная вызвать внезапную сердечную смерть (см.рис.2).
Рис.3. [7]
Заключение. Таким образом особую опасность COVID-19 представляет для пациентов с синдромом удлиненного интервала QT, так как на фоне гипокалиемии состояние больных может ухудшиться. Поэтому особенно важно при подтверждении коронавирусной инфекции, следить за электролитным балансом больного, не допустить снижение уровня калия ниже допустимого, а также по возможности стараться исключить назначение препаратов, удлиняющих интервал QT.
Литература:
1. Complete genome characterisation of a novel coronavirus associated with severe human respiratory disease in Wuhan, China, 2020.. Fan Wu, Su Zhao, Bin Yu, Yan-Mei Chen, Wen Wang, Yi Hu, Zhi-Gang Song, Zhao-Wu Tao, Jun-Hua Tian, Yuan-Yuan Pei, Ming-Li Yuan, Yu-Ling Zhang, Fa-Hui Dai, Yi Liu, Qi-Min Wang, Jiao-Jiao Zheng, Lin Xu, Edward C. Holmes, Yong-Zhen Zhang
2. Discovery of a novel coronavirus associated with the recent pneumonia outbreak in humans and its potential bat origin, 2020. Peng Zhou, Xing-Lou Yang, Xian-Guang Wang, Ben Hu, Lei Zhang, Wei Zhang, Hao-Rui Si, Yan Zhu, Bei Li, Chao-Lin Huang, Hui-Dong Chen, Jing Chen, Yun Luo, Hua Guo, Ren-Di Jiang, Mei-Qin Liu, Ying Chen, Xu-Rui Shen, Xi Wang, Xiao-Shuang Zheng, Kai Zhao, Quan-Jiao Chen, Fei Deng, Lin-Lin Liu, Bing Yan, Fa-Xian Zhan, Yan-Yi Wang, Gengfu Xiao, Zheng-Li Shi
- Genomic Characterisation and Epidemiology of 2019 Novel Coronavirus: Implications for Virus Origins and Receptor Binding, 2020. Roujian Lu, Xiang Zhao, Juan Li Peihua Niu, Bo Yang, Honglong Wu, Wenling Wang, Hao Song, Baoying Huang, Na Zhu, Yuhai Bi, Xuejun Ma, Faxian Zhan, Liang Wang, Tao Hu, Hong Zhou, Zhenhong Hu, Weimin Zhou, Li Zhao, Jing Chen, Yao Meng, Ji Wang, Yang Lin, Jianying Yuan, Zhihao Xie, Jinmin Ma, William J Liu, Dayan Wang, Wenbo Xu, Edward C Holmes, George F Gao, Guizhen Wu, Weijun Chen, Weifeng Shi, Wenjie Tan
- The Origin, Transmission and Clinical Therapies on Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Outbreak — An Update on the Status Yan-Rong Guo, Qing-Dong Cao, Zhong-Si Hong, Yuan-Yang Tan, Shou-Deng Chen, Hong-Jun Jin, Kai-Sen Tan, De-Yun Wang, Yan Yan
- COVID-19 and the Renin-Angiotensin System, 2020.Line Malha, Franco B. Mueller, Mark S. Pecker, Samuel J. Mann, Phyllis August, Peter U. Feig∗,'Correspondence information about the author Peter U. FeigEmail the author Peter U. Feig.
- Palmer, LG; Frindt, G (2000). «Aldosterone and potassium secretion by the cortical collecting duct”. Kidney International. 57 (4): 1324–8.
- Балезина, О. П. Основы физиологии возбудимых клеток [Текст] / О. П. Балезина, И. Ю. Сергеев, А. Е. Гайдуков. — Москва: Изд-во Московского ун-та, 2014.
