Флавоноиды в лечении сахарного диабета

Сахарный диабет продолжает оставаться значительной проблемой для национальных служб здравоохранения практически всех стран мира. За последние 30-40 лет отмечается значительный подъем распространенности и заболеваемости сахарным диабетом во всем мире и особенно в промышленно-развитых странах, где 6-10% населения страдают диабетом и его распространенность имеет четкую тенденцию к увеличению, в первую очередь, в возрастных группах старше 40 лет. Каждые 15 лет число больных сахарным диабетом удваивается. Это происходит в основном за счет прироста больных, страдающих сахарным диабетом 2 типа. Диабет является причиной ранней инвалидизации и высокой летальности, которые обусловлены развитием поздних сосудистых осложнений [4, с. 977].

Распространенность сахарного диабета связана с различными факторами внешней среды, особенностями популяций (генетическими, демографическими), концентрацией факторов риска данного заболевания в популяциях (избыточная масса тела, артериальная гипертония, распространенность сердечно-сосудистых заболеваний, гиперлипидемия и др.) [7, с. 3].

Ключевую роль в развитии сахарного диабета, наряду с генетическими и метаболическими факторами играет окислительный стресс, инициирующий образование свободных радикалов, которые в свою очередь запускают процессы перекисного окисления липидов цитоплазматических мембран. При этом наблюдается аутоокисление глюкозы, неферментативное гликирование белков и образование конечных продуктов неферментативного гликирования, усиление НАДФ-оксидазной активности, интенсивности сорбитолового пути, недостаточности ряда антиоксидантных ферментов и неферментных ловушек свободных радикалов [9, с. 34], [34, с. 68].

В патогенезе сахарного диабета важная роль принадлежит активации процессов свободно-радикального окисления и, в частности, дисбалансу между прооксидантами и антиокислителями, приводящему к избытку свободных радикалов и накоплению высокотоксичных продуктов [7, с. 4], [28, с. 73].

Свободнорадикальное окисление липидов является неотъемлемой частью многих жизненно важных процессов, протекающих в организме на всех уровнях: от регуляции активности внутриклеточных ферментов до регуляции сердечно-сосудистой системы, внешнего дыхания, нервной регуляции сократительной функции желудка, капилляров, скорости апоптоза и участия в экскреции различных генов, ответственных за синтез белков, необходимых для обеспечения нормальных физиологических процессов и участвующих в развитии патологических процессов в структурах различных тканей организма [21, с. 67]. При резком возрастании количества свободных радикалов или снижения активности антиоксидантной системы может наступить так называемый «окислительный стресс».

Окислительный стресс – это состояние характеризующееся повышенным образованием свободных радикалов, которые являются высокореактивными нестабильными химическими соединениями, повреждающими сосудистую стенку с последующим развитием микро- и макроангиопатий. Митохондриальный аппарат клетки является местом генерации свободных радикалов [5, с. 25]. Причем одним из постоянных генераторов свободных радикалов рассматривается избыточный уровень глюкозы. Свободные радикалы повреждают липидные и белковые компоненты клеток, способствуют образованию и накоплению высокотоксичных перекисных соединений, усиливающих процессы дестабилизации клеточных мембран и субклеточных структур [26, с. 32]. Островки Лангерганса характеризуются низким содержанием антиоксидантных ферментов, поэтому легко подвергаются воздействию кислородных радикалов [11, с. 58].

Окислительный стресс различной степени выраженности сопровождает дефицит инсулина или инсулинрезистентность, являющиеся одним из обязательных компонентов патогенеза сосудистых осложнений сахарного диабета [21, с. 68]. Показано, что синтез инсулина в β-клетках островков ингибируется активными формами кислорода (АФК). Диабетогенные факторы (вирусы, химические вещества, интерлейкины) вызывают повреждение данных клеток посредствам запуска свободно-радикальных реакций, в дальнейшем происходит цитолиз этих клеток под влиянием Т-лимфоцитов и аутоантител. Избыточное количество свободных радикалов кислорода выделяется активированными макрофагами и поврежденными β-клетками. Последние необычайно чувствительны к токсическому действию свободных радикалов кислорода, и процессы перекисного окисления липидов оказываются наиболее выраженными в клетках островков Лангерганса [7, с. 5]. Таким образом, можно утверждать, что локальное проявление окислительного стресса в области поджелудочной железы является повреждение β-клеток и снижение синтеза инсулина [12, с. 134].

Увеличение количества свободных радикалов происходит также и вследствие гликирования белков с образованием конечных продуктов гликолиза, которым отводится решающая роль в стремительном развитии невропатии и вторичных повреждений при диабете. Наиболее известным гликированным белком является гемоглобин HbА1с – это соединение гемоглобина с глюкозой, которое образуется в результате неферментативной химической реакции гемоглобина А, содержащегося в эритроцитах, с глюкозой крови [10, с. 16], [13, с. 61], [33, с. 642], который используют при сахарном диабете для оценки степени компенсации. Таким же образом поражаются и белки базальной мембраны, изменение которых также приводит к развитию микроангиопатии в почках, сетчатке и периферических нервах [7, с. 5], [33, с. 643]. В настоящее время не вызывает сомнения факт, что сахарный диабет рассматривается, как разновидность свободнорадикальной патологии.

Как уже было сказано выше, диабет является причиной ранней инвалидизации и высокой летальности. Поэтому проблема лечения сахарного диабета является приоритетной, среди главных направлений медицинских исследований.

Сахарный диабет – заболевание, при котором регулярное лечение необходимо в течение всей жизни. Сахароснижающие пероральные препараты, применяемые в настоящее время в клинической практике, представлены несколькими группами и отличаются друг от друга не только механизмом действия, но и наличием побочных эффектов, что необходимо учитывать при выборе того или иного препарата для проведения терапии [1, с. 173], [5, с. 26], [35, с. 319]. В этих условиях поиск новых средств, для лечения сахарного диабета является актуальной задачей. Отыскивая и создавая новые препараты, многие исследователи обратили внимание на существование некоторых противодиабетических растений и растительных составов. Действие лекарств растительного происхождения определяется содержащимися в различных частях растения активными веществами. Нельзя сказать, что растительные препараты полностью заменяют синтетические лекарства, но они обладают рядом преимуществ: возможность длительного и безопасного их применения, совместимы с синтетическими лекарственными препаратами, возможность одновременного лечения основного и сопутствующего заболевания, стимулируют защитные силы организма [31, с. 374].

Одним из обязательных компонентов комплексной терапии сахарного диабета и его сосудистых осложнений является применение антиоксидантной терапии, которую по праву можно отнести к патогенетической, так как роль участия свободных радикалов кислорода в патогенезе сахарного диабета и его осложнений в настоящее время не вызывает сомнений. Актуальным является изучение влияния антиоксидантов природного происхождения из группы флавоноидов на процессы перекисного окисления липидов и течение микроангиопатии у больных СД 2-го типа [4, с. 978].

Флавоноиды и их производные представляют собой гетероциклические соединения. Они обладают способностью уменьшать проницаемость и ломкость стенок кровеносных сосудов благодаря антиоксидантному и мембраностабилизирующему действию, а также определяют спазмолитическое, противовоспалительное и диуретическое влияние препаратов, их содержащих [20, с. 35]. Полифенольные соединения фитопрепаратов, взаимодействуя со свободными радикалами, резко замедляют процесс липопереокисления в организме в результате образования малоактивных фенольных радикалов, а также введу ускорения утилизации переокисленных липидов. Антиоксидантное действие природных лекарственных средств, вследствие ингибирующего влияния на перекисное окисление липидов, стабилизирует структуру клеточных мембран. Нормализация проницаемости мембран, улучшение микроциркуляции, ускорение утилизации токсичных переокисленных продуктов в комплексе обуславливают предотвращения грубой деструкции органа и стимуляцию в нем регенераторных процессов [24, с. 115].

Использование биофлавоноидов чрезвычайно перспективно, поскольку они, являясь естественными антиоксидантами, легко и органично вступают в метаболические процессы в организме и практически не дают побочных эффектов, присущих синтетическим препаратам. Лекарственные растения широко используются в медицине, однако, как антиоксиданты, они изучены недостаточно [2, с. 26] [29, с. 136].

Возникновение и развитие сахарного диабета влечет за собой патологические изменения всех физиологических систем. Одним из возможных путей повышения эффективности лечения является оптимизация жизнедеятельности организма путем коррекции его функций. Принцип непрерывного лечения предполагает чередование специфических и вспомогательных методов, в частности использование трав и препаратов полученных из них [14, с. 231]. Широкий диапазон терапевтических возможностей флавоноидов позволяет считать их источником средств общего действия на организм человека. Многолетний опыт народной медицины, давшей немало ценных рекомендаций по терапии заболеваний, указывает на то, что большая часть растений, используемых восточной медициной, представлена видами с общим действием на организм: средства, содержащие флавоноиды, помимо мягкого действия на организм, обладают ценным свойством быстрой эвакуации из организма, отсутствием кумуляции [23, с. 78].

Флавоноиды являясь ценными биологически активными веществами, обладают антисклеротическим действием, по-видимому, это связано с их желчегонным эффектом: известно, что желчегонные средства благоприятно влияют на липидный обмен, увеличивая выведение холестерина из организма. Это одно из важнейших свойств данных веществ в борьбе с осложнениями сахарного диабета [15, с. 95].

Помимо стандартных препаратов, используемых для лечения сахарного диабета, в настоящее время в медицинской практике используется большое количество лекарственных растений оказывающих сахароснижающий и антиоксидантный эффект. Одним из таких растений является черника обыкновенная из семейства брусничных. В плодах черники содержится дубильные вещества; миртиллин, являющийся смесью монометиловых эфиров хлоридов дельфинидина и мальвидина; витамины С, В; каротин. Содержащийся в листьях неомиртиллин значительно понижает содержание сахара в крови при экспериментальном диабете [30, с. 518] и в последнее время находит применение при сахарном диабете [32, с. 29]. Плоды черники улучшают остроту зрения [8, с. 65], что немало важно для лечения диабетической ретинопатии. Побеги черники входят в состав противодиабетического сбора «Арфазетин» [17, с. 75].

Фасоль обыкновенная – однолетнее растение, встречающееся повсеместно. В створках плодов фасоли обнаружены флавоноиды, аминокислоты, β-каротин, витамины Е, В, С [17, с. 72]. Экспериментально установлено, что водный отвар и экстракты шелухи бобов фасоли снижают уровень сахара в крови на 30-40% и увеличивают диурез. Фасоль усиливает секрецию желудочного сока и работу поджелудочной железы, стимулирует выработку инсулина поджелудочной железой [22, с. 837]. Это делает вполне обоснованным применение фасоли при диабете, как мочегонное и почечное средство [30, с. 521].

В качестве сырья у крапивы двудомной заготавливают листья. Листья крапивы содержат витамин К, гликозид уртицин, муравьиную кислоту, дубильные и белковые вещества, витамины С и В_2, микроэлементы, флавоноиды, хлорофилл, каротиноиды и др [19, с. 26]. Хлорофилл, выделенный из листьев крапивы, обладает стимулирующим и тонизирующим действием, усиливает обмен веществ в организме, повышает тонус сердечно-сосудистой системы, дыхательного центра, кишечника, матки, грануляцию и эпителизацию пораженных тканей. В народной медицине листья крапивы двудомной применяются при сахарном диабете, кровотечениях как кровоостанавливающее, мочегонное, противолихорадочное, ранозаживляющее средство и т. д. [30, с. 495].

Экстракт курильского чая кустарникового при его курсовом применении оказывает противодиабетическое действие, которое характеризуется снижением уровня глюкозы в крови, уменьшением концентрации липидов в сыворотке крови, протекторным действием в отношении поджелудочной железы и функциональной деятельности печени и почек [3, с. 18].

Данное растение в своем составе содержит флавоноиды, витамин С, каротин, дубильные вещества и др. Экспериментально установлено, что препараты из пятилистника оказывают терапевтическое влияние на течение экспериментального диабета у животных, что выражалось меньшей степенью повреждение островков Лангерганса в поджелудочной железе, более быстрым снижением уровня глюкозы в крови и большей устойчивостью к токсическому действию аллоксана. Было отмечено, что спиртовые извлечения курильского чая более эффективны, чем отвар [25, с. 78].

Одуванчик относится к инсулиноносным растениям, он усиливает деятельность поджелудочной железы и повышает выделение инсулина. Улучшает пищеварение и обмен веществ [27, с. 213]. В корнях одуванчика содержатся тритерпеновые соединения, стерины, а также до 24% инулина [18, с. 110]. Для медицинских целей заготовляют обычно корни одуванчика лекарственного, реже корни вместе с надземной частью растения.

Лопух большой в традиционной медицине рассматривается, как одно из лучших - почти уникальных средств. Данное растение содержит инулин, белковые вещества, жир, органические кислоты, дубильные вещества, горечи, небольшое количество эфирного масла. Препараты из лопуха стимулируют регенерацию тканей, оказывают желчегонное антибактериальное и противодиабетическое действие, нормализуют состав крови, функцию желудка и кишечника. Корни лопуха являются лучшим средством, восстанавливающим обменные процессы [22, с. 517].

Корневища и корни девясила высокого содержат полисахариды инулин и инуленин, сапонины, небольшое количество алкалоидов, витамин Е и эфирное масло, витамин С [16, с. 78].

Девясил высокий возбуждает аппетит, улучшает пищеварение (особенно при пониженной кислотности желудочного сока), регулирует секреторную функцию желудка и кишечника и стимулирует общий обмен веществ в организме, а также обладает мочегонным, потогонным, вяжущим, противоглистным, отхаркивающим, антисептическим, противовоспалительным и успокаивающим действием [27, с. 103].

Клинически установлены желчеобразующее и желчегонное его свойства. Девясил высокий обладает способностью повышать резистентность организма к повреждающим воздействиям [30, с. 315].

Таким образом, вышеперечисленные лекарственные растения могут быть рекомендованы для использования их в лечении сахарного диабета легкой и средней тяжести как самостоятельно, так и в сочетании с диетой, физической нагрузкой, противодиабетическими препаратами. Использование фитопрепаратов позволяет смягчить побочное действие химиотерапии и воздействовать на все стороны патогенетического процесса, не вызывая развития побочных эффектов [25 с. 107].

Основные направления фитотерапии сахарного диабета имеют глубокое научное обоснование, перспективность их применения очевидна.

Библиографический список

1. Аметов А.С. Современные методы терапии сахарного диабета 2-го типа. / А.С. Аметов // Русский медицинский журнал. – 2008. – Т. 16. № 4. – С. 173 – 177.
2. Антиоксидантные свойства лекарственных растений / В.Ф. Громовая и др. // Химико-фармацевтический журнал. – 2008. – Т. 42. – № 1. – С. 26 – 29.
3. Арьяева М.М. Влияние сухого экстракта курильского чая кустарникого на течение экспериментального сахарного диабета: атореф… дис. канд. мед. наук / М.М. Арьяева. – Улан-Удэ, 1998. – 20 с.
4. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М. Применение глибенкламида и метформина в виде препарата комбинированного действия в лечении сахарного диабета 2 типа / М.И. Балаболки, Е.М. Клебанова // Русский медицинский журнал. – 2006. – Т. 14. № 13 – С. 977 – 979.
5. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М. Профилактика сосудистых осложнений сахарного диабета / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова // Клиническая эндокринология. – 2008. – № 2. – С. 25 – 28.
6. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний: рук.  – М.: Медицина, 2002. – 355 с.
7. Белявский А.Д., Лагутина А.А., Милютина Н.П. Сахарный диабет: современные аспекты в патогенезе и в подходах к интенсивной терапии / А.Д. Белявский, А.А. Лагутина, Н.П. Милютина // Вестник, интенсивной терапии. – 2003. – № 1. – С. 3 – 9.
8. Богданова К.М., Бичиханов М.П. Лекарственные растения Бурятии и их охрана / К.М. Богданова, М.П. Бичиханов. – Улан-Удэ: Бурятское книжное издательство, 2000. – 104 с.
9. Влияние таурина и тиоктацида на углеводный обмен и антиоксидантную систему крыс при экспериментальном диабете / Л.К. Гавровская и др. // Экспериментальная и клиническая фармакалогия. – 2008. – Т. 71. – № 3. – С. 34 – 35.
10. Горохова С.Г., Атаманова М.А. Оценка характеристик эритроцитов и уровня гемоглобина у больных ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом 2 типа / С.Г. Горохова, М.А. Атаманова // Терапевтический архив. – 2008. – Т. 80. – № 10. – С. 16 – 21.
11. Глутатион и ферменты его метаболизма у больных СД 2 типа / Л.С. Колесниченко и др. // Сибирский медицинский журнал. – Иркутск, 2009. – № 2. – С. 58 – 60.
12. Зенков Н.К. Окислительный стресс: биохимический и патофизиологический аспекты / Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меньщикова. – М.: МАИК «Наука/Интерпериодика», 2001. – 343 с.
13. Ильин А.В., Арбузова М.И., Князева А.П. Гликированный гемоглобин как ключевой параметр при мониторинге больных сахарным диабетом. Оптимальная организация исследований / А.В. Ильин, М.И. Арбузова, А.П. Князева // Сахарный диабет. – 2008. – № 2. – С. 61 – 63.
14. Использование лекарственных растений в восстановительной медицине и фитотерапии онкозаболеваний, пострадиационных поражений и геронтологии / А.Н. Разумов и др. – М.: Изд-во «МВД», 2008. – 376 с.
15. Киселева А.В., Волхонская Т.А., Киселев В.Е. Биологически активны вещества лекарственных растений Южной Сибири / А.В. Киселева, Т.А. Волхонская, В.Е. Киселев. – Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1991. – 136 с.
16. Корсун В.Ф., Кубанова А.А., Соколов С.Я. Фитотерапия аллергических заболеваний кожи / В.Ф. Корсун, А.А. Кубанова, С.Я. Соколов. – Мн.: Полымя, 1998. – 426 с.
17. Кукес В.Г. Фитотерапия с основами клинической фармакологии / В.Г. Кукес. – М.: Медицина, 1999. – 192 с.
18. Лагерь А.А. Лечение травами (Фитотерапия) / А.А. Лагерь. – Красноярск: Изд-во «АЛЬКОМ», 1993. – 384 с.
19. Лапинская Е.С., Копытько Я.Ф. Изучение состава липофильной фракции настоек гомеопатических матричных крапивы двудомной (URTICA DIOICA L.) и крапивы жгучей (URTICA URENS L.) / Е.С. Лапинская, Я.Ф. Копытько // Химико-фармацевтический журнал. – 2008. – Т. 42. – № 12. – С. 26 – 29.
20. Лекарственные средства на основе растительных ресурсов Байкальского региона / Е.В. Петров и др. – Новосибирск: Изд-во СО РАН, 2008. – 94 с.
21. Липидснижающее и антиоксидантное действие мексикора у больных сахарным диабетом / Е.М. Клебанова и др. // Терапевтический архив. – 2006. – № 8. – С. 67 – 70.
22. Мазнев Н.И. Лекарственные растения / Н.И. Мазнев. – М.: ООО Изд-во «Дом. XXI век», 2006. – 1056 с.
23. Минаева В.Г. Флавоноиды в онтогенезе растений и их практическое использование. – Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1978. – 256 с.
24. Морфофункциональные основы регенерационной терапии природными лекарственными средствами экспериментальных повреждений печени / И.О. Убашеева и др. – Улан-Удэ: Изд-во БНЦ СО РАН, 2005. – 224 с.
25. Николаева И.Г., Хобракова В.Б., Арьяева М.М. Серия. Лекарственные растения тибетской медицины. Пятилистник кустарниковый (курильский чай кустарниковый) / И.Г. Николаева, В.Б. Хобракова, М.М. Арьяева. – Улан-Удэ: Изд-во БНЦ СО РАН, 2001. – 110 с.
26. Николаев С.М., Банзаракшеев Н.Ю., Николаева Г.М. Свободнорадикальное окисление липидов при патологических состояниях / С.М. Николаев, Н.Ю. Банзаракшеев, Г.М. Николаева. – Улан-Удэ. 1992. – 46 с.
27. Носов А.М. Лекарственные растения / А.М. Носов. – М.: ЭКСМО – Пресс, 2001. – 350 с.
28. Орлов Ю.П., Долгих В.Т. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная терапия при критических состояниях / Ю.П. Орлов, В.Т. Долгих // Вестник, интенсивной терапии. – 2008. – № 1. – С. 73 – 77.
29. Оценка антиоксидантных свойств водных настоев некоторых лекарственных растений и природных лигнинов / А.А. Лапин и др. // Растительные ресурсы. – 2008. – № 1. – С. 136 – 139.
30. Телятьев В.В. Целебны клады Центральной Сибири / В.В. Телятьев. – Научно-Практическая лаборатория Фитотерапии и Биохимии Растений СО РАН (СИФИБР), 2004. – 999 с.
31. Турищев С.Н. Фитофармакология и Фитотерапия / С.Н. Турищев // Очерки отечественной фармакологии. – М., 2001. – С. 374 – 388.
32. Эндотелиопротекторные эффекты L-аргинина при моделировании дефицита окиси азота / М.В. Покровский и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2008. – Т. 71. – № 2. – С. 29 – 31.
33. Ahmed N. and Thornalley P.J. Роль конечных продуктов гликирования в патогенезе осложнений сахарного диабета. // Русский медицинский журнал. – 2009. – Т. 17. – № 9. – С. 642 – 650.
34. Dave G., Kalia К. Hyperglycemia induced oxidative stress in type-1 and type-2 diabetic patients with and without nephropathy// Cell. Mol. Biol. (Noisy-le-grand) - 2007. - Vol.53, N 5. - Р. 68-78.
35. Metabolic and haemodynamic effects of metformin in patients with type 2 diabetes mellitus and hypertension / M.H. Uehara, E.B. Kohlman, M.T. Zanella, R.G. Ferreira // Diabetes Obes Metad. – 2001. – Vol. 3. – P. 319 – 325.