Свинец и метаболиты порфиринового обмена как методы ранней диагностики свинцовой интоксикации

В оценке состояния условий труда и здоровья рабочих свинцовых заводов помимо показателей общей и профессиональной заболеваемости важными являются данные углубленных периодических медицинских осмотров. Исследования комплекса клинико-диагностических лабораторных тестов для воздействия свинца на организм рабочих позволили составить объективные представления не только об уровне их здоровья, но и обосновать методы ранней диагностики. Обоснована необходимость исследования концентрации свинца, дельта-аминолевулиновой кислоты и копропорфирина в биосредах рабочих свинцовых заводов как объективных специфичных и чувствительных методов ранней диагностики сатурнизма.

Ключевые слова: концентрация свинца, дельта-аминолевулиновая кислота, копропорфирин, ретикулоциты, базофильно-зернистые эритроциты, гемоглобин крови, сатурнизм, заболеваемость.

Анализировали результаты многолетних обследований 1063 рабочих свинцово-плавильных заводов, проведенных во время углубленных профилактических медицинских осмотров. Помимо клинических методов оценки состояния здоровья применялся комплекс лабораторно-диагностических тестов на воздействие свинца. При этом у работающих впервые определяли концентрации свинца в крови и моче полярографическим методом по О.Г.Архиповой, дельта-аминолевулиновой кислоты (АЛК-м) по Берко-Дурко в модификации Рикса и копропорфирина в моче (КП-м) по Соулсби, а также ранее известные диагностические тесты сатурнизма гемоглобин, ретикулоциты и базофильно-зернистые эритроциты (БЗЭ) периферической крови общепринятым методом [1].

Было установлено, что среднестатистическое значение концентрации свинца крови у обследованных было равно 4,48±0,28 мкмоль/л, а у лиц контрольной группы это значение было равно 1,98 ± 0,14 мкмоль/л (Р _1-14 < 0,001).

Распределение результатов исследований биосубстратов рабочих в разрезе цехов и профессий работающих дает возможность судить об условиях труда на свинцовом производстве и опасности развития свинцовой интоксикации у тех или иных категорий трудящихся. Как показано в таблице 1 в крови и моче рабочих основных цехов концентрации свинца превышали его ПДУ и контрольные показатели. Рабочие как основных, так и вспомогательных профессий также содержали в организме большое количество свинца.

К рабочим основных профессий относили агломератчиков, плавильщиков и рафинировщиков. К рабочим вспомогательных профессий относили ремонтников, слесарей, сантехников, механиков, электриков и других специалистов, которые по роду своей деятельности также находились в указанных цехах, но не занимались основными технологическими переделами свинца. Потому неудивительно обнаружение у последних большое содержание свинца в биосредах.

Более высокая концентрация свинца, обнаруженная в биосредах работающих в агломерационных и плавильных цехах, чем у работающих в цехах рафинации чернового свинца, объясняется большим пылегазовыделением от агломерационных и плавильных печей, полная герметизация которых была затруднительна.

В связи с возрастом и стажем работы на данном производстве количество свинца в организме рабочих возрастало. Это, по-видимому, определило его повышенную экскрецию (Р_8-9 <0,005; Р _8-11<0,005; Р _8-12<0,005).

Известно, что дельта-аминолевулиновая кислота и копропорфирин являются метаболитами порфиринового обмена. Ряд исследователей в свое время рекомендовали определять количество АЛК-м и КП-м работающих со свинцом [2, 3, 4]. Это было показано ими на примере рабочих аккумуляторного, кабельного производства и типографии. Понятно, что пылегазоаэрозольные системы данных предприятий существенно отличались от таковых на свинцово-плавильных заводах. Несмотря на значительное количество работ по свинцу, сколько-нибудь обширных исследований условий труда и состояния здоровья работающих на предприятиях, получающих свинец, на предмет выявления дозовой нагрузки организма этим токсическим веществом не было. Настоящая работа в определенной степени заполняет этот пробел. Было найдено, что рабочие свинцового производства обильно выделяли АЛК-м и оно было равно 78,0±4,5 мкмоль/гркреат., в то время у рабочих контрольной группы ее количество было в среднем 34,8 ± 4,7 мкмоль/гркреат. ПДУ АЛК-м составляет до 23,0 мкмоль/гр.креат.

Количество АЛК-м рабочих основных и вспомогательных профессий статистически не отличалось друг от друга. Однако, АЛК-м рабочие агломерационного цеха из организма выделяли больше, чем рабочие плавильного и рафинировочного цехов (Р_2-3<0,005; Р_2-4<0,005). Было замечено, что АЛК-урия в стажевых группах от 3 до 10 лет была примерно одинаковой, и только у лиц со стажем работы со свинцом 10 и возраста 40 и более лет концентрация АЛК-м статистически достоверно увеличивалась и достигала 83,4 ± 3,1 мкмоль/гркреат.

Концентрация КП-м у рабочих, в среднем, была равна 249,9±20,2 нмоль/гркреат. Рабочие же машиностроительных заводов выделяли, в среднем, 67,1±1,1нмоль/гркреат. Норма КП-м колеблется в пределах от 30 до 122 нмоль/гр.креат.

Очевидно повышение уровня КП-м работающих на свинцовых заводах по сравнению с уровнем КП-м работающих на заводах, труд которых не связан с получением свинца. Избыточная КП-урия была свойственна как рабочим основных, так и вспомогательных профессий. Следует обратить внимание на более выраженную КП-урию работавших в т.н. электротермическом цехе свинцового завода (345,7 ± 37,9 нмоль/гркреат.). Это был цех, где свинец получали путем разделки и переработки аккумуляторного лома. Трудовые операции рабочие здесь проводили в условиях интенсивного пылегазового выделения. Поэтому избыточная КП-урия в совокупности с другими клиническими симптомами часто давали основание подозревать развитие свинцовой интоксикации и госпитализировать рабочих этого цеха в профпатологическую клинику.

Другие цеха свинцовых заводов на основании степени выраженности КП-урии работающих распределились так: агломерационный, плавильный и рафинировочный. По количеству выделяемого из организма копропорфиринастажированные и малостажированные рабочие не отличались друг от друга (Р>0,05). У молодых (20-29 лет) и старших (40 лет и более) по возрасту лиц концентрации КП-м были больше, чем у лиц среднего возраста (30-39 лет).

Количество гемоглобина крови (Нв-к) рабочих основной группы, в среднем, было равно 140,5 ± 0,51 гр/л, в то время как у рабочих контрольной группы было, в среднем, равно 153,7±0,32 гр/л (Р_1-14<0,001), что соответствует норме.

Гемоглобин крови был несколько выше у агломератчиков (142,8±0,78) по сравнению с гемоглобином крови рабочих электротермического цеха (134,6±4,5), где условия труда были хуже.

Статистически достоверно низкое содержание гемоглобина крови обнаружено у рабочих основных профессий в сравнении с содержанием его у рабочих вспомогательных профессий (Р_6-7<0,05).

Известно, что гем является составной частью гемоглобина и конечным продуктом порфириногенеза. Механизм действия свинца связан с блокадой ряда ферментов, участвующих в синтезе гема, в том числе и гем-синтетазы, включающего железо в молекулу гемоглобина. Этим механизмом объясняется развитие свинцовой токсической анемии у контактирующих со свинцом на производстве [5,6,7].

Безусловно, анемия - важный клинический признак, который в совокупности с другими клинико-лабораторными симптомами является основанием для установления диагноза свинцовой интоксикации и вывода рабочего из производства.

Одним из важных гематологических признаков свинцовой интоксикации издавна считался ретикулоцитоз. Подсчет количества ретикулоцитов входил в программу периодического медицинского осмотра. Программа включала также поиски в мазках периферической крови и базофильно-пунктированных эритроцитов. Ретикулоциты в норме встречаются в мазках крови от 1 до 8‰, а базофильно-зернистые эритроциты в норме отсутствуют.

Исследования крови показали почти равное количество ретикулоцитов как у рабочих свинцового, так и у рабочих машиностроительного заводов, с небольшим превышением нормы. Сравнительный анализ этого показателя по профессиям, цехам, возрасту, стажу не свидетельствует о существенном его изменении, возможном для объективной оценки условий труда и состояния здоровья трудящихся.

Следует отметить, что БЗЭ обнаруживались в периферической крови свинцовиков (1,55±0,43). Такое же количество БЗЭ было и у контрольной группы (1,6±0,79). У молодых и малостажированных БЗЭ в крови появлялись в меньшем количестве, чем у более старших и стажированных. Очевидно, что это связано с ускоренной регенерацией клеток костного мозга в связи с развитием токсической анемии. Появление незрелых эритроцитов не всегда дает возможность определять степень опасности отравления свинцом.

Таким образом, в программу углубленных периодических медицинских осмотров желательно включать методы определения в биосредах рабочих свинцовых заводов количества свинца, дельта-аминолевулиновой кислоты и копропорфирина. Обнаружение в биосредах высоких концентраций свинца у рабочих свинцового производства, в определенной степени, объясняет высокую общую и профессиональную заболеваемость. Определение количества дельта-аминолевулиновой кислоты и копропорфирина в биосредах в качестве специфического теста на воздействие свинца - более показательно для оценки условий труда и опасности развития сатурнизма. Обнаружена слабая выраженность изменений показателей периферической крови, что свидетельствует о их низкой чувствительности даже на высокое количество свинца в организме рабочих, по сравнению с количеством дельта-аминолевулиновой кислоты и копропорфирина.

Методы исследования периферической крови рабочих свинцового производства должны иметь место в программе углубленных медицинских осмотров как необходимые для оценки состояния здоровья работающих и обоснование диагноза свинцовой интоксикации.

Литература:

1. Методические исследования в профпатологии// под ред. О.Г.Архиповой. – М.: Медицина. – 1988. - 208с.

2. Идельсон Л.И. Нарушение порфиринового обмена в клинике. – Л. 1968.

3. Кахн Х.А. Роль исследования порфиринов в диагностике свинцовой интоксикации//Физиология и патология обмена порфиринов и гема. – Таллин. – 1974- с.20-22.

4. Кахн Х.А., Хернберг С. Выявление раннего действия токсических веществ на организм//Клиническая токсикология. – Таллин. – 1978.

5. Грибова И.А., Евлашко Ю.П., Павловская Н.А. и др. О значении морфологического исследования крови при разных уровнях воздействия свинца//Гигиена труда и профзаболеваний. – 1983. - № 2. – с.22-25.

6. Зорина Л.А., Соркина Н.С. Профессиональные заболевания с преимущественным поражением крови//Руководство по профзаболев. – М.: Медицина. – 1983. – с.87-125.

7. Алданазаров А.Т. Изменения системы крови при сатурнизме. - Алма-Ата, 1974.

Таблица 1

Концентрации свинца в крови и моче, дельта-аминолевулиновой кислоты мочи, копропорфирина мочи и показатели периферической крови у рабочих свинцовых заводов