Важным фактором поражения сосудистой стенки при АФС служит активация/дисфункция эндотелиальных клеток, индуцированная провоспалительными цитокинами (фактором некроза опухоли α — ФНОα, ИЛ-1, ИЛ-6), а также β2-ГП 1 зависимыми аФЛ, антиэндотелиальными клеточными антителами и антителами к ДНК, обладающими способностью перекрестно реагировать с эндотелием. Это проявляется гиперэкспрессией клеточных молекул адгезии (КМА), синтезом провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНОα). Внимание исследователей привлекает значение клеточных иммунных реакций в патогенезе АФС. Показано, что развитие АФС ассоциируется с поляризацией клеточного иммунного ответа. Однако комплексное исследование цитокинов (ФНОα, ИЛ-1, ИЛ-6 и др.), участвующих в регуляции воспаления и антигенспецифического иммунного ответа, при АФС до конца не проводилось [1,2,4].
Цитокины определяют выживаемость клеток, стимуляцию или ингибицию их роста и апоптоз клеток. С этих позиций целесообразно изучения цитокинов фактора роста (ФНОα) и цитокинов иммунной системы (ИЛ-1,6). Вышеуказанные цитокины имеют общие свойства, такие как:
– синтез в процессе реализации механизмов естественной или специфического иммунитета;
– служат медиаторами иммунной и воспалительной реакций;
И эти свойства носят важный диагностический характер при АФС, в силу того что при данной патологии нарушаются звенья и системы гемостаза и иммунной системы [3,4].
В плазме либо в сыворотке в норме содержание ИЛ-1 не превышает 30 пг/мл, а в аномальной плазме либо в сыворотке при воспалительных реакциях или при аутоиммунных заболеваниях содержание ИЛ-1, 6 и ФНОα увеличивается до 200 пг/мл. Эндотелиальные клетки сосудов человека под влиянием ИЛ-1 секретируют полипептиды подобные тромбоцитарному фактору роста, которые могут стимулировать клеточную миграцию и пролиферацию, вызывая освобождение сосудистых медиаторов воспаления, что возможно при значительном увеличении указанных цитокинов может привести диссеминированной внутрисосудистой коагуляции.
С этих позиций целесообразно изучение значения дисфункции эндотелиальных клеток, индуцированных провоспалительными цитокинами вне беременности, так как их продукция усиливается уже задолго до проявления клинических симптомов данной нозологии.
Цель исследования. Целью нашего исследования явилось изучение показателей цитокинового статуса у пациенток с отягощенным акушерским анамнезом и антифосфолипидным синдромом с учётом корреляционной связи.
Материал иметоды
Исследование проведено на базе 2-родильного комплекса, совместно с кафедрой акушерства и гинекологии 6–7 курсов Андижанского Государственного медицинского института. Нами были обследованы 25 пациентов с АФС (основная группа n=25). Контрольную группу составили 10 (n=10) практически здоровых женщин. Диагноз ставился на основании определения волчаночного атникоагулянта (ВА) в плазме крови с интервалом 6–8 недель, согласно Комитету по Науке и Стандартизации Международного Общества по Тромбозам и Гемостазу. В основу теста на ВА (люпус-тест) положено его свойство ингибировать фосфолипиды, удлиняя тем самым время свертывания в тестах АЧТВ, время разбавленного яда гадюки Рассела, ПВ и каолиновое время. Так же был обследован цитокиновый статус.
Результаты иобсуждение
При изучении концентрации цитокинов было выявлено сильное увеличение концентрации ИЛ-1 и ФНО у женщин основной группы, по сравнению с контрольной группой (p<0,001). Несмотря на не столь высокое повышение ИЛ-6 выявлена слабая корреляционная связь (r=0,14) его с количеством тромбоцитов у больных с АФС, указывающая на возможное участие этого цитокина в сдвиге тромбоцитарного звена при АФС (табл.1).
Таблица 1
Уровни маркеров активации клеточного иммунитета всыворотках исследуемых
|
Показатель |
Группы обследованных женщин |
||
|
(n=25) |
(n=10) |
Достоверность |
|
|
ИЛ-1 (пг/мл) |
75,72 |
9,86 |
р<0,001 |
|
ИЛ-6 (пг/мл) |
38,43 |
7,36 |
р<0,001 |
|
ФНОα (пг/мл) |
53,07 |
14,79 |
р<0,001 |
Уровень ФНОα в сыворотках больных с АФС значительно превышал таковой у женщин контрольной группы (p<0,001). Увеличение сывороточной концентрации ФНОα отмечено у всех больных с АФС. Другими авторами получены сходные результаты о повышении уровня ФНОα при АФС [1,3]. Была отмечена выявление прямой корреляции средней силы связи (r=0,25) при повышении уровня ИЛ-1 с увеличением показателя D-димер. А при АФС повышении уровня ИЛ-6 выявлена обратная корреляционная связь средней силы (r=-0,22) с увеличением количества РКМФ (табл.2).
Таблица 2
Показатели корреляции некоторых параметров цитокинов
|
Показатель |
ИЛ-1 |
ИЛ-6 |
Достоверность |
|
Д-Димер |
r=0,25 |
Р<0,01 |
|
|
РФМК |
r=-0,22 |
Р<0,02 |
Учитывая получившиеся данные в ходе наших исследований о способности ИЛ-1 подавлять клеточные иммунные реакции, можно предположить, что этот цитокин является протективным фактором в отношении развития тромботических осложнений и тяжелых органных повреждений при АФС.
Таким образом, при АФС установлено повышение уровня провоспалительных цитокинов. Комплексное изучение антифосфолипидных антител, маркеров дисфункции эндотелия свидетельствует о возможности существования тесной патогенетической взаимосвязи между аутоиммунными реакциями, повреждением эндотелиальных клеток и хроническим субклиническим воспалением сосудистой стенки при АФС. Что имеет важное значение в роли иммунопатологических процессов в тромбообразовании, оценке факторов риска осложнений, прогнозирования исходов, разработки новых методов диагностики и лечения АФС.
Литература:
- Сидорова И. С., Кулаков В. И., Макаров И. О. Руководство по акушерству — М., 2006.-с. 525–527,529.
- Ионанидзе Т. Б. Аутоантитела к кофакторам в диагностике и профилактике гестационных осложнений у женщин с антифосфолипидным синдромом // Материалы II Международного конгресса по репродуктивной медицине. — М., 2008.-с. 71–72.
- Курбанова М. Т. Курбанов Д. Д. Антифосфолипидный синдром в акушерстве // Педиатрия, Спец. Вып.-2003.-с.92–93.
- Сидельникова В. М. спорные вопросы диагностики и терапии привычных выкидышей, обусловленных иммунологическими нарушениями // Материалы II Международного конгресса по репродуктивной медицине. — М., 2008.-с. 126–127.
