Библиографическое описание:

Исмаилова С. М., Абдуллаев М. И., Ахраров Х. Х. Особенности микробиоценоза кишечника и системы иммунитета у детей больных вульгарными бородавками // Молодой ученый. — 2016. — №21. — С. 63-67.



The article presents the state of the intestine eubiosis and the immune system in children suffering from a warts, depending on the clinical form of the disease that are the main trigger of vulgar warts.

Key words: vulgar warts, pathogenesis, immune system, intestinal dysbiosis

Актуальность проблемы: Вирусные заболевания кожи в детском возрасте на сегодняшний день являются одним из распространенных и трудноизлечимых патологий, зачастую с рецидивами после лечения. Одним из этих заболеваний являются бородавки. Распространенность среди детей и молодых взрослых составляет 10 % [2]. Анализ наших исследований показал, что за последние 10 лет (2003–2014гг) доля детей с вирусными заболеваниями среди общепринятых дерматологических больных увеличилось, почти в 3 раза (1,2 % -2003г. до 3,5 % -2014г.). Если доля детей больных бородавками в 2003году составила всего 5,5 % от всех принятых больных с вирусными заболеваниями кожи, то в 2007г. составляло 23,5 %, а в 2014г. -53,3 %. Таким образом, за последние 10 лет обращаемость детей на прием дерматолога с бородавками возросла почти в 10 раз.

Передача вируса происходит при простом контакте, часто в тех местах, где на коже имеются царапины, ссадины или другие травмы. Чтобы инфекция проявилась, вирус должен вступить в контакт с больными клетками эпителия. Полная репликация вирусов происходит только в высокоспециализированных клетках многослойного плоского эпителия [1]. Поступление вируса (ВПЧ типов 2, 4, 7 -возбудители обыкновенных бородавок; ВПЧ типов 1, 4 -возбудители подошвенных бородавок) в организм еще не определяет возникновение клиники заболевания. В размножении вируса в тканях и в клиническом проявлении большое значение имеет состояние иммунной системы. В связи с этим, проявление бородавок можно считать индикатором снижения противовирусного иммунитета у данного больного. Поэтому монотерапия с применением прижигающих препаратов часто приводит к рецидиву заболевания.

Состояние иммунной системы организма во многом зависит от состояния нервной, эндокринной системы, а также от эубиотического состояния кишечника. Изменение в одном из этих звеньев неминуемо приводит к определенным сдвигам в функционировании защитной системы организма [5,6,7]

Изучению роли внутренних органов, в том числе желудочно-кишечных дисбалансов и системы иммунитета в патогенезе вульгарной бородавки посвящены немногочисленные работы [8,9,10]. Однако, эти исследования проведены в основном у взрослых по отдельным показателям, не учитывая взаимосвязь между этими системами. Вместе с тем, малоизвестно о количественном и структурном содержании наблюдаемых параллелей при нарушениях иммунного статуса и дисбактериоза кишечника у больных дерматозами, а у детей больных с вульгарными бородавками вообще не изучено.

Поэтому большой научный и практический интерес представляет изучение микробиоценоза кишечника, состояния иммунитета и взаимосвязь между этими системами, а также наличие взаимосвязей внутри каждой системы у детей больных вульгарными бородавками.

Материалы иметоды исследования: Под наблюдением находилось 44 детей больных вульгарными бородавками в возрасте от 3 до 18 лет включительно. Дети в возрасте 4–7 лет -7 (15,9 %), от 8 до 11лет — 15 (34,1 %), от 12 до 16 лет -22 (50,0 %). Как видно пик обращаемости больных вульгарными бородавками приходится на третью возрастную группу (12–18 лет) что соответствует данным литературы [2]. Больных вульгарной бородавкой было 27 (61,4 %), плоскими (юношеские) бородавками — 12 (27,2 %), ладонно-подошвенными бородавками -5 (11,4 %). Давность заболевания у 32 детей была до 1 года, у остальных 12 — более 1 года.

Микрофлору толстой кишки исследовали по классическим бактериологическим методом. Состояние кишечной микрофлоры и выраженность дисбиотических сдвигов оценивали по общепринятым критериям деления нарушений микробиоценоза кишечника на степени дисбактериоза.

Содержание Т-лимфоцитов периферической крови изучали моноклональным тестированием субпопуляций лимфоцитов периферической крови СD3, CD4, CD8, CD16, CD22 по мембранным маркерам с использованием антилимфоцитарных антител.

Результаты исследования обрабатывали методом вариационной статистики и альтернативного анализа с использованием критериев Стьюдента.

Результаты и обсуждение. При изучении микробиоценоза кишечника у всех детей, больных бородавками выявлены дисбиотические отклонения (у 30,8 % -II, у 41,7 % -III, у 17,6 %-IV, лишь у 9,9 % больных I-степень). Глубокие дисбиотические измениения III и IV степени в основном наблюдались при распространенных случаях (более 10 бородавок на коже) не зависимо от клинической формы заболевания (соответственно у 50 и 33 % больных). У больных 2–4 бородавками в основном наблюдался дисбиоз кишечника I–II -степени. Причем в 76 % случаев в прогрессирующей стадии заболевания выявлены выраженные изменения, соответствующие IV степени дисбактериоза.

Лабиринт Количественный и качественный состав микрофлоры кишечника у детей, больных бородавкой анализировали в зависимости от клинической формы бородавки. При вульгарной форме заболевания дисбиотические изменения носили более выраженный характер, чем при ладонно-подошвенной и плоской (Табл. 1).

Таблица 1

Показатели кишечной микрофлоры (на 1 гфекалий lg КОЕ/г) удетей, больных бородавкой, взависимости от клинической формы заболевания

Микроорганизмы

Контроль (n-26)

Клинические формы бородавок

Ладонно-подошвенные бородавки (п-5)

Плоские борадавки (п-12)

Вульгарные бородавки (п-27)

Общее количество анаэробов

10,80,57

9,660,13*

8,690,13**

7,800,36**

Бифидобактерии

9,710,14

8,090,3*

7,350,24**

6,030,45**

Лактобактерии

9,280,54

7,820,26*

7,20,24**

6,00,22**

Общее количество аэробов

7,820,09

8,60,15**

9,240,16**

8,350,06**

Эшерихии (Л+)

7,460,38

6,60,24

6,510,13*

5,750,59*

Эшерихии (Л-)

2,210,33

3,360,17**

4,360,23**

5,630,35**

Энтерококки

4,030,12

5,250,22**

5,780,20**

6,700,50**

Стафилококки золотистие

-

4,30,2**

5,920,17**

6,200,53**

Стафилококки эпидермальные

2,30,19

4,690,35**

5,370,28**

5,280,54**

Стафилококки сапрофитные

2,60,23

4,810,43**

5,050,3**

5,670,0**

Стафилококи гемолизирующие

2,00,0

6,20,43**

5,840,34**

6,740,56**

Дрожи рода Кандида

2,60,06

6,10,37**

5,770,17**

6,470,66**

Протей

1,30,2

4,350,28**

4,630,24**

5,800,34**

Примечание: Одной звездочкой * отмечена достоверность различия и показателей, ровная Р< 0,05, двумя ** P< 0,001.

Как видно из данных, представленных в табл.1, при вульгарной форме бородавок чаще наблюдается уменьшение общего количества анаэробов, бифидобактерий и лактобактерий (Р<0,001), чем при плоской и ладонно-подошвенной (Р<0,05). Общее количество аэробов было значительно выше при всех наблюдаемых формах заболевания.

Нами выявлено уменьшение количества лактозопозитивных кишечных палочек, причем более выраженное у детей с вульгарной формой заболевания. У больных витилиго количество лактозонегативных кишечных палочек было в 2 раза больше, чем у здоровых детей. При ладонно-подошвенной и плоской бородавке это увеличение было статистически достоверно (соответственно Р<0,05, Р<0,001), но показатели были несколько ниже, чем при вульгарной форме бородавок. Аналогичное дисбиотическое изменение характерно для энтерококков, стафилококков (особенно золотистого и гемолизирующего) и общего количества грибов рода Кандида, особенно протея. Количество протея у больных с ладонно-подошвеннойбородавкой составляет 4,350,14 lg КОЕ/г, с плоской — 4,630,24 lg КОЕ/г, с вульгарной — 5,80,34 lg КОЕ/г, тогда как у здоровых детей — 1,30,2 lg КОЕ/г. Самое высокое (106 и более) содержание протея наблюдалось у больных в прогрессирующей стадии заболевания независимо от формы витилиго.

Таким образом, результаты исследования свидетельствуют, что у всех детей, больных вульгарной бородавкой, в микрофлоре кишечника имеются дисбиотические изменения, проявляющиеся дефицитом анаэробов и увеличением содержания лактозонегативных кишечных палочек, грибов рода кандида, особенно протея. Эти дисбиотические изменение боле выражена у больных с множественными бородавками и при прогрессирующей стадии заболевания.

Состояние иммунной системы анализировали в зависимости от клинической формы заболевания (Табл 2).

Как видно из таблицы 2, у детей больных бородавкой общее количество Т-лимфоцитов (Р<0,001) уменьшается у всех обследуемых по сравнению с здоровыми детьми независимо от клинической формы заболевания. При сопоставлении показателей Т-лимфоцитов в сравниваемых группах больных разница между I-II и II-III группами оказалась статически достоверной (Р<0,05). Интересными оказались данные при изучении иммунорегуляторных субпопуляции Т-лимфоцитов. В результате исследования выявлено повышение количества Т-хелперов у всех больных вне зависимости от клинической формы заболевания. При этом самые высокие показатели отмечается у больных с вульгарной бородавкой (43,01,03 %). Сравнение показателей количества Т-хелперов между I-III (Р<0,05) особенно II-III группами, разница оказалась значимой (Р0,001). Нами установлено, что пул Т-супрессоров, в отличие от Т-хелперов, более чувствительный к нарушениям, происходящими в организме детей больных бородавкой. Так средний относительный показатель Т-супрессоров у детей больных бородавкой снижается более чем в 2 раза. При этом прослеживается взаимосвязь между количеством (распространенности) бородавок и глубиной дефицита Т-супрессоров. У детей больных с ладонно-подошвенной формой бородавок это показатель составил — 11,30,53 %, с вульгарной 8,70,92 % (Р0,001 соответственно) когда в контрольной группе 18,00,99. Сравнение показателей различных клинических форм бородавок показало достоверность различий, между I-III и II-III группами (Р0,05). Таким образом у детей больных с бородавками с увеличением количество высыпных элементов количество Т-супрессоров параллельно снижается.

Таблица 2

Показатели системы иммунитета удетей больных бородавкой взависимости от клинической формы заболевания

Иммунологические показатели

Контроль, n-24

Клинические формы витилиго

P

I-II

P

I-III

P

II-III

(I-группа)

Ладонно-подошвенные бородавки

(п-5)

(II-группа) Плоские борадавки

(п-12)

(III-группа)

Вульгарные бородавки

(п-27)

СД3-Т-лимфоциты

57,51.06

45,31,06**

48.60,67**

44,41,64**

Р<0,05

Р0,05

Р<0,05

СД4-Т-хелперы

34,40.42

39,10,82**

38,60.6**

43,01,03**

Р0,05

Р<0,05

Р<0,001

СД8-Т-супрессоры

18.00,99

11,30,53**

10,81,17**

8,70,92**

Р0,05

Р<0,05

Р<0,05

СД4/СД8 ИРИ

1,910,1

2,530,07**

2,260,16*

4,940.36**

Р0,05

Р<0,001

Р<0,001

СД16-натур киллеры

13,40,49

19,40,19

18,70,49

21,01,03

Р0,05

Р0,05

Р<0,05

СД22-В-лимфоциты

14,30,7

18,60,43

17,60,53

19,80,82

Р0,05

Р0,05

Р<0,05

IgM (г/л)

0,850,06

0,930.09

0,880,05

0,870.09

Р0,05

Р0,05

Р0,05

IgG (г/л)

8,970,35

16,30.29**

15,20,25**

14,90,85**

Р0,05

Р0,05

Р0,05

IgA (г/л)

1,660.05

2,530,07**

2,370,05**

2,360,14**

Р0,05

Р0,05

Р0,05

Примечание: Звездочкой отмечена достоверность различий показателей (*Р<0,05, ** Р<0,001) по сравнению с данными здоровых детей. n-количество обследованных детей.

Интересные данные получены при изучении иммунорегуляторного индекса (ИРИ) CD4/CD8 у детей больных бородавкой. Изменение ИРИ у больных в определенной степени зависит от клинической формы заболевания. Как видно из таб. 2 наибольшая диспропорция между CD4/CD8 регистрируются у больных страдающих вульгарной формой бородавки. При этом коэффициент иммунорегуляции равен 4,94, в контроле 1,91 (Р0,001). Такая закономерность нарушения ИРИ характерна и для больных с ладонно-подошвенной и плоской формами бородавки, однако эти нарушения менее выражены чем, при вульгарной форме заболевания (2,530,07 %, 2,260.16 % при Р0,001, Р0,05 соответственно).

Лабиринт Средний уровень В-лимфоцитов у обследованных больных выше контроля. Следует отметить, что при этом самые высокие показатели констатированы у больных с вульгарной формой заболевания.

Определение гуморальных факторов В-системы иммунитета проводились путем оценки содержания в сыворотке крови иммуноглобулинов трех основных классов /А, М,G/. Как видно из таблицы 2, у детей больных бородавкой отмечается повышение (Р0,001) содержания иммуноглобулинов G и А независимо от клинической формы заболевания по сравнению с данными контрольной группы. Содержание иммуноглобулина М в периферической крови не отличались от показателей контрольной группы. При сопоставлении показателей иммуноглобулинов /А,М,G/ с различными клиническими формами бородавки достоверных различии (Р0,05) не выявлено. Наблюдается закономерность, что самые высокие показатели констатированы у детей, болеющих плоскими бородавками.

Таким образом изучение клеточного и гуморального иммунитета показало, что у детей больных бородавкой имеется нарушение как клеточного, так и гуморального звена иммунитета, выражающиеся в развитии Т- клеточного иммунодефицита за счет снижения субпопуляции Т-супрессоров, увеличения содержания Т-хелперов, В-лимфоцитов и увеличения количества IgA и IgG. Причем наиболее глубокие изменения с резким снижением Т-супрессоров, а также выраженным дисбалансом остальных показателей в основном наблюдается при вульгарной форме заболевания. Очевидно, что указанные изменения является предрасполагающим фоном для развития изучаемого заболевания, а наблюдаемая диспропорция между CD4/CD8 и в результате повышения ИРИ можно считать ответной иммунологической реакцией на внедрение вирусной инфекции на организм.

Приведенные результаты показали явно выраженную связь между проявлениями дисбактериоза кишечника и нарушениями в системе иммунитета у детей больных бородавками. Это подтверждается лабораторно выявляемыми признаками нарушений в кишечном микробиоценозе и иммунном статусе. Параллельно регистрируемые изменения микрофлоры кишечника и иммунного статуса затрагивают все звенья изучаемых систем, то есть анаэробную и аэробную микрофлору кишечника и клеточные и гуморальные звенья иммунитета.

ВЫВОДЫ:

  1. У всех детей, больных бородавками, в микрофлоре кишечника имеются дисбиотические изменения, глубина которых зависит от клинической формы заболевания и от количество высыпных элементов.
  2. У детей больных бородавками в периферической крови общее количество Т-лимфоцитов снижается, средний относительный показатель Т-хелперов повышается. Количество Т-супрессоров снижается, при этом чётко прослеживается взаимосвязь между степенью дисбиоза кишечника и глубиной дефицита Т-супрессоров. Наблюдаемая диспропорция Т-клеточного звена иммунитета, приводит к нарушению иммунорегуляторного индекса.
  3. Выявленные дисбиотические изменение со стороны кишечника, системы иммунитета у детей больных бородавками диктует включат на комплексную терапию этих больных препаратов коррегирующих выявленных изменении со стороны изученных систем с цель повышения эффективности терапии и для вторичной профилактики данного заболевания.

Литература:

  1. Хмельницкий, О. К. Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний шейки и тела матки / О. К. Хмельницкий. — СПб.: СОТИС, 2000. — 336 с.
  2. The causal relation between papillomavirus and cervical cancer / F. X. Bosch [et al.] // Journal of clinical partology. — 2002. — Vol. 55, № 4. — P. 244–265.
  3. Киселев, В. И. Вирусы папилломы человека в развитии рака шейки матки / В. И. Киселев. — М.: Димитрейд График Групп, 2004. — 180 с.
  4. Хэбиф, Т. П. Кожные болезни: диагностика и лечение / Т. П. Хэбиф. — М.: МЕДпресс-информ, 2007. — С. 194–201.
  5. Куваева И. Б., Ладодо К. С. Микроэкологические и иммунные нарушения у детей. Л: Медицина 1991: 240 с.
  6. Лопатина Т. Х., Бляхер М. С. Иммуномодулирующее действие эубиотиков при разных видах патологических состояний, сопровождающихся дисбактериозом Тез.докл Всерос науч практ конф Москва 1996: 21–22.
  7. Смолянская А. З., Гончарова Г. И. Современные аспекты дисбактериоза кишечника и его бактериологическая диагностика. Лабдело 1984;3:167–172.
  8. Ярилин А. А. Основы иммунологии. М.: Медицина,1999. — 602 с.
  9. Стефани Д. В., Виноградова Т. В., Ружицкая Е. А. и др. Иммунология. 2002; 23 (3): 164–6.
  10. Дисбактериоз кишечника / А. И. Парфенов, Г. А. Осипов, П. О. Богомолов и др.-М., 2000.
Основные термины (генерируются автоматически): детей больных, клинической формы заболевания, больных бородавкой, детей больных бородавкой, больных бородавками, детей больных бородавками, больных вульгарными бородавками, детей больных вульгарными, вульгарной форме, вульгарной форме заболевания, микробиоценоза кишечника, вульгарной формой заболевания, вульгарной бородавкой, системы иммунитета, вульгарной форме бородавок, больных вульгарной бородавкой, дисбактериоза кишечника, доля детей больных, стадии заболевания, организме детей больных.

Обсуждение

Социальные комментарии Cackle
Задать вопрос