Сравнительная характеристика местных противовоспалительных препаратов при лечении заболеваний пародонта



В статье представлен обзор литературных данных о современных методах и средствах консервативной терапии воспалительных заболеваний пародонта с использованием антисептических, антибактериальных, противовоспалительных и репаративных препаратов, которые могут быть рекомендованы при различных формах патологии или сопутствовать другим видам лечения воспалительных заболеваний пародонта.

Актуальность исследования обусловлена высокой распространенностью заболеваний десен и необходимостью эффективной терапии для улучшения состояния полости рта.

В статье представлена сравнительная характеристика лечебно-профилактических средств «Асепта» и «Метрогил Дента» при лечении воспалительных заболеваний пародонта. Анализ результатов клинических исследований, проведенных за последние пять лет, показал, что оба препарата демонстрируют значительную эффективность в снижении показателей гингивита и прогрессирования пародонтальных карманов.

Ключевые слова: воспалительные заболевания пародонта, заболевания десен, Асепта, Метрогил Дента, гингивит, пародонтальные карманы.

The article presents a review of literature data on modern methods and means of conservative therapy of inflammatory periodontal diseases using antiseptic, antibacterial, anti-inflammatory and reparative drugs, which can be recommended for various forms of pathology or accompany other types of treatment of inflammatory periodontal diseases.

The relevance of the study is conditioned by the high prevalence of de-sen diseases and the need for effective therapy to improve the oral cavity.

The article presents a comparative characterization of therapeutic and prophylactic agents “ Asepta” and “ Metrogil Denta ” in the treatment of inflammatory periodontal diseases. The analysis of the results of clinical studies conducted over the last five years has shown that both preparations demonstrate significant effectiveness in reducing gingivitis and progression of periodontal pockets.

Keywords: inflammatory periodontal diseases, gum diseases, Asepta, Metrogyl Denta, gingivitis, periodontal pockets.

Материалы и методы: Проведен ретроспективный анализ научной литературы за последние пять лет в системах PubMed, e-library и CyberLeninka, на основе изученной информации изложена сравнительная оценка местных противовоспалительных препаратов: адгезивного бальзама «Асепта» и геля «Метрогил Дента».

Воспалительные заболевания пародонта являются серьезной проблемой в современной стоматологии из-за их широкой распространенности, трудностей в диагностике, лечении и реабилитации пациентов [1, 2, 3, 4,]. Общепризнано, что основная роль в развитии воспалительного процесса в тканях пародонта принадлежит анаэробной микрофлоре, а именно эндотоксинам микроорганизмов, вызывающих пародонтит [5, 6]. На текущем этапе развития стоматологии получены сведения о значении анаэробной и смешанной бактериальной флоры в возникновении заболеваний пародонта, что позволило выделить группу пародонтопатогенных бактерий, способных производить некротизирующие ферменты (коллагеназу, эластазу, фибринолизин, гиалуронидазу и другие) и экзотоксины, нарушающие целостность эпителиальных тканей, что способствует активной деструкции пародонтальных тканей и играет ключевую роль в патогенезе пародонтита. Следует подчеркнуть, что пародонтопатогены (Porphyromonas gingivalis, Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Prevotella intermedia, Treponema denticola) обладают анаэробным типом дыхания, отличаются высокими адгезивными, инвазивными и токсическими свойствами по отношению к тканям пародонта.

Porphyromonas gingivalis — грамотрицательный оральный анаэроб, который играет основную роль в патогенезе пародонтита. P. gingivalis быстро прикрепляется к поверхности клетки-хозяина с последующей интернализацией через липидные рафты и включением бактерии в ранние фагосомы. Бактерия активирует клеточную аутофагию, чтобы обеспечить репликативную нишу при подавлении апоптоза [7].

Aggregatibacter actinomycetemcomitans имеет сложный жизненный цикл, передается через слюну инфицированных людей и может первоначально колонизировать слизистую оболочку полости рта, возможно, как факультативный внутриклеточный патоген. Этот вид бактерий может проникать в эпителий десен и продуцировать экзо- и эндотоксины: эндотоксин, вызывающий ответную реакцию организма хозяина, экзотоксин, расширяющий цитозамещение (Cdt), и лейкотоксин (LtxA). Cdt экспрессируется рядом грамотрицательных бактерий и вызывает гибель клеток-хозяев, блокируя их пролиферацию и повышая экспрессию активатора рецепторов лиганда ядерного фактора каппа-B (RANKL), ключевого фактора остеокластогенеза. Лейкотоксин избирательно воздействует на лимфоцитарные клетки и вызывает нарушение целостности мембраны. Помимо гибели защитных клеток, лейкотоксин также вызывает массивный провоспалительный ответ в моноцитах, макрофагах [8, 9].

Prevotella intermedia — грамотрицательная, неподвижная короткая (от 0,5 до 2 нм) палочка, облигатный анаэроб, выделяющий черный пигмент, сахаролитик. В ходе экспериментов была доказана способность in vitro P. Intermedia проникать внутрь десневых фибробластов и клеток десневого эпителия. Липополисахариды и поверхностные компоненты Prevotella Intermedia индуцируют экспрессию цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8). ИЛ-1β способствует резорбции костной ткани, ИЛ-8 — хемокин для полиморфноядерных лейкоцитов, а ИЛ-6 — провоспалительный цитокин, вызывающий пролиферацию T- и В-лимфоцитов, а также играющий определенную роль в резорбции костной ткани [10].

Treponema denticola — грамотрицательные, подвижные, асахаролитические, анаэробные бактерии с типичной спиралевидной морфологией. Поверхностные компоненты Т. Denticola содержат олигомерный основной поверхностный макрофагостимулирующий белок и протеазный комплекс, кодируемый генами локуса prcA-prtP, обладают цитопатической активностью. Макрофагостимулирующий белок является пориноподобным белком наружной мембраны, который нарушает метаболизм Са2+ и сборку цитоскелета фибробластов. Основной белок наружной мембраны Т. denticola связывается с фибронектином, фибриногеном и ламинином, играя важную роль в адгезии к клеткам организма хозяина. Он токсичен для клеток Hela, оказывает цитотоксическое действие на десневые фибробласты, эпителиальные клетки, лимфоциты и эритроциты. Макрофагостимулирующий белок усиливает воспалительный ответ, индуцируя дегрануляцию нейтрофилов, выделение коллагеназ, желатиназ и матриксных металлопротеиназ ММР-8 и ММР-9 [11]

Несмотря на большое количество схем и методов комплексного лечения воспалительных заболеваний связочного аппарата зуба, вопрос об улучшении методов терапии этой патологии, по-прежнему, продолжает оставаться одной из актуальных проблем в стоматологии [3, 4, 5].

Среди множества антимикробных препаратов предпочтение отдается антибактериальным, так как к ним медленнее развивается устойчивость микроорганизмов. Наиболее популярной комбинацией препаратов в составе лекарственных средств для лечения и профилактики заболеваний десен является хлоргексидин с метронидазолом.

Метронидазол — представитель группы нитроимидазолов. Высокоактивен в отношении анаэробных микроорганизмов и вследствие этого является препаратом первого выбора при лечении воспалительных заболеваний пародонта [12]. Метронидазол создает высокую концентрацию в целевой среде, о чем свидетельствует высокий коэффициент соотношения концентрации в плазме крови и десневой жидкости 85, 78 ± 13, 17 [7, 12, 13]. Ряд зарубежных исследователей обнаружили, иммуномодулирующее действие метронидазола, заключающееся в активации системы клеточного иммунитета пародонта [14].

Хлоргексидин — катионный детергент поверхностно-активных веществ, мишенью для которого является клеточная стенка бактерий. Активен по отношению к грамотрицательным и грамположительным микроорганизмам, дерматофитам и липофильным вирусам. Хлоргексидин обладает бактерицидным действием, входит в состав ополаскивателей [7, 12].

В настоящее время выпускается несколько лекарственных средств, содержащих в себе комбинацию метронидазола и хлоргексидина: гель «Метрогил Дента», адгезивный бальзам «Асепта». Несмотря на наличие данных о положительном влиянии этих препаратов, сравнительный анализ их эффективности в лечении воспалительных заболеваний пародонта остается недостаточно изученным. Это подчеркивает необходимость проведения исследования, направленного на сравнение антимикробной активности и клинических результатов применения бальзама «Асепта» и геля «Метрогил Дента».

Сравнительный анализ вышеуказанных препаратов на основании последних исследований показывает некоторые значимые отличия данных лекарственных средств.

Гель «Метрогил Дента», содержащий 1 % метронидазола и 0,5 % хлоргексидина, легко вводится в пародонтальный карман, при заглатывании абсорбируется около 1 %. Гель, в сравнении с адгезивным бальзамом «Асепта», хуже фиксируется на слизистой оболочке полости рта, а также содержание хлоргексидина в нём вдвое меньше (0,05 %). Исследования показали эффективность «Метрогил Дента» при лечении катарального гингивита и генерализованного пародонтита легкой степени тяжести: вдвое уменьшилась численность веретенобразных спирохет, процент лиц с простейшими снизился до 4,3 %, число лиц с дрожжеподобными грибами упало на 33,1 % [13, 15]

Бальзам для десен «Асепта» фиксируется на деснах за счет входящих в его состав пектина и карбоксиметилцеллюлозы. Препарат остается на поверхности слизистой более получаса, не смывается слюной в течение данного промежутка времени, и пролонгировано выделяет 1 % метронидазола и 0, 1 % хлоргексидина [16].

По результатам одного из исследований, сравнительный анализ показателей местного иммунитета и эффективности консервативного лечения хронического генерализованного пародонтита лёгкой и средней степеней тяжести с использованием адгезивного бальзама «Асепта» и геля «Метрогил Дента» показал, что противовоспалительное действие наиболее выражено у «Асепты». [17] Противовоспалительное действие «Метрогил Дента» эффективнее проявляется в группе пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом лёгкой степени тяжести. [16, 17]

Ещё одно исследование выявило высокую эффективность препаратов «Асепта» при лечении пародонтита средней степени тяжести [3]. Бальзам для дёсен «Асепта», на основании данных исследования, следует рекомендовать для комбинированного использования: профессионального в сочетании с индивидуальным в период поддерживающей терапии.

Заключение

Сравнительный анализ местных противовоспалительных препаратов при лечении и профилактике заболеваний пародонта показал, что оба препарата демонстрируют значительную эффективность в снижении показателей гингивита и прогрессирования пародонтальных карманов. Применение геля «Метрогил Дента» можно рекомендовать при среднетяжелых и тяжелых формах пародонтита, а адгезивный бальзам «Асепта» — для профилактики и лечения легких форм заболеваний пародонта. Выбор лекарственных препаратов при лечении воспалительных заболеваний полости рта должен также основываться на степени выраженности воспалительного процесса, изменении стоматологического статуса и местного иммунитета полости рта.

Литература:

1. Жулев Е. Н. Клиника, диагностика и ортопедическое лечение заболеваний пародонта. Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2003. С. 276.
2. Цепов Л. М. Заболевания пародонта: взгляд на проблему. М.: «МЕДпрессинформ», 2006. С. 192.
3. Орехова Л. Ю., Тэц В. В., Улитовский С. Б. и др. Использование адгезивного бальзама «Асепта» при лечении воспалительных заболеваний пародонта. Пародонтология. 2007. № 3 (44). С. 3–7.
4. Кучумова Е. Д., Леонтьев А. А., Калинина О. В. и др. Применение новых противовоспалительных средств в комплексе лечебно-профилактических мероприятий при заболеваниях пародонта. Пародонтология. 2008. № 1. С. 83–88.
5. Fernandes L. A. et al. Treatment of experimental periodontal disease by photodynamic therapy in immunosuppressed rats.J Clin Periodontol. 2009. № 36 (3). Р. 219–228.
6. Schein W., Meryn S. Helycobacter pylori and the mouth cavity — overview and perspectives // Wien — Klin. — Wochenschr. — 1994. — 106(17): 547–9.
7. Belibasakis G. N., Maula T., Bao K., Lindholm M., Bostanci N., Oscarsson J., Ihalin R., Johansson A. Virulence and Pathogenicity Properties of Aggregatibacter actinomycetemcomitans. // Pathogens. — 2019. — Nov 6; 8(4): 222. DOI: 10.3390/pathogens8040222. PMID: 31698835; PMCID: PMC6963787.
8. Herbert B. A., Novince C. M., Kirkwood K. L. Aggregatibacter actinomycetemcomitans, a potent immunoregulator of the periodontal host defense system and alveolar bone homeostasis. // Mol. Oral Microbiol. — 2016. — Jun; 31(3): 207–27. DOI: 10.1111/omi.12119. Epub 2015 Sep 22. PMID: 26197893; PMCID: PMC4723285.
9. Lopes M. P., Cruz Á. A., Xavier M. T., Stöcker A., Carvalho-Filho P., Miranda P. M., Meyer R. J., Soledade K. R., Gomes-Filho I. S., Trindade S. C. Prevotella intermedia and periodontitis are associated with severe asthma. // J. Periodontol. — 2020. — Jan; 91(1): 46–54. DOI: 10.1002/ JPER.19–0065. Epub 2019 Aug 16. PMID: 31342509.
10. Tanaka-Kumazawa K., Kikuchi Y., Sano-Kokubun Y., Shintani S., Yakushiji M., Kuramitsu H. K., Ishihara K. Characterization of a potential ABC-type bacteriocin exporter protein from Treponema denticola. // BMC Oral Health. — 2016. — Jul 16; 17(1): 18. DOI: 10.1186/s12903–016–0243–7. PMID: 27422166; PMCID: PMC4947327.
11. Silveira V. R., Pigossi S. C., Scarel-Caminaga R. M., Cirelli J. A., Rêgo R., Nogueira N. A. Analysis of polymorphisms in Interleukin 10, NOS2A, and ESR2 genes in chronic and aggressive periodontitis. // Braz. Oral Res. — 2016. — Oct 10; 30(1): e105. DOI: 10.1590/1807–3107BOR-2016.vol30.0105. PMID: 27737359.
12. Стягайло С. В., Зайцев А. А., Карпов О. И. Антибактериальная терапия при болезнях пародонта / под ред. Ореховой Л. Ю. / Методические указания. — СПб., 2004. — С. 48.
13. Мазур И. П., Башутова Н. А., Ставская Д. М. Клиническая и микробиологическая эффективность применения местных противомикробных и антисептических препаратов при лечении заболеваний пародонта // Современная стоматология. 2014. № 1. С. 20–26.
14. Тец В. В., Орехова Л. Ю., Доморад А. А., Яковлева О. М., Щербакова Д. С., Румянцева О. К., Левкович Д. В., Томсон Н. В. Распространение возбудителей соматических заболеваний в нормальной микрофлоре ротовой полости // Пародонтология. 2007. № 4. С. 9–12.
15. Rizzo A. et al. Effect of metronidazole and modulation of cytokine production on human periodontal ligament cells. International Immunopharmacology. 2010. № 3. Р. 52–55.
16. Ковалевский, А. М. Этиология и патогенез воспалительных заболеваний пародонта (обзор литературы). Ч. I / А. М. Ковалевский, В. А. Ковалевский // Институт стоматологии. — 2017. — № 4 (77). — С. 88–90
17. Сапаева Н. Г., Садыкова Г. М., Сурма Т. А., Колодкова О. М., Екешева Л. П., Алимсуренова Б. А. Применение геля «Метрогил Дента» в комплексном лечении болезней пародонта // Пародонтология. 2003. № 3.
18. Мамедова, Г. В. Применение в стоматологической практике препаратов «Метрогил Дента» и «Холисал» при заболеваниях пародонта / Г. В. Мамедова, А. А. Шарапова // Молодой ученый. — 2024. — № 11 (510). — С. 183–184. — URL: https://moluch.ru/archive/510/111947
19. Современные аспекты этиологии и патогенеза заболеваний пародонта / Е. И. Фукс, Ю. А. Карева, О. А. Гализина, Е. С. Таболина // Рос. мед.-биол. вестн. им. акад. И. П. Павлова. — 2013. — № 3. URL: https://cyberleninka.ru / article / n / sovremennye-aspekty-etiologii-i-patogeneza-zabolevaniy-parodonta.