Ключевые слова: мышечная дистрофия, DMD, заболевание.
Определения:
Мышечная дистрофия Беккера (МДБ) — наследственно рецессивное нервно-мышечное заболевание, сцепленное с X-хромосомой, вызванное мутациями в гене DMD, приводящим к недостаточной функции дистрофина, имеет позднее начало и вызывает более легкие симптомы, является более легким вариантом заболевания, при котором синтез белка дистрофина идет не до конца, и в результате получается немного укороченный, но вполне функциональный белок. [1]
Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) — наследственное рецессивное нервно-мышечное заболевание, сцепленное с X-хромосомой, вызванное мутациями в гене DMD, приводящими к отсутствию или недостаточной функции дистрофина, имеет раннее начало и характеризуется тяжелым течением. [1]
Общая информация:
Мышечные дистрофии Дюшенна и Беккера являются двумя формами одного заболевания. Их отличие заключается в степени тяжести. Так как заболевание характеризуется X-сцепленным рецессивным наследованием, болеют только лица мужского пола.
Мышечная дистрофия Беккера является относительно легкой формой болезни. Её дебют приходится на 10–20 лет и характеризуется медленным прогрессированием симптомов мышечной слабости. Также при этой форме заболевания сохраняется способность к самостоятельному передвижению в течение 15–20 лет от начала заболевания.
Мышечная дистрофия Дюшенна характеризуется наиболее тяжелым прогрессирующим течением. Её дебют приходится на возраст от 2 до 5 лет и характеризуется прогрессирующим формированием вялых парезов, параличей, контрактур мышц, обездвиженности.
Распространенность:
Мышечная дистрофия Дюшенна встречается гораздо чаще (1:5000 мальчиков), чем мышечная дистрофия Беккера (1:20000 мальчиков).
Данные мышечные дистрофии являются X-сцепленными рецессивными заболеваниями. Следовательно передача патогенной аллели от матерей-носителей составляет 50 %. В свою очередь заболевание проявляется только у сыновей, которые унаследовали патогенную аллель, дочери будут являться гетерозиготными носителями.
Рассмотрим тип наследования на данной схеме:
Рис. 1
На данной схеме видно, что 50 % детей будут полностью здоровы, 25 % детей (дочерей) будут являться носителями, а остальные 25 % детей (мальчики) — больными.
Этиология и патогенез:
В основе данных дистрофий является мутация в гене DMD, которая приводит к недостатку и/или нарушению синтеза и функции одноименного белка дистрофина. Большая часть мутаций (2/3) являются наследственными, остальные (1/3) спонтанными. [1]
Рассмотрим на диаграмме процентное соотношение видов мутаций:
Рис. 2
Белок дистрофин принимает участие в работе скелетных мышц, дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Также он является амортизатором, который обеспечивает возвращение мышцы в исходное положение, после ее сокращения. С годами прогрессирования заболевания, происходит замещение мышечных волокон фиброзной и жировой тканью.
Классификация
Выделяют 5 стадий МДД, в зависимости от прогрессирования симптомов:
— Первая стадия (бессимптомная). На данной стадии диагноз по клиническим признакам поставить невозможно. Он устанавливается по лабораторным показателям: повышение активности креатинфосфокиназы в крови, повышение уровня АЛТ и АСТ, лактатдегидрогиназы. Также диагноз на этой стадии можно поставить после проведения молекулярно-генетического исследования.
— Вторая стадия (ранняя амбулаторная). Данная стадия характерезуется рядом симптомов: быстрая утомляемость, падения, мышечная слабость, использование приема Говерса («подъём лесенкой» — упирается руками на собственные бедра, помогая себе подняться в вертикальное положение), «утиная» походка, хождение на носках [1]. Способность к самостоятельному передвижению и подъему по лестнице сохранена. Может проявляться снижение сухожильных рефлексов и тонуса мышц. Начало заболевания приходится на 3–5 лет.
— Третья стадия (поздняя амбулаторная). На данной стадии происходит нарастание всех симптомов второй стадии. Однако возможность к самостоятельному передвижению сохранена. Происходит формирование контрактур (первыми проявляются контрактуры голеностопных суставов), увеличивается гиперлордоз позвоночника.
— Четвертая стадия (ранняя неамбулаторная). Пациенту на данной стадии требуются специальные средства для передвижения (костыли, инвалидные кресла), при этом двигательная активность в руках полностью сохранна. Также формируютcя сгибательные контрактуры коленных, тазобедренных и локтевых суставов. Появляется S-образный сколиоз.
— Пятая стадия (поздняя неамбулаторная). У пациента на данной стадии возникают трудности с удержанием положения тела. Появляются ограничения в функциях верхних конечностях. Также появляется прогрессирующая сердечная и дыхательная недостаточность.
Клиническая картина:
В раннем возрасте у мальчиков диагноз поставить практически невозможно. Однако можно заподозрить заболевание по следующим признакам: задержка речевого и моторного развития. Ребенок с мышечной дистрофией позже начинает держать голову, сидеть, ходить (первые шаги превышают 18 месяцев). С возрастом ребенка клинические проявления начинают прогрессировать.
У некоторых пациентов наблюдаются интеллектуальные и нейропсихологические нарушения.
Также при мышечных дистрофиях часто встречается дефицит витамина D и остеопороз.
Вывод:
Таким образом мы ознакомились с этиологией и клинической картиной таких заболеваний как мышечная дистрофия Беккера и прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшенна. Необходимо отметить, что крайне важна ранняя диагностика заболевания для своевременного лечения, а также выявление девочек-носителей для планирования и рождения здоровых детей.
Литература:
- Приложение к журналу Педиатрия. Журнал имена Г. Н. Сперанского. Методические рекомендации. Прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшенна. Прогрессирующая мышечная дистрофия Беккера. Ранняя диагностика.
- Клинические рекомендации. Прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшенна. Прогрессирующая мышечная дистрофия Беккера.
