В статье кратко изложено, что болезнь Баттена — это генетическое заболевание, которое чаще всего передается аутосомно-рецессивным путем, то есть по две дефектные копии гена от матери и отца. Однако бывают случай аутосомно-доминантного наследования у людей, у которых болезнь начинается во взрослом возрасте.
Ключевые слова: болезнь Баттена, нейрональный цероидный липофусциноз 3-го типа.
Введение
За всю историю медицины было зарегистрировано от 5 000 до 7 000 заболеваний или состояний, подавляющее большинство из которых связано с тем или иным генетическим изменением. Болезнь Баттена — одно из таких генетических заболеваний. Оно встречается только у детей, и его симптомы могут привести к полной зависимости, а иногда и к смерти [1].
Нарушения накопления лизосом связаны с накоплением различных веществ в лизосомах из-за дефицита лизосомальных ферментов. Нарушение лизосомного накопления может сопровождаться целым рядом симптомов, включая задержку развития, повреждение органов и проблемы с нервной системой. Более пятидесяти различных нарушений накопления лизосом могут быть вызваны мутацией в гене, кодирующем лизосомальный фермент. В настоящее время развитие генетических технологий позволяет разрабатывать и создавать инновационные препараты генной терапии (ГТ). Это связано с изучением механизмов возникновения, патогенеза и течения многих тяжелых жизнеугрожающих заболеваний, для лечения которых не существует лекарственных средств (ЛС) или методов терапии [2].
Болезнь Баттена — это редкое генетическое заболевание. Она также является частью патологии, известной как лизосомальные нарушения хранения. Болезнь Баттена, также известная как нейрональный цероидный липофусциноз, является одним из ряда разрушительных заболеваний, связанных с хранением лизосом. Вместе они являются наиболее распространенными наследственными нейродегенеративными заболеваниями у детей во всем мире. Мутации в одном из тринадцати генов могут привести к развитию болезни Баттена. Эти мутации привели к появлению группы заболеваний с симптомами и патологиями, которые трудно диагностировать [3]. Заболевания, поражающие нервную систему, называются болезнью Баттена и встречаются очень редко. У здорового ребенка с судорогами или проблемами со зрением симптомы могут появиться в возрасте от пяти до десяти лет. Ранние симптомы, такие как неуклюжесть, трудности в обучении и ухудшение зрения, часто совершенно незаметны. Большинство пациентов с болезнью Баттена умирают в подростковом или двадцатилетнем возрасте [4].
Пациенты с болезнью Баттена часто страдают от судорог, ранней смерти, нарушения двигательных и когнитивных функций и слепоты. Накопление аутофлуоресцентного материала для хранения в лизосомах, глиальная реакция и потеря нейронов являются отличительными признаками патологической болезни Баттена. Значительный прогресс был достигнут в разработке эффективных препаратов для лечения многих форм болезни Баттена [5]. При болезни Баттена изменяется способность клеток организма выводить вещества и отработанные продукты. Поэтому происходит аномальное накопление как белков, так и липидов, известных также как жиры. Болезнь Баттена поражает нервную систему, особенно головной мозг. В результате ее также называют ювенильным цероидным нейрональным липофусцинозом.
Болезнь Баттена часто называют синдромом Баттена. Однако ее также называют болезнью Шпильмайера-Вогта-Шогрена-Баттена или синдромом Куршмана-Баттена-Штайнерта. Болезнь Баттена названа в честь британского педиатра Фредерика Баттена, который впервые узнал об этом заболевании в 1903 году [6]. Болезнь Баттена связана с несколькими генетическими мутациями. Эти мутации изменяют способность клеток избавляться от отходов, что приводит к накоплению веществ, токсичных для тканей организма, особенно клеток мозга и глаз, а также нервных клеток в коже и других тканях. В частности, заболевание связано с накоплением липофусцина в тканях, состоящих из белков и жиров. Эти вещества находятся в лизосоме клетки, которая отвечает за удаление поврежденных продуктов и отходов. Пациенты с болезнью Баттена испытывают широкий спектр неврологических и других симптомов в результате прогрессирующего повреждения и гибели клеток Они нарушают способность клеток перерабатывать липофусцин — остаток клеток. [7].
Баттен — это термин, обычно используемый для описания состояния, называемого нейрональным цероидным липофусцинозом. Многие болезни классифицируются по гену, который вызывает заболевание. Гены называются «ceroid lipofucinosis, neuronal» (CLN) и имеют другой номер подтипа. Признаки и симптомы различаются по степени тяжести и развиваются с разной скоростью из-за различных генных мутаций. Проявление болезни Баттена имеет множество симптомов. Но наиболее важными являются следующие:
— снижение остроты зрения вплоть до слепоты;
— снижение умственной активности;
— умственная отсталость;
— проблемы с мышечной системой;
— судороги;
— нарушение эмоционального состояния;
— спазмы; нарушение мышечного тонуса;
— проблемы с координацией движений;
— слабоумие [8].
Таблица 1
|
1. |
Ухудшение зрения |
Этот симптом, который обычно появляется в первые годы жизни, приводит к полной или частичной слепоте к десяти годам жизни ребенка. В эту группу симптомов входят некоторые дополнительные зрительные симптомы, которые появляются по мере прогрессирования заболевания. Симптомы могут включать: пигмент-индуцированный ретинит атрофия зрительного нерва и макулярная дегенерация. |
|
2. |
Судороги |
Это дополнительный симптом, который может возникнуть на ранних стадиях заболевания. Эти приступы представляют собой преходящие события, характеризующиеся судорогами, вызванными аномальной или чрезмерной активностью нейронов. Эти приступы делятся на две категории: |
|
Фокальные припадки: Эти припадки возникают из-за того, что часть мозга не функционирует должным образом. Эти припадки отличаются тем, что люди быстро двигаются. Человек может потерять сознание во время этих припадков и совершать ритмичные и непроизвольные движения в любой части тела. |
||
|
Генерализованные припадки: В этом случае активность нейронов изменяется и затрагивает все области мозга. Судороги или тонические и атонические припадки, среди прочих, не входят в этот тип приступов. |
||
|
3. |
Отсутствие понимания |
Повреждения, вызванные агломерацией липидов и эпилептическими припадками, приводят к неврологическому ухудшению, которое проявляется в потере ранее известных способностей ребенка. Эти когнитивные нарушения могут затрагивать память, мышление, язык или суждения. Изменения в поведении, характере и настроении ребенка также сопровождают этот родовой процесс и могут даже указывать на психотический эпизод. — Психомоторные проблемы, даже при отсутствии болезни Баттона, могут влиять на двигательные функции и опорно-двигательный аппарат, затруднять передвижение ребенка и создавать условия. Эти психомоторные проблемы могут включать: — непроизвольные мышечные сокращения — покалывание, жжение, онемение и пощипывание в верхних и нижних конечностях — гипертония или гипотония. — почти полный паралич ног. |
|
4. |
Ограничения и зависимость |
На поздних стадиях болезни Баттена дети часто теряют способность двигаться и говорить, что приводит к полной зависимости от взрослых. Причины: Как упоминалось ранее, болезнь Баттена связана с генами. В частности, она возникает в результате серии мутаций в гене, который представлен парой хромосом 16. Этот ген находится в ядрах клеток соматического организма. Хотя функция этого гена неизвестна, мутации в нем вызывают необычное и чрезмерное накопление веществ и липопигментов в тканях нервной системы. Эти липопигменты вызывают крайне прогрессирующее ухудшение состояния, вызывая очень серьезные повреждения пораженных участков клеток. |
Развивающиеся навыки, такие как речь, ходьба и стояние, могут полностью улучшиться или постепенно исчезнуть. Трудности в обучении, плохая концентрация внимания, постепенная потеря языковых навыков и речи — другие симптомы, которые со временем ухудшаются. Большинство детей не могут общаться и не могут привыкнуть ко сну. Некоторые дети испытывают трудности со сном. В настоящее время большинство диагнозов болезни Баттена ставится с помощью генетического тестирования [9].
Материалы и методы. В городе Алматы наблюдается 19-летний пациент. Жалобы на частые приступы дезадаптирующих мигренеподобных головных болей с резкой болью в глазу со сменой сторон, приступы агрессии, снижение АД до 40/20мм.рт.ст., не держит спину (ходит в корсете), слабость во всем теле, ухудшение памяти, заторможенность, мышечные спазмы
Анамнез заболевание: Со слов матери данное состояние начали беспокоит с 2013 года с снижением остроты зрения, с сентября 2015 г. зрение стало пропадать во время головных болей. 2015 году выставлен диагноз Частичная атрофия зрительного нерва. С того момента начали беспокоить приступы с потерей сознания, мышечная слабость и снижение АД до 40/20 мм.рт.ст. В 2018 году в Индии в Мемориальном научно-исследовательском институте Fortis поставили диагноз Болезнь Баттена. 2019 году перенес ОНМК по ишемическому типу в бассейне СМА слева, правосторонний пирамидный синдром. ВСД по гипотоническому типу. Дегенеративно-дистрофическая дорсопатия: сколиоз, синдром недифференцированной дисплазии соединительной ткани, рефлекторный ангиоспастический вариант синдрома позвоночной артерии, вертеброгенной болевой синдром».2022 году перенес повторное ОНМК по ишемическому типу в бассейне СМА справа.
Анамнез жизни. Родился вторым ребенком в семье; беременность и роды протекали без патологии. Естественное вскармливание грудным молоком до полугода, затем до года — на смешанном. Жилищно-бытовые и материальные условия в детстве удовлетворительные. В школу пошел с 7 лет. Учился хорошо; в физическом и психическом развитии от сверстников не отставал. Окончил № 11 школу. После окончания школы поступил технический колледж. В настоящее время не учится из-за состояние здоровья. В детстве частые простудные, детские инфекции — краснуха, скарлатина, ветряная оспа. Вредных привычек не имеет. Наследственность не отягощена. Состоит на Д учете, инвалид с детства с диагнозом «Болезнь Баттена». Аллергические заболевания и реакции на переливание крови, введение сывороток, вакцин, медикаментов; влияние на течение заболевания различных пищевых веществ, косметических средств, запахов отрицает.
Объективный осмотр. Общее состояния больного: средней степени тяжести за счет основного заболевания. Телосложение: конституциональный тип астенический, низкорослость, маловесность. Инфантилизм. Рост -151, масса тела -40, ИМТ -17,5. Кожные покровы, видимые слизистые оболочки: чистые, физиологической окраски. Цвет смуглый. Гипотрофия скелетной мускулатуры. Двигательная расторможенность, неусидчивость, беспокойные движения в руках. Гипермобильность в суставах пальцев рук. Сколиоз, асимметрия углов лопаток. Выраженная вегетативная лабильность, легкость вазомоторных реакция. Поясничный гиперлордоз. Грудная клетка правильной формы, симметричная. Органы дыхания: дыхание через нос свободное. Перкуторно над легкими ясный легочный звук. Аускультативно над легкими дыхание: везикулярное, хрипов нет. ЧДД 19 в мин. Границы относительной сердечной тупости: в норме. АД 60/40 мм.рт.ст. Аускультативно тоны сердца: приглушены, ритм правильный, Язык чистый. Живот: мягкий, безболезненный. Печень, селезенка не увеличена. Стул: регулярный, оформленный. Симптом поколачивания отрицательный с обеих сторон. Мочеиспускание: свободное, безболезненное. Отеков на нижних конечностях нет.
Неврологический осмотр
. На момент осмотра пациента — уровень сознания ясное, по шкале Глазго –15 баллов. В контакт вступает, на вопросы отвечает, команды выполняет. Ориентирован в месте, времени и личности. Психоэмоциональный фон стабильный. Общемозговая симптоматика — жалобы на головную боль. Менингиальные знаки (Кернига, Брудзинского, ригидность затылочных мышц) — отрицательный. Глазные щели D=S. Зрачки равновеликие D=S, фотореакция (прямая и содрежественная) — живая. Объем глазодвигателей достаточен. Фонация и глотание не нарушены. Язык по средней линии. Речь правильная. Сухожильные рефлексы D>S, повышены симметрично. Тонус мыщц D>S. Сила мышц D
Диагностика
Statusoрhtalmicus: Острота зрения: ОД/ОС=0,04/0,06 с/к 0,09/0,1 ВГД=15/16
АРМ ОД sph-8,5 cyl-2,75 ах178 OS sph-8,25 cyl-2,75 ах3 РД=59
Орбита, положение глаз, двигательный аппарат: норма (ОД/OS). Веки: норма (ОД/OS); конъюнктива бледно-розовая (ОД/OS); отделяемое: нет (ОД/OS). Роговица: прозрачная (ОД/OS). Радужка: норма (ОД/OS), зрачок: норма (ОД/OS). Хрусталик: мутный неравномерно в кортикальных слоях (ОД/OS). Глазное дно: ДЗН бледный (ОД/OS) сосуды извиты (ОД/OS)
ДИАГНОЗ: ОИ — Миопия высокой степени, изометропическая с астигматизмом, раноприобретённая, прогрессирующая, осложненная, ПХРД. Амблиопия высокой степени. ЧАЗН, приобретенная катаракта.
МРТ ГМ 2015г Заключение: «вещество мозга без патологии, отмечается асимметрия сосудистых сплетений боковых желудочков».
МРТ ГМ 2019г: Заключение: ОНМК по ишемическому типу в бассейне СМА слева.
МРТ ГМ 2022г: Заключение: МРТ картина ОНМК по ишемическому типу в бассейне правой СМА. Кистозно-глиозные изменения в левой гемисфере головного мозга
МРТ-исследования поясничного-крестцового отдела позвоночника: Заключение: МРТ-признаки невыраженных изменений пояснично-крестцового отдела позвоночника. Протрузии дисков-L3-L4, L4-L5, L5-S1.
Протокол БЦА от 07.12.2020г Заключение: Гипоплазия правой позвоночной артерий (диа25мм Малый диаметр левой позвоночной артерий диаметр 2,9мм. Снижение скоростных кровотока по правой позвоночной артерий на уровне VI сегмента.
ЭЭГ от 20.02.2021: Заключение: корковая ритмика в состоянии бодрствования сохранна с правильными пространственно-частотными характеристиками. Переход ко сну правильный. Стадийность и цикличность сна оценить не представилось возможным ввиду отсутствия более глубоких стадий сна.
На этом фоне во сне зарегистрированы нечастые острые потенциалы по центральным отведениям справа, реже задневисочным отделам слева и слева, по теменно-затылочно- билатерально-синхронно, требующие наблюдения в динамике. Кроме этого, во сне, отмечено местами, незначительное снижение амплитуды биопотенциалов по левым передне-центрально-височном отделение.
ЭЭГ 3 часовое от 05.12.2021г Заключение: Корковая ритмика в состоянии бодрствования правильными пространственно-частотными характеристиками. Стадийность и цикличность сна оценить не представилось возможным ввиду отсутствия более глубоких стадий сна. На этом фоне во сне зарегистрированы нечастые острые потенциалы по центральным отделениям справа, реже слева, по теменно-затылочно-задневисочным отделам слева и билатерально- синхронно требующие наблюдения в динамике. Кроме этого, во сне отмечено местами незначительно снижение амплитуды биопотенциалов по левым передне-центрально-височным отделам. Патологическая двигательная активность на видео и эпиактивность не зафиксировав.
ЭЭГ от 31.01.2023г. Заключение: Биоэлектрическая активность головного мозга сохранена, по амплитудно-частотным показателям основного ритма соответствует норме. ЭЭГ сна: стадии сна прослеживаются. Паттерны сна хорошо дифференцируются. Во сне регистрируются периодические тета замедления заостренной конфигурации по левым задневисочным отведенным (Т5). Также регистрируются в структуре паттернов сна заостренные вспышки тета продолжительностью до 0.5 сек. Типичная эпилептиформная активность во сне и при пробуждении не регистрируется.
Результата общий анализ крови. ОАК эритроциты (RBC) в крови 5.1 /л, лейкоциты в крови 6.8 /л, гемоглобин (HGB) в крови 90 г/л, тромбоциты (PLT) в крови 201 /л25-OH витамин D 16,4 ng/ml Недостаточность
Обсуждение
Болезнь Баттена трудно поддается лечению из-за природы заболевания и отсутствия эффективных методов лечения, способных воздействовать на лизосомы в центральной нервной системе. В настоящее время болезнь Баттена не лечится медикаментозно, и ее лечение в основном носит поддерживающий характер и направлено на устранение симптомов и обеспечение вспомогательного ухода. Это может включать использование лекарств для контроля припадков, физическую и трудовую терапию для улучшения функций и мобильности, а также использование вспомогательных устройств, таких как инвалидные кресла и трубки для кормления. Наиболее инновационным методом лечения цероидноголипофусциноза 2 типа в клиниках является заместительная ферментная терапия; однако для успешного лечения пациентов требуется имплантация катетера в боковой желудочек (интрацеребровентрикулярно) [10].
Согласно классификации, болезни Баттена встречаются в трех основных формах развития. Как развивается:
— неонатальный липофусциноз развивается довольно быстро и проявляется в течение пяти месяцев;
— инфантильная форма проявляется постепенно в возрасте 2–5 лет;
— у взрослых, страдающих лимфофусцинозом, симптомы выражены слабо и начинают проявляться после сорока лет;
Заключение
Клиническая картина болезни Баттена включает регресс развития, потерю зрения, снижение когнитивных способностей, атаксию и даже раннюю смерть. На основании клинических данных диагноз обычно ставится в позднем детстве или раннем подростковом возрасте. Нарушение зрения часто является первым признаком заболевания, которое можно заподозрить при осмотре глаз. Данная исследования заключается в том что болезнь Баттена регресс развития, и не может быть полностью излечена. Заключение врачебно-консультационной комиссии: направляется на МСЭ для переосвидетельствования группы инвалидности и формирование ИПР.
Литература:
1. Маршалл Ф. Й. ет ал. А cлиниcал ратинг сcале фор Баттен дисеасе: релиабле анд релевант фор cлиниcал триалс //Неурологy. — 2005. — Т. 65. — №. 2. — С. 275–279.ДОИ: hттпс://дои.орг/10.1212/01.wнл.0000169019.41332.8а
2. Моле С., Wиллиамс Р., Гоебел H. (ед.). Тhе неуронал цероид липофусциносес (Баттен дисеасе). — Охфорд Университy Пресс, 2011. — Т. 78.
3. Моле С. Е., Счулз А., Hалтиа М. Тhе неуронал цероид-липофусциносес (баттен дисеасе) //Росенберг'с Молеcулар анд Генетиc Басис оф Неурологиcал анд Псyчиатриc Дисеасе. — Аcадемиc Пресс, 2020. — С. 53–71.hттпс://дои.орг/10.1016/Б978–0–12–813866–3.00004–7
4. Моле С. Е., Wиллиамс Р. Е. Аппендих 2: усефул информатион //Тhе Неуронал Цероид Липофусциносес (Баттен Дисеасе). — Охфорд Университy Пресс Охфорд, 2011. — С. 366–370.
5. Йоhнсон Т. Б. ет ал. Тhерапеутиc ландсcапе фор Баттен дисеасе: cуррент треатментс анд футуре проспеcтс //Натуре Ревиеwс Неурологy. — 2019. — Т. 15. — №. 3. — С. 161–178.ДОИ: 10.1038/с41582–019–0138
6. СЛАСТНИКОВА В. В. КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ ПАЦИЕНТА С ДИСТРОФИЧЕСКОЙ МИОТОНИЕЙ (БОЛЕЗНЬ БАТТЕНАШТЕЙНЕРТА-КУРШМАННА) //Клинические и теоретические аспекты современной медицины-2019. — 2019. — С. 90–90.
7. Остергаард Й. Р. Гаит пhенотyпе ин Баттен дисеасе: а маркер оф дисеасе прогрессион //Еуропеан Йоурнал оф Паедиатриc Неурологy. — 2021. — Т. 35. — С. 1–7. ДОИ: 10.1016/й.ейпн.2021.09.004
8. Wорку Д. Гене Тhерапy анд Баттенс Дисеасе //Интерн Мед. — 2017. — Т. 7. — №. 262. — С. 2. ДОИ: 10.4172/2165–8048.1000262
9. Ниттари Г. ет ал. Баттен дисеасе тhроугh дифферент ин виво анд ин витро моделс: А ревиеw //Йоурнал оф Неуросциенце Ресеарч. — 2023. — Т. 101. — №. 3. — С. 298–315.hттпс://дои.орг/10.1002/йнр.25147
10. Ел-Hаге Н. ет ал. Ехтрацеллулар Весиcлес Релеасед бy Генетиcаллy Модифиед Маcропhагес Аcтивате Аутопhагy анд Продуце Потент Неуропротеcтион ин Моусе Модел оф Лyсосомал Стораге Дисордер, Баттен Дисеасе //Целлс. — 2023. — Т. 12. — №. 11. — С. 1497. hттпс://дои.орг/10.3390/целлс12111497
