Наследственный рак молочной железы (обзор литературы)

Ключевые слова : рак молочной железы, наследственный рак молочной железы, гены BRCA 1 и BRCA 2.

Рак молочной железы (по МКБ-10) — все злокачественные опухоли, развивающиеся в области молочной железы, соска и ареолы; заболевание может развиваться у любых возрастных групп женщин. Несмотря на то, что заболевание считается одним из наиболее изученных форм рака и хорошо поддается лечению, смертность от него остается чрезвычайно высокой.

Факторы риска развития рака молочной железы: гормональный дисбаланс; бездетность и многодетность; поздние первые роды; наличие мастопатии; воспалительные заболевания женских половых органов (матка, яичники), гипертония; заболевания печени, ожирение, генетическая предрасположенность [1].

Генетические факторы (носители генов BRCA 1 или BRCA 2):

— РМЖ у кровных родственников (наследственные и «семейные» виды формы РМЖ);

— молочно-яичниковый синдром;

— синдромы: РМЖ + опухоль мозга, РМЖ + саркома, РМЖ + рак легкого + рак гортани + лейкоз, SBLA-синдром (саркома + РМЖ + лейкоз + карцинома коры надпочечников) [13, 21–23].

Стадии рака молочной железы (РМЖ):

— Нулевая стадия — неинвазивный рак молочной железы (раковые клетки в пределах опухоли)

— Первая стадия — инвазивный рак (раковые клетки обнаруживаются в окружающих тканях), достигает до 2-х см в диаметре.

— Третья стадия рака молочной железы разделяется на подкатегории: IIIA (инвазивный рак более 5 см с поражением лимфоузлов) и IIIB (опухоль может быть любого размера, разрастается на кожу груди, стенку грудной клетки и лимфатические узлы)

— Четвертая стадия — опухоль выходит за пределы молочной железы, подмышечной впадины; поражены отдаленные лимфатические узлы.

Одной из самых частых причин развития рака молочной железы является генетическая предрасположенность, она связана с нарушением гормонального контроля над ростам клеток в МЖ, а также с поломками в клетках на генетическом уровне; данные причины определяют скорость и интенсивность метастазирования опухоли в лимфатические узлы и другие органы [1].

Различают две категории людей, нуждающихся в дифференцировке наследственного рака от остальных видов:

1. Онкологические больные, т. к. выявление первопричины появления заболевания в значительной степени может влиять на тактику лечения и объемы операции.
2. Здоровые люди, т. к. раннее выявления онкологической предрасположенности предупреждает развитие РМЖ в дальнейшем и помогает диагностировать патологию на начальных стадиях.

Наследственный рак молочной железы составляет примерно 5–10 % от общего числа выявляемых наследственных онкологических патологий.Стоит отметить, что существуют случаи наличия рака молочной железы у мужчин, в роду которых был РМЖ у нескольких представительниц семьи [2, 3].

Опираясь на исследования ученых-медиков, можно заключить, что модель наследования РМЖ в семьях является модель аутосомно-доминантного гена с возрастзависимой пенетратностью (которая равна 0,82), а частота гипотетического патологического гена — 0,006. Так мы можем заключить, что на 20 женщин, страдающих РМЖ, одна является носительницей патологического гена [4–6].

Исследования показали, что плотная молочная железа также является фактором риска к развитию РМЖ, так как содержит больше железистой и соединительной ткани, в то время как менее плотная МЖ состоит в большей степени из жировой ткани [5, 8–10].

Зависимость поздних и ранних родов на возможность развития РМЖ.У женщин имевших поздние первые роды (в возрасте более 30 лет) или не имевших родов, риск заболеть РМЖ в 2–3 раза выше, чем у рожавших до 20 лет. Каждые последующие роды в возрасте до 30 лет снижают риск заболеваемости РМЖ, и наоборот, ранние роды не оказывают защитного действия у женщин, имеющих мутации в генах BRCA 1 или BRCA 2.

Однако мы можем утверждать, что наличие лишь одного фактора (поздние роды, гипотериоз и т.д.) недостаточно, чтобы отнести женщину к группе риска. Огромную роль в диагностике РМЖ играет изучение молекулярно-генетических маркеров наследственной предрасположенности.

Виды мутаций:

— в генах средней и низкой пенетрантности: CHEK 2, PTEN, NBS 1, ATM, CDH 1, BRIP 1, STK 11, MLH1.

Из всех видов мутаций больше всего повышает риск развития НРМЖ высокопенетрантные гены (в 10 раз).

На сегодняшний день наиболее описаны гены BRCA-1 и BRCA-2.

Гены BRCA-1 и BRCA-2 относятся к супрессорным генам с аутосомно-доминантным типом наследования. В научной трудах отмечается, что мутации в гене BRCA-1на половину являются причиной возникновения только РМЖ. [7, 11–13]

В работе Н. И. Поспеховой и соавт. показано, что у больных РМЖ, диагностированным в возрасте до 40 лет, развитие контралатерального РМЖ в 73 % случаев было обусловлено наличием мутаций в гене BRCA 1. Таким образом, патологический BRCA-генотип определяет высокий риск развития двустороннего РМЖ у пациенток молодого возраста [9].

При планировании лечения носителей мутаций BRCA 1 или BRCA 2 у больных РМЖ следует учитывать, что оставление ткани молочной железы приводит к развитию в ней новых опухолей. Так, В. НаШу и соавт. приводят отдаленные результаты органосохраняющего лечения таких больных: операции были выполнены при среднем возрасте 42 года. Средняя длительность прослеженности 12 лет. Частота вторых РМЖ составила: ипсилатеральных 49 %, контралатеральных 42 %. Эти результаты радикально отличаются от результатов таких операций в общей популяции: обычная частота местных рецидивов 1–1,5 % в год. [7,12]

Можно отметить роль профилактической оофорэктомии у носительниц мутаций BRCA 1 или BRCA 2, которая снижает риск развития РМЖ на более чем 50 % и РЯ на 97 %. Рак молочной железы является серьезной проблемой современного мира, разбирая данную тему, возникает логичный вопрос: какими эффективными методами ранней диагностики располагаем мы для снижения количества больных с РМЖ? Это скрининговые программы, позволяющие снизить количество летальных исходов у больных с опухолями.

В настоящее время обязательным в мире и основным методом скрининга является маммография.

Согласно данным, с появлением скрининговой программы летальность от РМЖ снизилась в 5 раз. В категорию женщин, которых необходимо подвергать мониторированию, попадают дамы 35–50, скрининг проводится ежегодно. Но врачами отмечено, что если в семейном анамнезе есть случаи возникновения РМЖ у женщин молодого возраста, то маммография проводится с 30 лет ежегодно на протяжении всей жизни. Если же говорить о более новых и совершенных методах наблюдения здоровых пациенток с мутацией генов BRCA-1 или BRCA-2, то медицина предлагает ядерно-магнитный резонанс молочных желез. Этот метод очень чувствителен и безопасен. [5,7,13]

Подводя итоги можем заключить, что рак молочной железы действительно может носить наследственный характер. Подходы к диагностике и лечению РМЖ развиваются с каждым годом и включают в себя комплекс из различных методов ранней диагностики и предупреждения развития заболевания, появление новых линий химиотерапии и лекарственных средств, создание комфортных условий для лечения больных, а так же поддержание их позитивного эмоционального состояния.

1. Антоненкова Н. Н. Изучение безрецидивной выживаемости больных раком молочной железы в зависимости от клиникоморфологических характеристик опухоли и вида адъювантной эндокринотерапии. http://www.mednovosti.by›journal. aspx?id=198
2. Имянитов Е. Н. Наследственный рак молочной железы. Практическая онкология. 2010; 11(4): 258–66.
3. Marchbanks P. A., McDonald J. A., Wilson H. G. et al. Oral contraceptives and the risk of breast cancer. N. Engl. J. Med. 2002; 346: 2025–32.
4. Ford D., Easton D. F., Bishop D. T., Narod S. A., Godgar D. E. Consortium BCL. Risks of cancer in BRCA1 mutation carriers. Lancet. 1994; 343: 692–5.
5. PDQR Cancer Information Summaru. National Cancer Institute; Bethesda, MD. Genetics of Breast and Ovarian Cancer (PDQR) — Heaith Professional. http://www. cancer.gov/cancertopics/pdg/ genetics/breast-and-ovarian/healthprofessional
6. Sakorafas G. H., Krespis E., Pavlakis G. Risk estimation for breast cancer development; clinical perspective. Surg. Oncol. 2002; 10: 183–92.
7. Наследственные формы рака молочной железы и/или яичников: прогноз, тактика лечения и профилактика. VII Российская онкологическая конференция. http://www.rosoncoweb.ru/ library/congress/ru/07/45.php
8. Факторы риска рака молочной железы. http://www. mammalogy.su/riskfactorbreastcancer/
9. Поспехова Н. И., Логинова В. П., Шубин В. П. и др. Двусторонний рак молочной железы в Российской популяции: молекулярно-генетические, семейные и клинические характеристики. Молекулярная медицина. 2010; (3): 38–42.
10. Johannsson O., Borg A., Olsson H. Pregnancy — associated breast cancer in BRCA1 and BRCA2 germline mutation carries. Lancet. 1998; 352: 1359–60.
11. Kadouri L., Hubert A., Rotenberg Y. et al. Cancer risks in carriers of the BRCA 1 Ashkenazi founder mutations. J. Med. Genet. 2007; 44: 467–71.
12. Graeser M. K., Engel C. et al. Risk of contralateral breast cancer in BRCA 1 and BRCA 2 mutants. J. Clin. Onco.l 2009; 27 (35): 25–30.
13. Автомонов Д. Е., Пароконная А. А., Любченко Л. Н. и др. Клинико-морфологические характеристики и прогноз BRCAассоциированного рака молочной железы у женщин репродуктивного возраста. Опухоли женской репродуктивной системы. 2012; 1: 20–4.
14. Наследственный рак молочной железы. — Текст : электронный // : [сайт]. — URL: https://cyberleninka.ru/article/n/nasledstvennyy-rak-molochnoy-zhelezy-2???history=30&pfid=1&sample=31&ref=0 (дата обращения: 03.07.2021).