В статье авторы пытаются обсудить наиболее значимые факторы образа жизни, связанные с РМЖ.
Ключевые слова: рак молочной железы, профилактика, образ жизни, факторы риска.
Рак молочной железы (РМЖ) — это событие, меняющее всю жизнь. По сравнению с другими злокачественными опухолями у женщин, РМЖ привлекает значительно больше внимания общественности.
Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) определяет фактор риска как «любое свойство, характеристику или воздействие на человека, которое увеличивает вероятность развития заболевания или травмы». Тем не менее, наличие одного или нескольких факторов риска не обязательно приводит к развитию заболевания. Поэтому у многих женщин может присутствовать один или несколько факторов риска РМЖ, но никогда не развиться РМЖ. С другой стороны, у пациенток, не имеющих факторов риска, также может развиться РМЖ. Различия в индивидуальных генетических вариациях, полиморфизмах и мутациях могут объяснить различное воздействие одного и того же вещества на разных людей.
Ожирение
Связь между повышенным риском развития постменопаузального РМЖ и массой тела хорошо изучена. Увеличение массы тела у взрослых, упитанность и распределение жира по телу (определяемые как индекс массы тела (ИМТ) выше 25 кг/м2 и упитанность живота) связаны с повышенным риском развития постменопаузального РМЖ. Эти взаимосвязи сохраняются в большинстве крупных исследований. Кроме того, подтверждением служат данные, показывающие, что по сравнению с женщинами с нормальным весом (т. е. женщинами с ИМТ 18,5–25 кг/м2) относительный риск (ОР) развития постменопаузального РМЖ составляет около 1,5 для женщин с избыточным весом (ИМТ > 25 кг/м2) и > 2 для женщин с ожирением (ИМТ > 30 кг/м2) [9].
Однако роль, которую играет вес тела в риске БК, довольно сложна и не до конца понятна. Поскольку известно, что высокая масса тела связана с усилением воспаления и изменением сывороточных уровней потенциальных регуляторов роста, таких как адипонектин, лептин и эстроген, это, скорее всего, также играет роль в ассоциации с повышенным риском постменопаузального РМЖ. Тем не менее, вес, по-видимому, по-разному влияет на риск БК в течение жизни.
Несмотря на различное влияние веса на риск развития РМЖ на разных этапах жизни, исследования ясно показывают, что избегание увеличения веса в зрелом возрасте и способность поддерживать вес в пределах нормального ИМТ (18,5–25 кг/м2) снижает риск развития постменопаузального РМЖ.
Курение
Хорошо известно, что курение табака является канцерогенным, причем не только для РМЖ, но и для большинства видов рака. Его канцерогенное действие обусловлено ароматическими углеводородами, содержащимися в табаке, которые, наряду с генетическими полиморфизмами N-ацетилтрансферазы-2, могут влиять на развитие РМЖ. По оценкам, потребление табака является причиной 21 % всех смертей от рака во всем мире. Модели на животных доказывают, что табак вызывает РМЖ. 10 лет назад Генеральный хирург США в докладе Службы здравоохранения США пришел к выводу, что не существует фундаментальных доказательств (в исследованиях, опубликованных до 2002 года), подтверждающих связь между активным курением и РМЖ. В 2012 году Международное агентство по изучению рака обновило свои монографии, подтвердив положительную связь между табакокурением и РМЖ. В 2014 году в докладе Генерального хирурга США было пересмотрено заявление 2004 года, и теперь в нем говорится об увеличении риска РМЖ на 10 % для женщин с историей курения.
Гормональная терапия после менопаузы
Гормональная терапия после менопаузы (ГТМП) — это терапевтический вариант для женщин, страдающих от таких климактерических жалоб, как приливы жара и сухость влагалища. Менопаузальные симптомы можно контролировать либо с помощью гормональной терапии только эстрогеном, либо с помощью комбинированной непрерывной HTMP с эстрогеном и прогестероном. Хотя большинство менопаузальных симптомов связано со снижением уровня эстрогена, рекомендуется добавление прогестерона, поскольку прогестерон снижает риск гиперплазии эндометрия. Хотя HTMP защищает от ишемической болезни сердца, остеопороза и возможного когнитивного снижения или деменции, он связан с повышенным риском развития РМЖ. Многочисленные исследования изучали этот риск, концентрируясь на связи ВТМП и развития РМЖ.
Сахарный диабет
Взаимосвязь сахарного диабета (СД) и РМЖ с биологической точки зрения еще не до конца понятна. Инсулин сам по себе является мощным фактором роста. Пациенты, страдающие СД II типа, характеризуются инсулинорезистентностью в сочетании с вторичной гиперинсулинемией. Гиперинсулинемия связана с канцерогенезом, поскольку считается, что инсулин непосредственно стимулирует пролиферативный путь после связывания с рецепторами инсулина. Эта гипотеза подкрепляется результатами исследований среди пациентов, принимающих метформин. Метформин повышает чувствительность к инсулину и, следовательно, снижает гиперинсулинемию. У пациентов с СД и терапией метформином наблюдалась более низкая общая заболеваемость раком по сравнению с пациентами, получающими инсулин или сульфонилмочевину, что свидетельствует о том, что чувствительность к инсулину играет определенную роль. Инсулиноподобный фактор роста (ИФР)-1 играет дополнительную важную роль в канцерогенезе. При введении инсулина ингибируется выработка белка, связывающего ИФР-1, что повышает биоактивность ИФР-1. Повышение активности ИФР-1 может быть проблематичным, поскольку он обладает большим митогенным и антиапоптотическим потенциалом, чем инсулин. Впоследствии это может привести к повышенной стимуляции неопластических клеток, которые активируются различными нижележащими сигнальными путями. Было выявлено два основных пути, играющих важную роль именно в РМЖ. Один из этих путей — сигнальный путь PI3K/Akt/mTOR (PI3K = фосфатидилинозитол-3-киназа, mTOR = мишень рапамицина млекопитающих). Другой путь запускается при инактивации ингибитора онкогенного β-катенинового сигнального пути, что приводит к активации β-катенинового пути, который, в свою очередь, связан с раковыми стволовыми клетками и химиорезистентностью.
Другие факторы образа жизни
Многие другие факторы, такие как пестициды, используемые в сельском хозяйстве, или воздействие химических веществ, электромагнитное загрязнение, загрязнение окружающей среды или космическое излучение, а также использование мобильных телефонов, косметики и бюстгальтеров, даже время просмотра телевизора и другие, были исследованы на предмет их влияния на риск РМЖ. Однако на сегодняшний день убедительных доказательств не получено.
Выводы
Учитывая тот факт, что модификация образа жизни и небольшие изменения в повседневных привычках могут помочь снизить количество случаев постменопаузального РМЖ до 34 %, стратегиям профилактики в виде модификации поведения следует уделять больше внимания. РМЖ является многофакторным процессом, в котором отдельные факторы играют меньшую роль. Поэтому соответствующие образовательные программы, направленные на изменение образа жизни, имеют решающее значение для профилактики РМЖ. Эти программы должны проводиться специалистами, начинаться в детстве и содержать информацию о важности здорового питания, недопущении увеличения веса во взрослом возрасте, физической активности, отказе от алкоголя и табака.
Литература:
- Американское онкологическое общество: Cancer Facts and Figures 2013. Атланта: Американское онкологическое общество; 2014. [Google Scholar].
- Vogelstein B, Papadopoulos N, Velculescu VE, Zhou S, Diaz LA, Jr, Kinzler KW. Геномные ландшафты рака. Science. 2013;339:1546–1558. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar].
- Международное агентство по изучению рака: GLOBOCAN 2012: оценка заболеваемости, смертности и распространенности рака в мире в 2012 году. Лион, Международное агентство по изучению рака/Всемирная организация здравоохранения, 2012. http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_cancer.aspx (accessed June 24, 2014).
- Ziegler RG, Hoover RN, Pike MC, Hildesheim A, Nomura AM, West DW, Wu-Williams AH, Kolonel LN, Horn-Ross PL, Rosenthal JF, Hyer MB. Миграционные модели и риск рака молочной железы у американских женщин азиатского происхождения. J Natl Cancer Inst. 1993;85:1819–1827
