В статье проанализированы параметры качества жизни пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом после применения блокаторов ФНО-α (инфликсимаб, адалимумаб). Особое внимание уделено изменениям в психоэмоциональной и социальной сферах при данных воспалительных заболеваниях кишечника.
Ключевые слова: воспалительные заболевания кишечника, болезнь Крона, язвенный колит, качество жизни, опросник IBDQ-32, биологическая терапия, блокаторы ФНО-α.
Актуальность: по-прежнему, насущными проблемами в гастроэнтерологии являются воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), такие как болезнь Крона (БК) и язвенный колит (ЯК), это связано с тем, что по частоте осложнений, тяжести течения они занимают одно из главных положений в структуре заболеваний желудочно-кишечного тракта. Ввиду того, что этиология заболевания остается невыясненной, а патогенез имеет иммуноопосредованный механизм, терапия направлена прежде всего на подавление воспалительной реакции. Весомости исследования придает тот факт, что ВЗК имеют неизвестную этиологию, сопровождаются ростом заболеваемости среди экономически активного населения, рецидивирующим течением и необходимостью проведения длительной, как правило пожизненной, терапии [1].
Цель: изучить качество жизни больных воспалительными заболеваниями, а также его динамику под влиянием биологической и стандартной терапии.
Материалы и методы: исследование качества жизни проводилось на базе Областной клинической больницы г. Караганды (Казахстан), отделения гастроэнтерологии. 30 пациентов в период с 18.03 по 22.05.2019г. с ВЗК подверглись анкетированию с применением международного специализированного опросника IBDQ-32. Пациенты опрашивались как до, так и после лечения. Из 30 пациентов, которым была проведена биотерапия, 19 (63,33 %) страдали БК, 11 (36,66 %) — ЯК. По полу пациенты распределились следующим образом: мужчины — 14 (46,6 %), женщины — 16 (53,3 %); в случае ЯК мужчин составило 5 (45,45 %), женщин — 6 (54,54 %), в случае БК мужчины — 10 (52,7 %), женщины — 9 (47,3 %) человек. В зависимости от места жительства пациенты поделились на: проживающих в городах —21 (70 %) и в сельской местности — 9 (30 %); из них среди ЯК городских было 8 (72,72 %), сельских — 3 (27,27 %); с болезнью Крона городских пациентов было 14 (73,68 %), сельских — 5 (26,32 %). Средний возраст начала заболевания у пациентов составил 36,4 ± 1,3 лет, у больных с ЯК — 38,1 ± 1,3 года, с БК — 35,1 ± 1,5 лет.
IBDQ-32 (the inflammatory bowel disease questionnaire) — международный опросник по определению качества жизни пациентов с ВЗК. Был разработан в период 1988–1993г.г. совместно School of Nursing, Department of Clinical Epidemiology and Biostatistics, McMaster University (Hamilton, Ontario, Canada) и Department of Medicine, University of Alberta (Edmonton, Canada) канадскими гастроэнтерологами Irvine EJ, Fedorak RN, Love JR и др. IBDQ переведен и прошел адаптацию в 18 странах [2,3]. Этот опросник, состоит из 32 вопросов, включает 4 раздела: кишечные (10 вопросов), системные (5), социальные (5) и эмоционально-психические проявления заболевания (12). Диапазон баллов, используемый при ответе на каждый вопрос от 1 до 7. Минимальное итоговое значение — 32 балла, максимальное — 224. Наивысшему результату соответствуют лучшие показатели параметров качества жизни.
Механизм действия анти-ФНО
Препараты — антагонисты ФНО-α (анти-ФНО) — это моноклональные антитела группы IgGi, которые, специфически связываются с растворенным или мембранно–связанным ФНО-α, блокируя таким образом его способность взаимодействовать с рецепторами (TNFR1 и TNFR2) [7]. Таким образом, эти препараты нивелируют весь спектр воспалительных реакций — активацию и пролиферацию иммунокомпетентных клеток, продукцию цитокинов и хемокинов. В Республики Казахстан на сегодняшний день для лечения ВЗК доступны два представителя этой группы препаратов: адалимумаб (Хумира®) и инфликсимаб (Ремикейд®) [8]. Оба этих препарата давно используются во многих странах мира и входят в такие международные руководства по лечению болезни Крона, как, например, рекомендации Американского колледжа гастроэнтерологов, руководства Европейской организации болезни Крона и колита и Всемирной организации гастроэнтерологии [7].
Результаты и их обсуждение:
На основании полученных данных было установлено, что качество жизни больных перед назначением TNF-ингибиторов было снижено по всем показателям (кишечным, системным, эмоциональным и социальным). Эти показатели составили 39,5 ± 10; 14,4 ± 3,5; 45,0 ± 9,5; 12,5 ± 4,0; общий балл 112,0 ± 20,5, по сравнению, с максимально возможными значениями (70, 35, 84 и 35 балла, соответственно) (рис. 1),
Рис. 1
Согласно данным опроса, низкие показатели КЖ до биотерапии объяснялись опасением выраженных побочных эффектов биологической терапии и большой вероятностью хирургического лечения, в свою очередь возможных негативных изменений после хирургического вмешательства, риск формирования инвалидизации. Опрошенных пациентов беспокоила возможная потери работы и проблемы карьерного роста. Несмотря на то, что в первую очередь у больных ВЗК страдают различные отделы кишечника, нельзя не отметить изменения в социальной сфере, касающиеся вопросов работоспособности больных. По результатам исследования, в 23 % случаев работоспособность после биологического лечения не изменилась, в 46 % — она возросла, в 16 % оставались неработоспособными, у 13,5 % опрошенных — работоспособность была снижена как до, так и после операции (рис. 2 а и б).
Рис. 2а
Рис. 2б
Анализ анкетирования до антицитокиновой терапии (рис. 3а) показал, что почти треть больных испытывали постоянную депрессию, в половине случаев подавленное состояние наблюдалось только в периоды обострений, в каждом 4-м случае пациенты не отмечали подавленного настроения, связанные с обострениями. Склонность к депрессии обусловлено социальными проблемами, такими как снижение работоспособности, невозможность вести полноценную общественную жизнь и неопределенность в дальнейшей жизни [7].
Рис. 3а
Рис. 3б
После антицитокиновой терапии постоянно находились в состоянии депрессии 7 человек (23,3 %), периодически склонность к ней отмечали 11 пациентов (36,7 %), не испытывали более состояние подавленности — 12 (40 %) (рис. 3б). К слову, несмотря на сохранение депрессивного состояния после биотерапии, пациенты, тем не менее, отмечали некоторое уменьшение степени выраженности подавленности.
Результаты анкетирования продемонстрировали статистически достоверное увеличение показателей, определяющих качество жизни, уже спустя 10 недель от начала биотерапии. Результаты исследования позволили определить эффективность биологического лечения методом оценки КЖ (рис.1).
Выводы: В динамике, под влиянием антицитокиновой терапии (инфликсимаб, адалимумаб), наблюдалась тенденция к улучшению всех показателей КЖ, по сравнению с больными, получавшими стандартную терапию.
Биологическая терапия рекомендована при средней и высокой степени активности БК, при неэффективности либо непереносимости стандартной терапии, особенно в сочетании с внекишечными проявлениями [4,5,6].
Литература:
- Адлер Г. Болезнь Крона и язвенный колит: Пер. с нем. — М.: ГЭОТАР-Мед., 2001. — 257 с
- Irvine EJ1, Feagan B, Rochon J, Archambault A, Fedorak RN, Groll A, Kinnear D, Saibil F, McDonald JW: «Quality of life: a valid and reliable measure of therapeutic efficacy in the treatment of inflammatory bowel disease. Canadian Crohn's Relapse Prevention Trial Study Group», 1994.
- Irvine E. J., Feagan B., Rochon J. et al. Quality of life: a valid and reliable measure of outcome for clinical trials in inflammatory bowel disease// Gastroenterology. — 1994. — Vol.106. — P. 287–296.
- Кондрашина Э. А. Язвенный колит: методическое пособие. — СПб., 2011. — 20 с.
- Стяжкина С. Н., Климентов М. Н., Чернышова Т. Е. Неспецифический язвенный колит. — Ижевск, 2018. — 181 с.
- Голышева С. В., Мешалкина Н. Ю., Успенская Ю. Б. Метод оценки качества жизни в ведении больных язвенным колитом и болезнью Крона /практическое руководство для врачей. Под редакцией Г. А. Григорьевой. — М. — 2012. — 76 с.
- Andrews J. M. Australian Guidelines for General Practitioners and Physicians. Inflammatory Bowel Disease. — 3rd ed. — 2013. — P. 31.
- Государственная фармакопея республики Казахстан, 1-е изд. — Алматы: Издательский дом «Жибек жолы», 2008. — 592 с.