Морфологические особенности ERG-позитивной аденокарциномы предстательной железы | Статья в журнале «Молодой ученый»

Библиографическое описание:

Корсик В. Ю., Летковская Т. А., Давидян А. В. Морфологические особенности ERG-позитивной аденокарциномы предстательной железы // Молодой ученый. — 2017. — №44. — С. 48-50. — URL https://moluch.ru/archive/178/46194/ (дата обращения: 24.04.2019).



Ключевые слова: рак предстательной железы, ERG, рецидив

Keywords: prostate cancer, ERG, relapse

Рак предстательной железы (РПЖ) — распространенное злокачественное новообразований у мужчин во всем мире. Современные подходы к терапии данного заболевания не всегда эффективны методов, в особенности, при позднем выявлении опухоли. Примечательно, что даже на 1–2 стадиях заболевания терапия оказывается не достаточной, и рецидив развивается у 25–50 % таких пациентов уже на 36 месяце после простатэктомии и требуют назначения андрогенной депривации, к которой в последствии с почти 100 % вероятностью развивается устойчивость. В подавляющем большинстве случаев РПЖ представлен типичной аденокарциномой.

В отношении диагностики аденокарциномы патологами предложены, так называемые, большие гистологические критерии. Последние включают: ненормальный архитектурный паттерн, нарушения в строении и дифференцировке клеток, а также ядерная атипия [4].

Наиболее часто детектируемой в клетках рака предстательной железы мутацией, является мутация-попутчик — слиянии генов TMPRSS2 и ERG [1].

Нормальная функция продукта гена TMPRSS2 (TransMembrane PRotease SSerine 2) предположительно заключается в ограничение воспаления, путем гидролиза провоспалительных цитокинов. Сам же ген находится под прямой андрогензависимой экспрессией, т. е. его транскрипция выше при высокой концентрации андрогенов in situ. Уровень экспрессии TMPRSS2 приблизительно равен трем медианам экспрессии.

Продукт гена ERG (ETS-related gene) задействован в регуляции клеточной пролиферации, гемопоэза, ремоделировании тканей, реализации программы апоптоза, а также в ангиогенезе. Экспрессия гена ERG в свою очередь — соответствует медиане, и в норме не зависит от уровня андрогенов.

Самыми вероятными событиями, ведущими к такой реаранжировке являются: делеция и транслокация в пределах 21-ой аутосомы.

Сформированный в результате таких генных преобразований аддукт TMPRSS2:ERG (ERG-онкоген) — несет сильный андроген зависимый промотор TMPRSS2 и кодирующую последовательность ERG (его цистрон без начальных участков, соответствующих первым экзонам мРНК).

До настоящего времени диагностическое и прогностическое значение экспрессии ERG в РПЖ окончательно не установлено.

Целью текущего исследования стало изучение морфологических особенностей рака предстательной железы у пациентов с наличием в опухоли химерного гена TMPRSS2-ERG.

Материал иметоды.

В ходе исследования проанализировано 196 образцов мультифокальных биопсий. В 103 случаях пациентам выполнена радикальная простатэктомия. Клинические данные, такие как уровни ПСА, взяты из карт амбулаторных пациентов. Медиана возраста пациентов составила Me=69 лет (min-max: 51–79 лет). Гистологические препараты были окрашены гематоксилином и эозином, а также иммуногистохимически (ИГХ) с использованием моноклональных антител к ERG и тройного коктейля антител к P504S+34βE12+p63. ИГХ окрашивание производилось по протоколам производителя для моноклональных антител с отработкой режимов в лаборатории кафедры. Оценка уровня экспрессии ERG проводилась на основании расчёта H-score (1- незначительно окрашивание, различимое лишь на большом увеличении, 2 — умеренное окрашивание, различимое на среднем увеличении, 3 — характерное окрашивание ядер детектируется на малом увеличении микроскопа). Паттерн Глисона установлен в соответствии с ISUP Консенсусом.

Результаты исследования обработаны непараметрическими методами статистики в пакете прикладных программ SPSS Statistics. Для оценки различий между двумя независимыми группами применяли χ2 с поправкой на непрерывность Йейтса. Прогностическое значение параметров оценивали с использованием анализа выживаемости Каплана-Майера. При всех видах статистического анализа критическое значение уровня значимости принимали равным 5 %.

Результаты иих обсуждение. В ходе исследования нами было выявлено, что по данным биопсий 45 % всех аденокарцином предстательной железы демонстрируют экспрессию ERG (рисунок 1), что согласуется с литературными данными [2].

Рис. 1. Доля ERG-позитивных опухолей в биопсийном материале (n=196)

В случае ERG-позитивной аденокарциномы предстательной железы достоверно чаще, по сравнению с неэкспрессирующими ERG аденокарциномами встречались: криброзный паттерн, периневральная инвазия, гломерулоидные структуры, внутрипротоковый рост, коллагеновые микроузелки, голубой муцин, а также паттерны Глисона 4 и 5 (p<0.05) (рисунок 2).

Рис. 2. Морфологические паттерны в ERG-позитивных карционмах

Анализ выживаемости до биохимического рецидива после выпоненной радикальной простатэктомии выявил прогностическое значение экспрессии ERG в клетка аденокарциномы предстательной железы (рисунок 3). Низкие значение экспрессии ERG, по-видимому, способствуют снижению экспрессии андрогеновых рецепторов, что в последующем ведет к снижению транскрипции генов ПСА и более редким биохимическим рецидивам (БР) [3].

Однако, мы полагаем, что более высокие уровни экспрессии ERG ассоциированы с более быстрым развитием БР, что по-видимому связано с снижением экспрессии проапоптотических генов, повышением васкуляризации опухолевой стромы.

Рис. 3. Выживаемость до биохимического рецидива после радикальной простатэктомии

Выводы:

  1. В структуре биопсий предстательной железы доля ERG-позитивных случаев РПЖ составляет 45,4 %.
  2. Морфологическими признаками, ассоциированными с наличием химерного гена TMPRSS2:ERG в РПЖ являются базофильный муцин в просвете раковых желез, крибриформный паттерн роста, коллагеновые микроузелки и внутрипротоковое распространение опухоли.
  3. Выраженная экспрессия ERG в образцах биопсий РПЖ имеет значение для прогнозирования развития биохимического рецидива болезни

Литература:

  1. Recurrent fusion of TMPRSS2 and ETS transcription factor genes in prostate cancer/ Tomlins SA et al.// Science. 2005 Oct 28;310(5748). P. 644–8
  2. TMPRSS2-ERG Expression Predicts Prostate Cancer Survival and Associates with Stromal Biomarkers/ A Josefsson, et al. // PLoS ONE. — 2014. Vol. 9 (2). P. 145
  3. TMPRSS2:ERG gene fusion associated with lethal prostate cancer in a watchful waiting cohort / Demichelis F et al. //Oncogene. — 2010. Vol.3. P. 135–140.
  4. WHO Classification of Tumors. Pathology and genetics of tumors of urinary system and male genital organs. — Lyon. 2004.
Основные термины (генерируются автоматически): ERG, предстательная железа, ISUP, SPSS.


Похожие статьи

Сравнительная характеристика воспалительных осложнений...

Морфологические особенности ERG-позитивной аденокарциномы предстательной железы. Хирургическая тактика в лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Современные методы лечения хронического простатита...

Простатит — это воспаление предстательной железы. Имеющиеся в литературе сведения по эпидемиологии хронического простатита весьма противоречивы [2–4].

Предоперационная тревога и психические защитные механизмы...

Рак предстательной железы представляет собой развитие злокачественной опухоли в предстательной железе.

Основные термины (генерируются автоматически): личностная тревожность, предстательная железа, SPSS, больной, механизм, мужчина, пациент.

Современный подход к диагностике туберкулеза предстательной...

Актуальность. Туберкулез предстательной железы является очень редким заболеванием. Своевременная диагностика туберкулеза предстательной железы затруднена в связи со скудностью или отсутствием жалоб [1]. В Республике Узбекистан мочеполовой туберкулез...

Хирургическая тактика в лечении доброкачественной гиперплазии...

При пальпации предстательной железы обращали внимание на ее размеры, поверхность (гладкая, бугристая), на консистенцию.

Морфологические особенности ERG-позитивной аденокарциномы предстательной железы.

Качество жизни пациентов в отдаленном периоде после резекции...

Сравнительная характеристика воспалительных осложнений у пациентов после выполнения открытой аденомэктомии и трансуретральной резекции простаты по поводу доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Научный журнал «Молодой ученый» №44 (178) ноябрь 2017 г.

Морфологические особенности ERG-позитивной аденокарциномы предстательной железы. Аляви Б. А., Атаходжаева Г. А., Шойдуллаев Н.

Возрастной андрогенный дефицит как актуальная проблема...

– Рак простаты или подозрение на рак простаты (Перед началом лечения у всех мужчин старше 45 лет необходимо определение

антигена (ПСА) и проведение пальцевого ректального исследования или ультразвукового исследования предстательной железы.)

Похожие статьи

Сравнительная характеристика воспалительных осложнений...

Морфологические особенности ERG-позитивной аденокарциномы предстательной железы. Хирургическая тактика в лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Современные методы лечения хронического простатита...

Простатит — это воспаление предстательной железы. Имеющиеся в литературе сведения по эпидемиологии хронического простатита весьма противоречивы [2–4].

Предоперационная тревога и психические защитные механизмы...

Рак предстательной железы представляет собой развитие злокачественной опухоли в предстательной железе.

Основные термины (генерируются автоматически): личностная тревожность, предстательная железа, SPSS, больной, механизм, мужчина, пациент.

Современный подход к диагностике туберкулеза предстательной...

Актуальность. Туберкулез предстательной железы является очень редким заболеванием. Своевременная диагностика туберкулеза предстательной железы затруднена в связи со скудностью или отсутствием жалоб [1]. В Республике Узбекистан мочеполовой туберкулез...

Хирургическая тактика в лечении доброкачественной гиперплазии...

При пальпации предстательной железы обращали внимание на ее размеры, поверхность (гладкая, бугристая), на консистенцию.

Морфологические особенности ERG-позитивной аденокарциномы предстательной железы.

Качество жизни пациентов в отдаленном периоде после резекции...

Сравнительная характеристика воспалительных осложнений у пациентов после выполнения открытой аденомэктомии и трансуретральной резекции простаты по поводу доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Научный журнал «Молодой ученый» №44 (178) ноябрь 2017 г.

Морфологические особенности ERG-позитивной аденокарциномы предстательной железы. Аляви Б. А., Атаходжаева Г. А., Шойдуллаев Н.

Возрастной андрогенный дефицит как актуальная проблема...

– Рак простаты или подозрение на рак простаты (Перед началом лечения у всех мужчин старше 45 лет необходимо определение

антигена (ПСА) и проведение пальцевого ректального исследования или ультразвукового исследования предстательной железы.)

Задать вопрос