Эффективность лейкопоэз стимулирующего препарата Кобальт-30 в таблетках и методы количественного определения | Статья в журнале «Молодой ученый»

Библиографическое описание:

Мухамедова Б. И., Хамдамов У. И., Рузметов У. У. Эффективность лейкопоэз стимулирующего препарата Кобальт-30 в таблетках и методы количественного определения // Молодой ученый. — 2017. — №16. — С. 61-64. — URL https://moluch.ru/archive/150/41054/ (дата обращения: 24.09.2018).



Под влиянием препарата Кобальт-30 увеличивается содержание палочкоядерных лейкоцитов. Эффект препарата сравнивался с Лактофлором. Оба препарата имеют одинаковый эффект. Кобальт 30 легко переносится больными и не оказывает побочного действия. Препарат может использоваться в клинике для лечения состояния лейкопений. Разработанные методики масс-спектрометрического определения кобальта-30 в таблетках.

Ключевые слова: кобальт-30, масс-спектрометрии, лимфопролиферативный, гемостимулирующий, периферическая кровь, мелкокристаллический, импортозамещающей продукции

В настоящее время фармацевтический рынок Узбекистана является одним из динамично развивающихся секторов национальной экономики, и ассортимент антианемических средств представлен достаточно широко. Однако анализ ценовой и ассортиментной политики на рынке противоанемических средств лекарственных препаратов показал, что необходимо принятие мер по разработке и внедрению в производство отечественных субстанций и лекарственных форм, а также диверсификации отечественного производства, путем разработки ассортиментных разновидностей и внедрения импортозамещающей продукции. Как известно в Ташкентском фармацевтическом институте проводится целенаправленный синтез лекарственны препаратов на основе координационных соединений биометаллов [1–3].

Актуальной задачей стандартизации и контроля качества лекарственных препаратов на основе координационных соединений является разработка и внедрение тех методов, которые наиболее полно отражали бы химическую сущность комплекса, а именно его химическую структуру, валентное координационные состояние металла и индивидуальность препарата. Кобальт-30 координационное соединение кобальта с метионином представляет собой мелкокристаллический порошок розового цвета со слабым специфическим запахом.

Целью данного исследования явилась разработка методики количественного определения кобальта-30 в таблетках методом масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой.

Экспериментальная часть

Уникальные возможности масс-спектрометрии позволяют использовать ее для исследования фундаментальных основ химии, фармации и создания научных основ прогнозирования, поисков и комплексного использования новых лекарственных препаратов для практической медицины. Пределы обнаружения для большинства элементов составляют менее 1∙10–9 грамма, а динамический диапазон позволяет одновременно определять концентрации примесных элементов и основных компонентов проб. Масс-спектрометрическое определение выполнено по “Методике выполнения кобальт-30 озоляли в платиновом тигле в муфельной печи при 450–5000С. Остаток обрабатывали 10 мл концентрированной соляной кислоты, выпаривали досуха, приливали 10 мл 2 М HCl, фильтровали в мерную колбу на 25 мл, тигель промывали водой, промывные воды объединяли с фильтратом и доводили объем до метки водой. Количество кобальта находили по резонансной линии 240,7 нм. Характеристическая концентрация Сх = 0,15 мкг/мл; предел обнаружения Собн = 0,01 мкг/мл.

Таблица 1

Результаты количественного определения кобальта-30 втаблетках масс-спектрометрическим методом (Q0,95; 3= 0,94)

№ серии

Навеска порошка таблеток

Найдено кобальта, мг

Найдено кобальта-30, г, х

, г

R

Qi

Метрологические характеристики

Таблетки по 0,015г

010505

0,3008

0,3027

0,3018

2,5035

2,5383

2,5201

0,01510

0,01531

0,01520

0,015203

0,00021

0,523

0,476

S2 = 1,10 ∙ 10–8

S = 0,61 ∙ 10–4

Д= 2,61 ∙ 10–4

= 1,72 %

020505

0,2995

0,2975

0,3016

2,4695

2,4870

2,5076

0,01489

0,01500

0,01512

0,015003

0,00023

0,521

0,478

S2 = 1,32 ∙ 10–8

S = 0,66 ∙ 10–4

Д= 2,86 ∙ 10–4

= 1,90 %

030505

0,3101

0,3088

0,3033

2,6577

2,6329

2,6047

0,01603

0,01588

0,01571

0,015873

0,00032

0,468

0,531

S2 = 2,56 ∙ 10–8

S = 0,99 ∙ 10–4

Д= 3,97 ∙ 10–4

= 2,50 %

040505

0,2988

0,3036

0,3005

2,4678

2,4877

2,4472

0,01488

0,01500

0,01476

0,014880

0,00048

0,500

0,500

S2 = 1,02 ∙ 10–8

S = 0,63 ∙ 10–4

Д= 2,72 ∙ 10–4

= 1,82 %

050505

0,3015

0,3024

0,3012

2,5334

2,5400

2,5035

0,01528

0,01532

0,01516

0,015253

0,00016

0,250

0,750

S2 = 0,694 ∙ 10–8

S = 0,48 ∙ 10–4

Д= 2,07 ∙ 10–4

= 1,36 %

Таблица 2

Результаты количественного определения кобальта-30 втаблетках масс-спектрометрическим методом (Q0,95; 3= 0,94)

№ серии

Навеска порошка таблеток

Найдено кобальта, мг

Найдено кобальта-30, г, х

, г

R

Qi

Метрологические характеристики

Таблетки по 0,020г

060505

0,3549

0,3510

0,3490

3,2141

3,2480

3,2811

0,01938

0,01959

0,01979

0,019587

0,00041

0,487

0,512

S2 = 4,86 ∙ 10–8

S = 1,27 ∙ 10–4

Д= 2,31 ∙ 10–4

= 1,14 %

070505

0,3613

0,3587

0,3608

3,5166

3,5425

3,5077

0,02121

0,02136

0,02115

0,021240

0,00065

0,714

0,286

S2 = 1,17 ∙ 10–8

S = 0,62 ∙ 10–4

Д= 2,68 ∙ 10–4

= 1,26 %

080505

0,3628

0,3608

0,3600

3,5381

3,5812

3,5680

0,02134

0,02160

0,02152

0,021487

0,00026

0,307

0,692

S2 = 1,77 ∙ 10–8

S = 1,01 ∙ 10–4

Д= 4,34 ∙ 10–4

= 2,02 %

090505

0,3485

0,3498

0,3472

3,0424

3,0623

3,0540

0,01835

0,01847

0,01842

0,018413

0,00012

0,416

0,583

S2 = 0,364 ∙ 10–8

S = 1,04 ∙ 10–4

Д= 4,49 ∙ 10–4

= 2,44 %

100505

0,3509

0,3533

0,3527

3,3491

3,3707

3,3408

0,02020

0,02038

0,02015

0,020227

0,00018

0,722

0,277

S2 = 0,864 ∙ 10–8

S = 0,54 ∙ 10–4

Д= 2,31 ∙ 10–4

= 1,14 %

Статистическая обработка результатов количественного определения кобальта-30 в таблетках показала, что вычисленные значения контрольного критерия для идентификации грубых ошибок Qi не превышают табличное значение Q(0,95; 3)=0,94, поэтому выборка малого объема (n<10) однородна, не отягощена грубой ошибкой и значения Х, S2 и S достоверны. Относительная стандартная ошибка масс-спектрометрического метода не превышает 2,5 % для анализа таблеток кобальта-30. Оптическую плотность окрашенных растворов измеряют на спектрофотометре “Beckman” DU65 (или СФ-46) при длине волны 420 нм, в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм — по отношению к раствору сравнения — смеси, полученной аналогичным образом в отсутствие кобальта-30.

Определение однородности дозирования кобальта-30 втаблетках

Испытание проводили согласно требованиям ГФ ХI, вып. 2, с. 156. Из каждой серии таблеток кобальта-30 отбирали 10 таблеток, в которых определяли содержание кобальта-30 спектрофотометрическимметодом с нитрозо-R-солью. Определение основано на образовании окрашенного внутри-комплексного соединения кобальта (II) с нитрозо-R-солью (1-нитрозо-2-окси-нафталин-3,6-дисульфонат натрия) Реакция комплексообразования завершается в течение 5 мин. при комнатной температуре и 3 мин. при температуре кипения в ацетатной среде. Щелочные и щелочноземельные металлы, хлорид, сульфат, нитрат, ацетат и цитрат-ионы не мешают определению. Закон Бугера-Ламберта-Бера соблюдается в широком интервале концентраций ионов кобальта (II) [4–7].

Методика определения: тонко измельченную одну таблетку кобальта-30 растворяют в 5 л 2 моль/л раствора хлористоводородной кислоты, в мерной колбе на 100 мл, объем доводят до метки водой, перемешивают и фильтруют. Отбирают 0,50 мл (для таблеток 0,015г) и 0,25 мл (для таблеток 0,020г) раствора в мерную колбу на 25 мл, добавляют 2 мл 15 % раствора натрия лимоннокислого, 2 мл 40 % раствора натрия ацетата и 2 мл 0,2 % раствора нитрозо-R-соли. Смесь нагревают до кипения, охлаждают, добавляют 2 мл концентрированной азотной кислоты, доводят объем водой до 25 мл и перемешивают. Оптическую плотность окрашенных растворов измеряли на спектрофотометре “Beckman” DU65 (или СФ-46) при длине волны 420 нм, в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм — по отношению к раствору сравнения — смеси, полученной аналогичным образом в отсутствие препарата кобальта-30. Содержание кобальта-30 находят по калибровочному графику. Растворы для построения калибровочного графика готовили из субстанции препарата с содержанием кобальта-30 не менее 99,8 %. Стандартный раствор препарата содержит 100 мкг кобальта-30 в 1 мл. Калибровочный график построен по выше приведенной методике в интервале концентраций 20–100 мкг кобальта-30 (рис. 3.1.). Предлагаемым методом анализировано 5 серий таблеток кобальта-30 (таблица 3.2).

Содержание кобальта-30 в одной таблетке находят по формуле:

г

где х — найдено кобальта-30 мкг по калибровочному графику;

V1 — объем разведения (100 мл);

V2 аликвота (0,5 мл для таблеток по 0,015 г,

0,25 мл для таблеток по 0,020 г)

Рис. 1. Калибровочный график для определения однородности дозирования кобальта-30.

Разработанный в ТашФарми препарат кобальт-30, является гемостимулирующим средством, особенно эффективно действующим на гранулоцитопоэз при вторичных лейкопениях. При длительном применении кобальт-30 не оказывает отрицательного действия на гистоморфологию жизненно важных внутренних органов. Клинические испытания кобальта-30 проводились под руководством проф. Меметова Ф. Б., доц. Туйджановой Х. Х. (РОНЦ), проф. Исамухамедовой М. А. и канд. мед. наук Мамадалиевой Я. С. (ТашИУВ) и проф. Буглановым А. А.(ННИ Гематологии) у больных с нарушением гемопоэза, особенно сопровождающегося лейкопеническим состоянием возникающем при действии ионизирующей радиации и для профилактики и лечения лучевой терапии больных со злокачественными опухолями. Оценивалась эффективность и переносимость таблеток кобальт-30 у больных, страдающих вторичной лейкопенией, возникшей вследствие химиотерапии злокачественных новообразований.

Кобальт-30 назначался по 1 таблетке 3 раза в день до еды в течение 3–4 недель. Больные группы сравнения получали Лакто Флор в течение 30 дней. Клиническая оценка проводилась по степени улучшения картины периферической крови (количества лейкоцитов) и общего состояния больного. Полученные результаты обработаны методом вариационной статистики.

Результаты клинических испытаний показали, что из 90 больных положительный гемостимулирующий эффект отмечен у 69 больных (81,2 %) и слабый эффект — у 11 больных (12,9 %). Эффективность кобальта-30 изучена в сравнительном аспекте с ЛактоФЛОРом, который также оказывает гемостимулирующий эффект при лейкопениях. Установлено, что действие кобальта-30 равнозначно действию ЛактоФЛОРа. Однако кобальт-30 оказывает более специфическое действие на лейкопоэз. Следует подчеркнуть, что кобальт-30 в основном оказывает гемостимулирующий эффект на зернистые лейкоциты, тогда как на незернистых клетках лимфоцитов больных с лимфопролиферативными заболеваниями гемостимулирующий эффект не проявляется.

Литература:

  1. А. Н. Юнусходжаев. Цинк-дефицитное состояния: взгляд на проблему / Медицинский журнал Узбекистана, 2008. № 5. — С. 56–58.
  2. Садриддинов А.Ф., Смаглюк Н..Г., Исамухамедова М. А., Мухамедова Б. И. Клиническая эффективность кобальта-30 при лечении больных вторичной лейкопенией / ХII Россиский национальный конгресс «Человек и лекарство»: Тез. докл. М; 2005. 231с
  3. Смаглюк Н. Г., Садриддинов А.Ф., Туйджанова Х. Х., Мухамедова Б.И Опыт применения препарата Кобальт-30 в качестве стимулятора лейкопоэза //Санкт-Петербургская ассамблея-2004 «Врач-Провизор- Пациент»: Тез. докл. СПб; 2004. 75с.
  4. Фармакопея. Изд. 11-е. М; Медицина. 1987. Вып.205с.
  5. Саипова Д. Т. Ретроспективный анализ в стационарных условиях// Материалы научно-практической конференции: “Актуальные вопросы образования, науки и производства в фармации”. — Ташкент, 2008. — С. 228–229.
  6. Хавезов И., Цалев Д. Атомно-абсорбционный анализ. — Ленинград: Химия, 1983. — 89–92 с.
  7. Козлов В. В., Мухамеджанова Д. В. Аналитическая база Института геологии и геофизики им. Х. М. Абдуллаева АН РУз // Современные аналитические методы и приборы в геологии и охране окружающей среды: Тез. докл. научного семинара 12–14-октября, 1998. — Ташкент, 1998. — С. 10.
Основные термины (генерируются автоматически): импортозамещающая продукция, масс-спектрометрический метод, навеска порошка таблеток, предел обнаружения, препарат, таблетка.


Ключевые слова

кобальт-30, масс-спектрометрии, лимфопролиферативный, гемостимулирующий, периферическая кровь, мелкокристаллический, импортозамещающей продукции

Похожие статьи

Масс-спектрометрия: история и перспективы использования

Современные масс-спектрометрические методы очень хорошо подходят для анализа

Десорбционные методы ионизации в масс-спектрометрии — группа методов, для которых

Верхушка конуса вытягивается в нить до тех пор, пока не достигнет предела Рэлея, при...

Обзор методов количественного определения...

...с масс-спектрометрическим детектированием, 7 % — на газовую хроматографию и 11

Авторами Костенниковой З. П. и Темаковой Л.Ф предложен метод ТСХ для обнаружения

Предложена потенциометрическая методика определения баклофена в таблетках...

Определение макроэлементов в некоторых лекарственных...

Фитохимические препараты применяются в качестве базисной и вспомогательной терапии при многих видах патологии, экономически доступны.

Макроэлементный состав лекарственных растений определяли методом масс-спектрометрии на приборе масс-спектрометрия...

Перспективы реализации политики импортозамещения на...

В целях грамотной реализации политики импортозамещения, продукция национальных фармацевтических производителей должна поступать в основном на внутренний рынок, при этом экспортная составляющая должны быть в пределах от пяти до десяти процентов от...

Электрохимические методы и приборы для определения...

от 4 до -4В.Предел обнаружения: 10–6 М антиоксидантов; время одного измерения — 3–5 мин.

Обзор методов количественного определения алкалоидсодержащих лекарственных препаратов.

Амперометрическое титрование Pb(II) раствором...

Применение высокочувствительных методов — люминесцентного, масс-спектрометрического и методов хроматографии с различными

Раствор бензимидазолил-2-тиоанилида (0,01 М), готовили растворением навески хорошо высушенного препарата в диметилформамиде.

Современное оборудование для хроматографического анализа...

Методы определения аспартама, сахарина, кофеина и бензоата натрия.

Нижний предел определения нитрозаминов 1мкг/кг.

При этом используется флюориметрический, ультрафиолетовый, масс-спектрометрический детекторы.

Никотиновая кислота как объект фармацевтической химии

Навеску кислоты никотиновой растворяют в горячей воде (так как в холодной

«Определение содержания витаминов вмногокомпонентных лекарственных препаратах микробиологическим методом».

Формы выпуска никотиновой кислоты: порошок, таблетки и раствор для инъекций.

Исследование возможности применения... | Молодой ученый

Полученные таблетки очень неустойчивы во времени, т. к. поглощают влагу

Рис. 3. Диаграмма расчета предела обнаружения элементов образца ОСО — 36–11–2011.

Исследование эффективности применения комплексного физического метода очистки жидких сред.

Обсуждение

Социальные комментарии Cackle

Похожие статьи

Масс-спектрометрия: история и перспективы использования

Современные масс-спектрометрические методы очень хорошо подходят для анализа

Десорбционные методы ионизации в масс-спектрометрии — группа методов, для которых

Верхушка конуса вытягивается в нить до тех пор, пока не достигнет предела Рэлея, при...

Обзор методов количественного определения...

...с масс-спектрометрическим детектированием, 7 % — на газовую хроматографию и 11

Авторами Костенниковой З. П. и Темаковой Л.Ф предложен метод ТСХ для обнаружения

Предложена потенциометрическая методика определения баклофена в таблетках...

Определение макроэлементов в некоторых лекарственных...

Фитохимические препараты применяются в качестве базисной и вспомогательной терапии при многих видах патологии, экономически доступны.

Макроэлементный состав лекарственных растений определяли методом масс-спектрометрии на приборе масс-спектрометрия...

Перспективы реализации политики импортозамещения на...

В целях грамотной реализации политики импортозамещения, продукция национальных фармацевтических производителей должна поступать в основном на внутренний рынок, при этом экспортная составляющая должны быть в пределах от пяти до десяти процентов от...

Электрохимические методы и приборы для определения...

от 4 до -4В.Предел обнаружения: 10–6 М антиоксидантов; время одного измерения — 3–5 мин.

Обзор методов количественного определения алкалоидсодержащих лекарственных препаратов.

Амперометрическое титрование Pb(II) раствором...

Применение высокочувствительных методов — люминесцентного, масс-спектрометрического и методов хроматографии с различными

Раствор бензимидазолил-2-тиоанилида (0,01 М), готовили растворением навески хорошо высушенного препарата в диметилформамиде.

Современное оборудование для хроматографического анализа...

Методы определения аспартама, сахарина, кофеина и бензоата натрия.

Нижний предел определения нитрозаминов 1мкг/кг.

При этом используется флюориметрический, ультрафиолетовый, масс-спектрометрический детекторы.

Никотиновая кислота как объект фармацевтической химии

Навеску кислоты никотиновой растворяют в горячей воде (так как в холодной

«Определение содержания витаминов вмногокомпонентных лекарственных препаратах микробиологическим методом».

Формы выпуска никотиновой кислоты: порошок, таблетки и раствор для инъекций.

Исследование возможности применения... | Молодой ученый

Полученные таблетки очень неустойчивы во времени, т. к. поглощают влагу

Рис. 3. Диаграмма расчета предела обнаружения элементов образца ОСО — 36–11–2011.

Исследование эффективности применения комплексного физического метода очистки жидких сред.

Задать вопрос