В 21 веке туберкулез остается угрожающей медико-социальной проблемой [1, с. 8; 2, с. 14; 3, с. 96]. Большинство исследователей указывают, что изменился патоморфоз туберкулеза легких: нарастает частота деструктивных, трудно поддающихся лечению форм туберкулеза легких, чаще диагностируется «казеозная пневмония», «милиарный туберкулез» [5, c .26; 6, с. 1303].
Наряду другими факторами влияющих на течении туберкулеза легких, большое значение имеет наличие лекарственной устойчивости (ЛУ) к химиопрепаратам у больных туберкулезом. Исследователи единодушно отмечают, что так называемый «резистентный туберкулез» имеет свои особенности клинического течения и исхода, в подавляющем большинстве случаев характеризуются острым началом, ярко выраженной клиникой, распространенностью специфического процесса в легком, наличием диссеминации в противоположном легком и крайне низкой эффективностью традиционной антибактериальной терапии [4, с. 29].
Цель: изучение эффективности препарата циклосерин у больных туберкулезом легких с наличием лекарственной устойчивости (ЛУ) к химиопрепаратам.
Материал и методы: Обследовано 45 больных туберкулезом легких (ТЛ) с наличием ЛУ к химиопрепаратам. Инфильтративный туберкулез легких установлен у 9 (20,0±5,9 %), фиброзно-кавернозный у 36 (80,0±5,9%) больных. Все больные были ранее леченными. Лекарственная устойчивость – установлено у всех пациентов. Вторичная ЛУ к двум препаратам выявлена у 12 (26,6±6,5%), к трем и более препаратам у – 33 (73,3±6,5%)больных.
Препарат циклосерин назначался в комбинации со следующими препаратами: леофлакцацин+капреомицин+протионамидом+пиразинамидом. Дозы препаратов назначали с учетом веса и сопутсвуюших заболеваний. Все больные получали патогенетическую терапию – витаминотерапию, дезинтоксикационную, общеукрепляющую терапию.
Результаты и обсуждение.
В разработку эффективности лечения ТЛ вошли 42 больных, получивших препарат в течении 3-х и более месяцев.
Клиническая эффективность препарата оценивалась по динамике уменьшения частоты и выраженности симптомов туберкулеза легких.
Таблица 1
Динамика клинических проявлений туберкулеза легких у больных получавших циклосерин
|
Симптомы |
До лечения |
После лечения |
|
Кашель |
42(100%) |
9 (21,4±6,3%) |
|
Мокрота |
42(100%) |
16(38,1±7,4%) |
|
Температура |
37(88,1±4,9%) |
5(11,9±4,9%) |
|
Потливость |
42(100%) |
15(35,7±7,4%) |
|
Похудания |
42(100%) |
7 (16,6±5,7%) |
|
Боли в груди |
41(97,6±2,3%) |
6(14,2±5,3%) |
|
Хрипы в легком |
42(100%) |
13(30,1±7,0%) |
|
Слабость |
42(100%) |
11(26,2±6,7%) |
|
Одышка |
38(90,4±4,5%) |
6(14,2±5,3%) |
|
Охриплость голоса |
14(33,3±7,2%) |
4(9,5±4,5%) |
Как видно из таблицы 1 в динамике отмечены уменьшения таких симптомов как: кашель, наличия температуры, боли в груди. У 38 (90,4±4,5%) больных отмечено улучшения показателей гемограммы- уменьшения лейкоцитоза и РОЭ.
Для оценки интенсивности клинических симптомов туберкулеза легких у больных получавших циклосерин проанализированы симптомы туберкулеза легких по 4-х балльной шкале (табл. 2). Как видно из таблицы 2 в динамике интенсивность большинства симптомов – выделение и характер мокроты, боли в груди, кровохарканье, выраженность интоксикации достоверно уменьшились. Интенсивность кашля как из основных симптомов туберкулеза, уменьшилась с 2,8 ± 0,9 до 1,5± 0,14 (Р>0,05).
Таблица 2
Динамика интенсивности клинических симптомов у больных получавших циклосерин (в баллах)
|
Симптомы |
До лечения |
После лечения |
Достоверность до и после лечения |
|
Кашель |
2,8±0,9 |
1,5±0,14 |
Р>0,05 |
|
Мокрота |
2,6±0,13 |
0,72±0.08 |
Р<0,001 |
|
Характер мокроты |
2,2±0,14 |
0,55±0,06 |
Р<0,001 |
|
Кровохарканье |
0,36±0,13 |
0,03±0.005 |
Р<0,001 |
|
Боль в груди |
2,1±0,14 |
0,50±0,08 |
Р<0,001 |
|
Интоксикация |
2,7±0,10 |
0,94±0,04 |
Р<0,001 |
Как известно важным критерием эффективности лечения туберкулеза легких является показатель конверсии мазка. Установлено, что в динамике у 31 (73,9±6,7%) больных отмечено конверсия мазка.
Рентгенологически у всех больных в динамике отмечено частичное рассасывания инфильтрации и очагов диссеминации, уменьшения полстей распада.
Побочные реакции отмечены у 4 (8,8±4,3%) из 45 обследованных больных: у 2 -х в виде легкой бессонницы, которые после назначения седативной терапии исчезли. У одной больной на фоне стресса и которая не принимала схему профилактику побочных реакций со стороны ЦНС отмечены чувство тревоги, агрессивность на 2 недели приема препарата, с связи с чем препарат был отменен. У одного больного отмечено именно после введения в схему лечения циклосерина диспепсия со стороны печени и повышение ферментов печени с связи с чем препарат был отменен.
Таким образом, препарат циклосерин, хорошо сочетается с другими резервными препаратами, удовлетворительно переносится при соблюдении схемы профилактики нежелательных явлений со стороны ЦНС, способствует повышению обшей эффективности лечения у больных туберкулезом легких с наличием лекарственной устойчивости к химиопрепаратам.
Литература:
- Белиловский Е. М., Борисов С. М., Дергачев А. В. и др. Заболеваемость туберкулезом в России: ее структура и динамика / Пробл. туберкулеза. – 2003. – № 7. – С. 4-10.
- Исмаилов Ш. Ш. Эпидемиологическая ситуация по ТБЛУ В Республике Казахстан // Фтизиопульмонология. – 2006. – № 2 (10). С. 10-14.
- Хоменко А. Г. Туберкулез на рубеже ХХI века // Вестник Ассоциации пульмонологов Центральной Азии. – 2000. – Вып. 4 (№ 1-4). – С. 96-104.
- Пухлик Б. М. Проблема химиорезистентного туберкулеза и возможности ее решения // Проблемы туберкулеза. – 1999. – № 6. – С. 25-29.
- Казенный Б. Я. Клиническое и эпидемиологическое значение первичной лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза: Автореф. дис. … канд.мед.наук. – М., 2004. – 28 с.
- Espinal M. A. et al. Clobal Treads in Resistance to Antituberculosis Drugs // N. Engl J.Med. (2001) – Vol.344. – No 17. – 1294-1303.
