Рак шейки матки (РШМ) — одно из самых распространенных злокачественных заболеваний в мире, он находится на 2-м месте среди злокачественных новообразований женских репродуктивных органов и 4-м в структуре заболеваемости женского населения. Несмотря на снижение частоты его возникновения в последние несколько лет, он остается важной проблемой общественного здоровья. Рак шейки матки составляет 12 % в структуре онкологических заболеваний женщин и является вторым по распространенности после рака молочной железы. Изучение структуры онкологической смертности о рака шейки матки показало, что в России на 100 тыс. населения приходится 5 смертей, поэтому необходимо подробно рассмотреть все аспекты данной проблемы.
Извсетно, что общепризнанным этиологическим фактором РШМ является вирус папилломы человека (ВПЧ), это отражено в пресс-релизах Всемирной организации здравоохранения.
Вирус папилломы человека относятся к семейству Papovaviridae, имеют характерный жизненный цикл, тесно связанный с дифференцировкой кератиноцитов. Геном представляет собой двунитевую циркулярную ДНК, и размножение происходит в ядре клеток хозяина. Вирус папилломы человека, как и многие ДНК-содержащие вирусы (простого герпеса, Эпштейна — Барр и др.), является биологическим агентом, способным видоизменять рост, дифференцировку и морфологию клеток. Внедрение папилломавируса происходит на уровне незрелых клеток базального слоя эпителия кожи и слизистых оболочек [2]. Результатом внедрения вируса является пролиферация клеток, но без продукции вирусных частиц, поскольку пролиферирующие клетки эпителия не способны поддержать полный жизненный цикл вирусов. Полная репликация папилломавируса происходит только в высокоспециализированных клетках многослойного плоского эпителия: зернистых, шиповатых клетках кожи, поверхностных эпителиоцитах слизистой шейки матки.Вирус, проникая в клетку, вызывает изменения ее структурной, биохимической и генетической организации, вносит в нее чужеродную генетическую информацию. Особенностью проявления цитодеструктивного действия вируса является образование двуядерных и многоядерных клеток. В основе образования двуядерных клеток обычно лежит механизм слияния плазматических мембран двух клеток..
Канцерогенез шейки матки, инициируемый вирусами папиллом, можно условно разделить на несколько этапов [3]:
1) первичная инфекция вирусом;
2) персистенция генома вируса папиллом в эписомальной форме и возможность продукции вирусных частиц с последующей вторичной инфекцией;
3) интеграция вирусной ДНК в клеточный геном без видимой специфичности сайта интеграции; на стадиях II и III начинают проявляться функции Е6 и Е7, нарушающих контроль деления клеток;
4) индукция мутаций в клеточной ДНК, вызывающая нестабильность клеточного генома;
5) селекция клона клеток с мутантной ДНК, содержащих интегрированную ДНК вирусов папилломы;
6) активное размножение данного клона клеток и рост опухоли. Такой механизм объясняет тот факт, что от момента вирусной инфекции до появления опухоли проходит длительный срок — 5–10 лет.
Возникает вопрос, какой путь передачи вируса папилломы человека?
Основным способом передачи ВПЧ в 95 % является горизонтальный путь. У детей существует и вертикальная передача, увеличивающаяся после первого года жизни. Некоторые авторы указывают на возможность вертикальной передачи от матери плоду при прохождении последним инфицированных родовых путей [4]. Существуют исследования, доказывающие передачу при родах. ДНК HPV обнаруживается у 33 % новорожденных в аспирате из носоглотки, а также в амниотической жидкости у HPV-позитивных женщин [16].
В течение последнего десятилетия отмечается отчетливая тенденция к снижению заболеваемости инвазивным раком шейки матки (РШМ). Вместе с тем, в последние годы обозначился рост заболеваемости РШМ у женщин в возрастной группе до 29 лет.Несмотря на то, что подростки 15–19 лет охватывают лишь 25 % сексуально активного населения, более 50 % сексуально трансмиссивных заболеваний возникает именно в этой возрастной группе. В нескольких современных эпидемиологических исследованиях изучена распространенность вируса папилломы человека (ВПЧ) инфекции в подростковой популяции. У лиц в возрастной группе от 13 до 21 года частота инфицирования была в 2 раза чаще, чем у пациенток в возрасте 19–21 года [5]. Moscicki A. B. и соавт., применив ДНК гибридизацию, обнаружили ВПЧ позитивность у 15 % из 661 девочки подростка в возрасте 14–19 лет. Анализируя приведенные данные из нескольких эпидемиологических исследований, возникает вопрос, почему частота ВПЧ инфекции с пиком обнаружения у подростков снижается с возрастом? Какие факторы влияют? Во-первых, естественная биологическая восприимчивость подростков к ВПЧ. Во-вторых, поведение подростков.Структурно шейка матки подростка отличается от шейки матки взрослой женщины прежде всего большей площадью незрелого эпителия, преобладанием цилиндрического и метапластического эпителия. Это связано с эмбриональным периодом: первоначально шейка матки представлена цилиндрическим эпителием мюллеровых протоков и позже замещается многослойным плоским эпителием урогенитального синуса, который заполняет влагалище эмбриона по направлению к наружному зеву. В результате формируется отчетливое плоскоклеточное цилиндрическое соединение, располагающееся на уровне свода влагалища. [6]. Происходит изменение гормонального фона и активация модераторов клеточной трансформации в результате нейротрансмиттерного процессинга, ри этом недифференцированные клетки цилиндрического эпителия (ЦЭ) метаплазируются в многослойный плоский эителий (МПЭ). Базальные клеткии однослойный цилиндрический эпителий, предположительно, являющиеся мишенью для ВПЧ, становятся более доступны для его проникновения. Многие авторы заключают, что биологическая незрелость шейки матки у подростков может повышает восприимчивость цервикального эпителия к вирусу и неопластическим изменениям [7]. Для полного жизненного цикла ВПЧ требуется активная пролиферация и дифференцировка эпителиальных клеток хозяина. Процесс метаплазии эпителия создает благоприятные условия для репликации ВПЧ.
Таким образом, такие особенности состояния шейки матки в подростковом периоде, как высокая частота эктопий, легкая уязвимость и травмируемость однорядного цилиндрического эпителия, а также активация процессов плоскоклеточной метаплазии в период полового созревания, — создают необходимые условия для внедрения и репликации ВПЧ в клетках, что делает подростковую популяцию очень уязвимой в отношении развития рака шейки матки. Не меньшее значение имеет и возраст начала половой жизни, что является принципиальным фактором риска инфицирования. Данные радя исследований свидетельствуют о том, что максимальная частота ВПЧ выявлена у девочек подростков, начавших половую жизнь в возрасте 14–15 лет, по сравнению с девушками в возрасте 20 лет [8, 9]. В двух других исследованиях относительный риск цервикальной неоплазии среди лиц, начавших половую жизнь в возрасте до 18 лет был в 3,6 раз выше, чем у лиц, имевших первый контакт в возрасте от 18 лет [10]. Ранне начало половой жизни увеличивает риск развития рака шейки матки [11].
Ряд эпидемиологических исследований продемонстрировал значительный риск как преинвазивной, так и инвазивной цервикальной патологии среди курильщиков [12]. Обнаружены высокие уровни никотина в цервикальной слизи, снижение активности натуральных киллеров у курящих, обусловливающих иммуносупрессивные эффекты курения. Установлено, что курение является еще одним фактором риска в рака шейки матки.
В связи с вышесказанным, необходимо самостоятельно оберегать свой организм, соблюдая меры профилактики. Во-первых, периодические осмотры у врача- гинеколога не реже 1 раза в год, а для женщин из группы риска 1 раз в полгода. Во-вторых, своевременное лечение воспалительных заболеваний половых органов. В-третьих, 1 раз в 2 года делать цитологическое исследование мазка с поверхности шейки матки (Пап-тест), которое позволит обнаружить рак шейки матки на самых ранних стадиях его развития.
Литература:
- Патоморфологическая характеристика регионарных лимфатических узлов при плоскоклеточном раке шейки матки в условиях эндолимфатического введения цитостатиков. Е. В. Бабаянц, Ю.Э Наров, С. Э. Красильников, В. Е. Войницкий
- Lorinez A. T., Reid R., Jenson A. B. et al. Human papillomavirus infection of the cervix: relative risk association of 15 common anogenital types // Obstet. Gynecol. 1992. Vol. 79. P. 328
- Frasier L. D. Human papillomavirus infections of children // Pediatric Annals. 1994. Vol. 23. P. 354–360.
- Прилепская В. Н., Кондриков Н. И. Значение вируса папилломы человека в развитии диспластических процессов шейки матки // Гинекология для практических врачей. 2000. Т. 2. № 3. С. 80–82.
- Rosenfeld W. D., Vermund S. H., Wentz S. J. et al. High prevalence rate of human papillomavirus infection and association with abnor$ mal Papanicolaou smears in sexually active adolescents // AJDC. — 1989. — V. 143. — P. 1443–1447.
- Moscicki A. B. Management of adolescents who have abnormal cytology and histology // Obstet Gynecol. Clin. N. Am. — 2008. — V. 35. — Р. 633–643.
- Moscicki A. B., Burt B. G., Kanowitz S. et al. The significance of squamous metaplasia in the development of low grade squamous intraepithelial lesions in young women // Cancer. — 1999. — V. 85. — Р. 1139–1144.
- Bosh F. X., Burchell A. N., Shiffmann M. et al. Epidemiology and natural history of human papillomavirus infection and time$specific implications in cervical neoplasia // Vaccine. — 2008. — V. 25, № 10. — Р. 1–16.
- Herrero R., Brinton L. A., Reerves W. C. et al. Sexual behaviour, venereal diseases, hygiene practices and invasive cervical cancer in a high$risk population // Cancer. — 1990. — V. 65, № 2. — Р. 380–386.
- Mosher W. D., Chandra A., Jones J. Sexual behavior and selected health measures: men and women 15–44 years of ages. — 2005. — V. 354. — Р. 2645.
- Brown D. R., Shew M. L., Qadadri B. et al. A longitudinal study of genital human papillomavirus infection in a cohort of closely followed adolescent women // J. Infect. Dis. — 2005. — V. 191. — Р. 182–192.
- Schiffman M. N., Haley N. J., Felton J. S. et al. Biochemical epi$ demiology of cervical neoplasia: measuring cigarette smoke con$ stituents in the cervix // Cancer. Res. — 1987. — № 47. — Р. 3886–3888.
