Рассмотрены вопросы действия интерлейкинов и фактора некроза опухоли на развитиеу беременных с преждевременной отслойкой нормально расположенной плаценты ПОНРП. У родильниц с ПОНРП отмечалась экспрессия интерлейкинов IL-1ß, IL-6 и TNF-α в сыворотке крови на фоне тенденции к снижению содержания IL-10.
Ключевые слова: преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, цитокины, иммунитет.
Частота преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты (ПОНРП) варьирует от 0,4 до 1,4 %. Материнская смертность при данной патологии составляет 1,6–15,6 %, перинатальная смертность — 20–35,0‰. В 70,8 % случаев причины возникновения ПОНРП остаются неясными, поэтому акушеры расценивают это осложнение как трудно прогнозируемое острое состояние по типу шоковой плаценты [2]. Многие авторы [3, 4, 5] полагают, что в основе пускового механизма ПОНРП лежит иммунологический конфликт между материнским организмом и тканями фетоплацентарной системы, в результате чего наступает отторжение. В повреждение миометрия ведущая роль принадлежит гуморальном факторам, и формированию реакции по типу гиперчувствительности немедленного типа. В течение беременности в зоне матки угнетается продукция цитокинов Th1-типа (IL-1ß, TNF-α, ИФН-y), в то время как продукция Th2-цитокинов (IL-4, IL-6, IL-10) усиливается. Это изменение цитокиного профиля в свою очередь изменяет направление местного иммунного ответа на антигены плода и вносит вклад в развитие плаценты эмбриона, тогда как, нарушения дисбаланса Th1/Th2 является причиной развития патологии беременности, приводящее к прэклампсии, преждевременным родам и даже потере беременности [7, 8, 9].
Цель работы: оценить влияние иммунологических изменений на развитие ПОНРП.
Материал и методы исследования. Под нашим наблюдением находилось 67 беременных со сроком гестации 28–37 нед. с ПОНРП. Из них 1 группу составили 27 первородящих беременных с ПОНРП, 2 группу — 25 повторнородящих беременных с ПОНРП. 3 группу (контрольную) составили 15 соматически здоровых женщин с физиологическим течением беременности и родов. Возраст беременных был от 19 до 34 лет. Критериями включения в исследование были паритет, клиника ПОНРП независимо от тяжести процесса, добровольное согласие на участие в исследовании. Материалом исследования послужила периферическая кровь пациенток, полученная при установленном диагнозе ПОНРП перед операцией. В сыворотке крови лиц основной и контрольной группы методом иммуноферментного анализа исследовали уровень цитокинов (IL-1ß, IL-6, IL-10) и фактор некроза опухоли-альфа (TNF-α) на иммуноферментном анализаторе фирмы (ShanghaiKehuaLaboratorySystemCo.Ltd) с использованием набора тест систем (ЗАО «Вектор-Бест» Россия). Полученный материал обработан параметрическим методом вариационной статистики. Статистически значимы считались отличия между группами при P<0,05.
Результаты исследования и обсуждение
Следует отметить, что первое место среди соматических заболеваний у беременных с ПОНРП занимает ЖДА (72,3 %), второе — заболевания щитовидной железы (29,4 %), третье — заболевания ЖКТ (18,5 %), четвертое — ОРЗ (25,4 %), хронический тонзиллит (16,2 %), хронический пиелонефрит (16,1 %).
Практически здоровых женщин с ПОНРП было 19,5 %. Причем среди первородящих женщин их было 24,5 %, а среди повторнородящих — 14,5 %. Обращает на себя внимание, что среди беременных с ПОНРП 25,7 % имеют воспалительные заболевания органов малого таза. Причем носители инфекции, передаваемой половым путем (ИППП), составляли 14,5 %. Это тенденция имеет место в обеих группах: первородящих и повторнородящих.
Анализ акушерского анамнеза показал следующее. Беременность, которая осложнилась ПОНРП, у 37,5 % женщин протекала на фоне угрозы прерывания беременности I и II половины беременности. Причем в 1-й группе первородящих беременных угроза I половины беременности встречалась у 33,0 %, тогда как во 2 группе — у 14,0 % беременных. Тогда как, угроза II половины беременности, чаще встречалась во 2-й группе повторнородящих женщин — 21,7 %, чем в 1-й группе — 12,4 %. У 22 (83 %) женщин первой группы женщин. Следует отметить, что 45,0 % беременных ПОНРП предшествовали острые заболевания дыхательных путей (ОРВИ, бронхопневмония), которые встречались в обеих группах (40,0 % и 30,0 % соответственно).
Обращает на себя внимание большое число беременных, у которых в I-м триместре была рвота 15,0 %, а также многоводии у 7,5 % пациенток. Причем, с рвотой больше беременных было среди первородящих — 25,0 % против 15,0 % у повторнородящих беременных, и многоводие 12,5 % и 5,0 % соответственно. ПОНРП развивалось III триместре беременности при доношенном сроки беременности, тогда как у повторнородящих 16 (64,0) женщин, в данной группы женщин чаще ПОНРП встречалось в недоношенном сроки беременности у 9 (36,0 %) женщин в сравнение с 1 группой у 5 (18,5 %) женщин. У 28 (53,8 %) женщин обеих группы наблюдалась легкая степень отслойки плаценты (до 1/6 площади органа), у 15 (28,8 %) — средняя (от1/6 до ¼ площади) и у 9 (17,3 %) лиц — тяжелая (более 2/3 площади плаценты) степень плаценты. Сведения о появление преждевременной отслойки по проспективным данным в первой группе без родовой деятельности развивалось 43,2 %, латентной фазе родов 28,3 %, первом периоде родов 26,2 % и во втором периоде родов 2,3 %, когда как у второй группы 51,3 %; 32,4 % и 16,2 % соответственно. У женщин второй группы во втором периоде родов отслойка плаценты не наблюдалось.
При исследовании иммунного статуса значительная активация выброса медиаторов воспаления у женщин с ПОНРП на фоне снижения уровня противовоспалительных цитокинов. Выраженность выявленных изменений выявлена в обеих группах женщин с ПОНРП (табл. 1).
Таблица 1
Содержание цитокинов в сыворотке крови у обследованных лиц, пг/мл
|
|
1 группа, n=27 |
2 группа, n=25 |
Контроль, n=15) |
|
TNF-a |
69,7±9,8*** |
63,2±8,3*** |
26,7±5,4 |
|
IL-1ß |
80,4±17,9*** |
73,2±15,6*** |
27,1±6,2 |
|
IL-6 |
58,2±5,4*** |
53,1±4,8*** |
7,3±2,1 |
|
IL-10 |
6,3±1,2 |
7,1±0,7 |
9,8±1,1 |
Так, у родильниц первой и второй группы в содержание IL-1ß, IL-6 и TNF-α достоверных различие не наблюдалось. У родильниц 1 и 2-й группы женщин наблюдали выраженную индукцию провоспалительных цитокинов по сравнению с показателями у лиц контрольной группы. Так содержание IL-1ß, IL-6 и TNF-α статистически значимо возросло в 2,6; 3,0; и 8,0 раза соответственно (Р<0,001). В содержаниях IL-10 у родильниц первой и второй группы значимых различий не наблюдалось, тогда как это снижение проявлялось более выражено: в 1,56 раза значений контрольной группы женщин по сравнению с женщин 1 группы.
В последние годы многочисленные исследования ученых все чаще указывают на значимость системного воспалительного ответа в развитии таких осложнений беременности, как привычная потеря беременности, преждевременные роды, преждевременной отслойки плаценты, синдром недостаточности плаценты, преэклампсия [11]. Факторам, вызывающими системную воспалительную реакцию, является провоспалительные цитокины, продукты оксидного стресса, липиды, нейтрофилы и тромбоциты. В основе нарушения баланса про- и противовоспалительных цитокинов, запускаемым целым рядом механизмов. Развитие воспалительного каскада приводит к нарушению процессов плацентации и последующим осложнениями. Рост концентрации таких противовоспалительных цитокинов, как фактор некроза опухоли (TNF-α), интерферон (IFN-y) ассоциируется с преждевременными родами. Одним из пусковых факторов воспалительного ответа у беременных на сегодняшний день считают инфекцию. Длительное бессимптомное персистирование инфекционных агентов в организме может влиять на репродуктивную функцию человека. Наличие хронического инфекционного процесса диагностируют у многих женщин с бесплодием и невынашиванием беременности. В результате нарушения равновесия между защитными механизмами организма и инфекционным агентом происходит изменение иммунного статуса, приводящее в дальнейшем к реактивации инфекции и развитию аутоиммунных нарушений. Защитная роль провоспалительных цитокинов проявляется при их локальной работе в очаге воспаления. Напротив, генерализованная их продукция служит причиной развития повреждений на органном и тканевом уровнях. Эта активация является начальным звеном в патогенезе поражения эндотелия, синтеза антифосфолипидных антител и молекул адгезии с последующим развитием тромбофилии и плацентарной недостаточности во время беременности, в том числе и преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты.
Вывод. У женщин с ПОНРП отмечается экспрессия интерлейкиновIL-1ß, IL-6 и TNF-α в сыворотке крови на фоне тенденции к снижению содержания IL-10. Наибольшие изменения в содержании цитокинов отмечались у родильниц с ПОНРП в третьем триместре беременности, при наличии воспалительных заболеваний половых органов, особенно на фоне инфекций, передаваемых половым путем.
Литература:
- Радзинский В. Е., Милаванов А. П. Преждевременная отслойка нормально расположенной матки // Акуш. и гин. — 2003. — № 3. — С. 21–25.
- Серов В. Н, Стрижаков А. Н., Маркин С. А. Руководство по практическому акушерству. — М., 1997.
- Афанасьева Н. В., Стрижаков А. Н. Исходы беременности и родов при фетоплацентарной недостаточности различной степени тяжести // Вопр. гинекологии и акушерства и перинатологии. — 2004. — Том 3, № 2. — С. 7–13.
- Зайнулина М. С. К вопросу о патогенетических механизмах преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты // Журн. Акушерства и женских болезней. — 2004. Спец.вып. — С. 85–86.
- Радзинский В. Е., Милаванов А. П., Оразмуродов А. А., Хубецова М. Т. Особенности плаценты и плацентарного ложа матки при преждевременной отслойки нормально расположенной матки // Акушерство и гинекология. — 2003. — № 3. — С. 21–25.
- Piccinni M. P., Maggi E., Romagnani S. // Biochem. Soc.Trans. — 2000. -Vol.28. — P. 212–215.
- Gomez-Lopez N., Guilbert L. J. Invajion of the leukocytes into the fetal-maternal interface during pregnancy // J. Leukocyte Biol. — 2010. — Vol. 80. -P. 1–9.
- Messerli M., May K., Hansson S. R. Feto-maternal interactions in pregnancies: Placental microparticles activate peripheral blood monocytos // Placenta. — 2010. — Vol.31. — P. 106–112.
