В настоящее время одной из актуальных проблем гепатологии является неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) как в связи с ее широким распространением, так и в связи с потенциальной угрозой развития цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы. Распространенной моделью патогенеза НАЖБП является теория «двух ударов». Первый — состоит в накоплении триглицеридов в гепатоцитах. При этом, стеатоз печени остается без изменений, пока не произошел второй «удар», в результате которого, резко возрастает продукция свободных радикалов, интенсивность пероксидного окисления липидов, что приводит к индукции цитокинов, FAS-лигандов и, в итоге, к воспалению и некрозу гепатоцитов, развитию фиброза и цирроза печени [2].

Важную роль в регуляции воспалительных процессов и развитии осложнений НАЖБП может играть транскрипционный фактор NF-kB, который регулирует многие гены компонентов иммунной системы, включая провоспалительные цитокины, молекулы адгезии эндотелиальных клеток и ферменты, такие как циклооксигеназа и NO-синтаза [3].

Стимулы, индуцирующие ДНК-связывающую активность NF-kB довольно разнообразны: провоспалительные цитокины (TNFa, EGF или IL-1), побочные продукты бактериальной и вирусной инфекции (лиганды к толл-подобным рецепторам), различные стрессовые факторы (физические и химические), T- и B-клеточные митогены, липополисахариды [4].

Целью данного исследования является анализ уровня мРНК фактора NF-kB при проведении базисной терапии пациентов с НАЖБП с применением адеметионина.

Материалы и методы. В исследование было включено 34 пациента с НАЖБП, находившихся на стационарном лечении. Диагноз был поставлен на основании клинико-лабораторных признаков поражения печени при отсутствии факта злоупотребления алкоголем, наличии гиперлипидемии, гипергликемии, ожирения и сахарного диабета 2 типа, а также по данным ультразвукового исследования печени (увеличение размеров печени, повышение эхогенности, снижение плотности печени по сравнению с селезенкой). Критериями исключения из исследования являлись: острый инфаркт миокарда, злокачественные новообразования, острое нарушение мозгового кровообращения, вирусные гепатиты, острые инфекционные заболевания, сахарный диабет 1 типа. Контрольную группу составляли 65 практически здоровых лиц.

Определение уровня тpанcкpиптoв гена фактора NF-kB проводили методом полимеразной цепной реакции в реальном времени с обратной транскрипцией. Уровень транскриптов исследуемых генов оценивали относительно гена «домашнего хозяйства» фермента глицеральдегидфосфатдегидрогеназы.

Результаты исследований обрабатывали с применением t-критерия Стьюдента с расчетом среднего значения, стандартного отклонения. Достоверно различающимися считали показатели, для которых р<0,05.

Результаты и обсуждение. Анализ биохимических показателей метаболизма клеток печение показал, что активность АЛТ и АСТ возрастала в 2,8 и 3,3 раза, соответственно, а уровень билирубина увеличивался в 2,0 раза, что говорит о значительных нарушениях в функционировании печени.

Установлено, что у больных НАЖБП, до начала терапии, относительный уровень экспрессии гена фактора NF-kB увеличен по сравнению с контрольной группой в 6,9 раза. Полученные данные, свидетельствуют об интенсификации воспалительных процессов, вероятно, на фоне избыточного потребления свободных жирных кислот и усиления β-окисления, что в конечном итоге приводит к повышенному высвобождению АФК как побочного продукта метаболизма. Под действием АФК происходит повреждение клеточных макромолекул, а также активируется NF-kB, который способствует выработке провоспалительных цитокинов, в том числе и TNF-α [6]. При этом молекулы TNF-α могут дополнительно стимулировать NF-kB, формируя порочный круг.

На фоне проведения стандартной терапии с применением адеметионина наблюдалось снижение как показателей цитолиза гепатоцитов, АЛТ и АСТ, в 1,7 и 1,8 раза, так и содержание билирубина 1,6 раза. При этом, относительный уровень экспрессии гена, кодирующего NF-kB, по сравнению с данными до лечения, уменьшался в 1,2 раза, что свидетельствует о снижении интенсивности воспалительных процессов. Наблюдаемые изменения могут быть обусловлены воздействием адеметионина, который в том числе участвует в реакциях транссульфурирования, в результате которых осуществляется синтез глутатиона [1]. Как известно, данный тиол участвует в детоксикации ксенобиотиков и антиоксидантной защите печени, что способствует снижению интенсивности окислительных процессов и уменьшению воспалительных реакций [5].

Вывод. Проведенное исследование показало, что стандартная терапия с использованием адеметионина оказывает позитивное воздействие на относительный уровень экспрессии гена, кодирующего NF-kB. При этом наблюдается улучшение биохимических показателей метаболизма гепатоцитов, что может способствовать нормализации физиологических процессов в организме и улучшения состояния больных в целом.

Литература:

1. Голованова, Е. В. Опыт применения отечественного гепатопротектора Гептор (адеметионин) у больных алкогольной болезнью печени / Е. В. Голованова // Фарматека. — 2010. — № 12. — С. 82–87.
2. Недогода, С. В. Неалкогольная жировая болезнь печени / С. В. Недогода, Т. Н. Санина, Д. А. Почепцов. // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. — 2009. — № 3 (31). — С. 3–11.
3. Оценка апоптотических и провоспалительных процессов у больных с диабетической нейропатией / И. А. Образцова, С. С. Попов, А. Н. Веревкин [и др.]. // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. — 2024. — № 27(2). — С. 31–43.
4. Транскрипционный фактор NF-kB как терапевтическая мишень в лечении злокачественных опухолей / К. Умезава, Ш. Х. Ганцев, Ш. Р. Кзыргалин [и др.] // Креативная хирургия и онкология. — 2014. — № 4. — С. 69–75.
5. Шульгин, К. К. Получение и свойства глутатионпероксидазы / К. К. Шульгин, Т. Н. Попова, Т. И. Рахманова. // Прикладная биохимия и микробиология. — 2008. — № 44(3). — С. 276–280.
6. NF-κB signaling in inflammation / T. Liu, L. Zhang, D. Joo, SC Sun. // Signal Transduct Target Ther. — 2017. — № 2. — P. 1–9.