Состояние параметров суточного мониторирования артериального давления у больных гипертонической болезнью на фоне лечения эналаприлом и мексикором

Артериальная гипертензия и ее осложнения являются одной из ведущих причин заболеваемости, утраты трудоспособности и смертности населения в Российской Федерации и во всем мире, что обусловлено как широкой распространенностью заболевания, так и неэффективной коррекцией повышенного артериального давления (АД).

Повышение АД у больных гипертонической болезнью обычно сочетается с выраженной эндотелиальной дисфункцией, в результате чего нарушается образование сосудистых факторов гемостаза, чувствительность рецепторного аппарата эндотелия, генерация ряда вазоактивных веществ, в частности, оксида азота. Развивающийся при этом дисбаланс эндотелийзависимых вазодилатирующих и вазопрессорных систем усугубляет тяжесть артериальной гипертензии. [1,2]

Одними из эффективных средств, способствующих коррекции дисфункции эндотелия, являются ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ). Также на сегодняшний день в коррекции эндотелиальной дисфункции у больных гипертонической болезнью перспективным считают использование препаратов, оптимизирующих клеточный энергообмен и уменьшающих содержание липопероксидов в сосудистой стенке и крови. В основе оптимизации энергетического метаболизма лежит способность цитопротекторов, в частности мексикора — стимулировать окисление глюкозы, как наиболее выгодный, с точки зрения экономии кислорода, путь генерации АТФ. [3,4]

Цель исследования: изучить эффективность действия комбинированной терапии эналаприла и мексикора при лечении артериальной гипертензии.

Задачами исследования было: 1) изучить особенности действия эналаприла и мексикора на параметры суточного артериального давления у больных с эссенциальной артериальной гипертензией.

Материалы и методы исследования: работа выполнена на базе МУЗ ГБ СМП г. Курска.

Под наблюдением находилось 50 больных эссенциальной артериальной гипертензией.

Критериями включения в исследование являлись:

-                   уровень АД, определенный при трехразовом казуальном измерении, 160/100 мм рт. ст. и выше;

-                   наличие хотя бы одного поражения органа-мишени — гипертрофии миокарда левого желудочка (по данным электрокардиографии, эхокардиографии или рентгенографии органов грудной клетки), протеинурии (>300 мг/сут), повышения концентрации креатинина в плазме крови свыше 1,2 мг/дл), признаков атеросклероза артерий (по данным ультразвукового или рентгенангиографического исследования), генерализованного или фокального сужения артерий сетчатки;

-                   отсутствие регулярного приема гипотензивных препаратов до начала исследования;

-                   добровольное информированное согласие пациентов на проведение исследования.

Критериями исключения служили:

-                   вторичная (симптоматическая) артериальная гипертензия;

-                   инфаркт миокарда или острое нарушение мозгового кровообращения менее чем за 3 месяца до начала исследования, наличие стойких функциональных нарушений со стороны нервной системы вследствие перенесенного острого нарушения мозгового кровообращения;

-                   выраженная недостаточность кровообращения (стадия НIIБ и выше);

-                   почечная недостаточность;

-                   печеночная недостаточность;

-                   ожирение IV степени (индекс массы тела > 40 кг/м2);

-                   наличие противопоказаний или гиперчувствительности к эналаприлу, мексикору;

-                   явная неэффективность ИАПФ (отсутствие снижения САД или диастолического артериального давления (ДАД) на 10 % и более в течение трех суток после начала терапии).

Возрастная структура больных представлена на рисунке 1. Из рисунка 1 видно, что 26 % (13 человек) были моложе 45 лет, 36 % (18 человек) составили лица в возрасте 45–54 лет, 38 % (19 человек) — лица 55 лет и старше.

Средний возраст больных составлял 47,7±2,2 лет (от 36 до 59 лет), средняя длительность заболевания — 7,5±1,4 лет (от 3 до 14 лет). Половой состав обследованных: 34 мужчин (68 %) и 16 женщин (32 %).

Общая характеристика обследованных больных представлена в таблице 1.

Таблица 1

Общая характеристика обследованных больных

Все больные, включенные в исследование, имели высокий (28 % пациентов) или очень высокий (72 % пациентов) риск сердечно-сосудистых осложнений (таблица 1). У большинства больных отмечалась гипертрофия миокарда левого желудочка или ангиопатия сетчатки патология сосудов сетчатки. У 12 % пациентов диагностированы различные гемодинамически незначимые нарушения ритма, у 28 % — легкая гиперхолестеринемия.

В ходе исследования применялись следующие лекарственные препараты: мексикор (капсулы по 100 мг, ООО «ЭкоФармИнвест», Россия), эналаприл (эднит, таблетки по 20 мг, Gedeon Richter, Венгрия). Не менее чем за десять дней до начала лечения больные не принимали антигипертензивных препаратов. Препараты назначались перорально. Суточная доза эналаприла составляла 40 мг, кратность приема два раза в сутки. Суточная доза мексикора составляла 300 мг, препарат назначался три раза в сутки. Длительность терапии составляла тридцать суток.

До начала исследования, на десятые и тридцатые сутки лечения больным проводилось суточное мониторирование артериального давления. В ходе исследования определялись следующие суточные, дневные и ночные показатели: среднее систолическое артериальное давление (ССАД), среднее диастолическое артериальное давление (СДАД), индекс времени систолического артериального давления (ИВСАД), индекс времени диастолического артериального давления (ИВДАД), индекс площади систолического артериального давления (ИПСАД), индекс площади диастолического артериального давления (ИПДАД),, максимальное САД, максимальное ДАД.

Обработка полученных результатов осуществлялась на персональном компьютере P-IV, 2 ГГц, операционная система Microsoft Windows 2010 Professional, с помощью пакета прикладных программ Microsoft Excel 2010, Statistica 6.0 с использованием методов математической статистики.

Результаты исследования: параметры суточного мониторирования АД представлены в таблице 2.

Таблица 2

Параметры суточного мониторирования артериального давления

Достоверность отличий по сравнению с исходными показателями:

* — p<0,05, ** — p<0,01, *** — p<0,001.

У больных, принимавших эналаприл с мексикором на десятые сутки лечения уровень суточного ССАД был ниже, по сравнению с контролем (p<0,001). На тридцатые сутки исследования уровень суточного ССАД снизился, по сравнению с исходным, на 25,2 %. Отмечается также снижение на 17,5 % показателя суточного СДАД у больных к десятым суткам исследования, а к тридцатым суткам исследования снижение суточного СДАД составило 25,4 %.

Дневное СДАД у получавших комбинированное лечение к десятым суткам терапии уменьшилось на 17,5 %. К десятым суткам лечения снижение ночного СДАД составило 20,0 % у больных, принимавших эналаприл и мексикор (p<0,001). На тридцатые сутки лечения снижение ночного СДАД составило 27,6 %.

К десятым суткам лечения отмечается также снижение суточного ИВСАД на 48,7 %, а к тридцатым отмечалось снижение данного показателя на 89,9 %.

Дневной ИВСАД снизился к десятым суткам исследования на 45,3 %, к тридцатым суткам — снижение этого показателя на 90,8 %. Похожая картина отмечается в динамике снижения ночного ИВСАД — на десятые сутки произошло снижение на 45,3 %, а на тридцатые сутки на 86,5 % от исходного уровня.

Суточный ИВДАД уменьшился к десятым суткам терапии на 48,7 %, а к тридцатым суткам на 72,2 %. Если рассматривать дневной и ночной ИВСАД, то видно также снижение на 42,4 % и на 57,7 % на десятые сутки соответственно.

У больных, принимавших эналаприл и мексикор, суточный ИПСАД снизился на десятые сутки на 77,7 %, и на тридцатые сутки — произошло снижение на 97,1 % от исходного показателя. Также отмечалось снижение суточного показателя ИПДАД на 76,6 % к десятому дню лечения, и на 92,3 % к тридцатому дню терапии.

Максимальное САД в ходе проведенного лечения снизилось на 22,9 %, а максимальное ДАД на тридцатые сутки уменьшилось на 17,9 %.

Выводы: 1. Применение у больных эссенциальной артериальной гипертензией препарата мексикор (300 мг/сут) в сочетании с ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (эналаприл 40 мг/сут) ускоряет нормализацию параметров суточного профиля артериального давления (среднесистолического и среднедиастолического артериального давления, индексов времени и площади артериального давления);

Литература:

1.                 Бова, А. А. Роль вазоактивных эндотелиальных факторов в развитии артериальной гипертензии / А. А. Бова., Е. Л. Трисветова // Гедеон Рихтер в СНГ. — 2008. — № 4. — С. 13–15.

2.                 Задионченко, В. С. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности / В. С. Задионченко, Т. В. Адашева, А. П. Сандомирская // Рус. мед. журн. — 2007. — Т.10,№ 1. — С. 11–15.

3.                 Клиническое изучение терапевтической эффективности препарата «мексикор» в качестве противоишемического средства у больных острым инфарктом миокарда / А. П. Голиков, Д. В. Руднев, Н. С. Быкова и др. // Новые лекарственные препараты. — М., 2004. — Вып.3. — С. 30–31.

4.                 Мексикор в комплексном лечении и профилактике кризов у больных гипертонической болезнью / А. П. Голиков, М. М. Лукьянов, В. А. Рябинин и др. // Клинические исследования лекарственных средств в России. — 2003. — № 3–4. — С. 56 –59.