Заболевания, сопровождающиеся экзантематозными высыпаниями являются распространенной патологией среди детей грудного и раннего детского возраста. Целью исследования являлось определение этиологии внезапной экзантемы у детей. Обследовано 12 пациентов с экзантемами, проведены клинические анализы крови и анализы методом полимеразной цепной реакции для определения этиологического фактора. У большинства обследуемых (10 больных (83.3 %)) в крови выявили ВГЧ-6 или ВГЧ-7.
Ключевые слова: дети, внезапная экзантема, ВГЧ-6.
Сыпи могут встречаться как при инфекционных, так и при соматических заболеваниях. Врачи разных специальностей часто сталкиваются с этой проблемой, однако нередко диагноз ставится неправильно. Проблема осложняется еще и тем, что место давно известных заболеваний, таких как корь, краснуха, скарлатина, в последние годы стали занимать новые вирусные инфекции, в частности инфекция, вызванная вирусом герпеса 6 и 7 типов. При этом заболевании экзантема является главным симптомом. Но до сих пор не все специалисты знают эти вирусные инфекции и их диагностика часто представляет затруднения [1].
Внезапная экзантема (ВЭ, exanthem subitum, гoseola infantum) — это самая характерная манифестация первичной инфекции ВГЧ-6 (вирус герпеса человека), она является, как считают большинство исследователей, главным проявлением первичной ВГЧ-6-инфекции. [1–3]. Герпесвирусы (Herpesviridae) — это большое семейство ДНК-содержащих вирусов, вызывающих разнообразные болезни у человека и других млекопитающих. Различают 8 представителей семейства герпесвирусов, поражающих человека. Одним из них является вирус герпеса человека 6-го типа (HHV-6). Согласно международной классификации, HHV-6 — это ДНК-вирус подсемейства Betaherpesvirinae рода Roseolovirus, имеет два серологических подтипа — 6А и 6B [2]. Герпесвирус человека 6-го типа (HHV-6, ВГЧ-6) относительно недавно был внесен в список известных человеческих патогенов и является серьезным претендентом на роль этиологического агента таких заболеваний, как рассеянный склероз, энцефалит, лихорадка у детей с судорожным синдромом, инфекционный мононуклеоз, «внезапная экзантема». Существуют данные о том, что ВГЧ-6 является кофактором СПИДа, некоторых форм карцином шейки матки и назофарингеальных карцином [3]. ВГЧ-6 сходен с остальными герпесвирусами, но отличается от них по биологическим, иммунологическим свойствам, спектру чувствительных клеток, антигенной структуре, составу генома, количеству и молекулярной массе структурных вирусных белков. Диаметр вириона равен 160–200 нм, тип симметрии икосаэдрический, содержит 162 капсомера, имеет суперкапсидную липидосодержащую оболочку. Геном представлен двунитчатой ДНК. Рестрикционный анализ ДНК ВГЧ-6 установил вариабельность генома различных изолятов вируса. При сравнении первичной структуры геномов ВГЧ-6 и цитомегаловируса (ЦМВ) было обнаружено их определенное сходство. Степень гомологии между ВГЧ-6 и ЦМВ была большей, чем между ВГЧ-6 и другими герпесвирусами, что свидетельствует о тесной связи геномов этих двух вирусов. [8] Инфицирование происходит обычно на первом или втором году жизни, и соответственно около 95 % взрослых имеют антитела к ВГЧ-6. Почти все дети инфицируются в возрасте до трех лет и сохраняют иммунитет на всю жизнь. [4]. ВГЧ-6 селективно тропен к CD4+ Т-клеткам, но также способен поражать Т-клетки с детерминантами CD3+, CD5+, CD7+, CD8+. Выделение ВГЧ-6, определение вирусных белков и ДНК в образцах слюны и мокроты указывают на то, что вирус находится в организме человека в слюнных железах, а эксперименты in vitro показали, что он в латентной фазе сохраняется в моноцитах/макрофагах. В естественных условиях основным путем передачи вируса является воздушно-капельный [5].
Клиническое течение внезапной экзантемы характеризуется лихорадкой, интоксикацией, лимфаденопатией с увеличением шейных и затылочных лимфоузлов, небольшой инъекцией в зеве, иногда энантемой в виде мелкой макулопапулезной сыпи на мягком небе и язычке без катаральных явлений в течение 3 дней и пятнисто-папулезной сыпью, манифестирующей после снижения температуры тела. Иногда сыпь наблюдается перед тем, как снижается лихорадка, иногда после того, как в течение дня у ребенка отсутствовала температура. Высыпания розеолезного, макулезного или макулопапулезного характера, розовой окраски, до 2–3 мм в диаметре, бледнеют при надавливании, редко сливаются, субъективно не проявляются. Высыпания обычно сразу появляются на туловище с последующим распространением на шею, лицо, верхние и нижние конечности, в отдельных случаях они расположены преимущественно на туловище, шее и лице. Продолжительность высыпаний — от нескольких часов до 1–3 дней, исчезают бесследно, иногда отмечается экзантема в виде эритемы. [6, 7]. У больных с нормальным иммунным статусом ВЭ протекает доброкачественно и требует только симптоматического лечения. До 1982 г. ВЭ называлась в отечественных руководствах по инфекционным заболеваниям детей «шестой» болезнью или «розеолой». В настоящее время согласно МКБ 10, ВЭ имеет код В08.2 (без уточнения этиологии заболевания и клинических вариантов течения).
Лабораторное подтверждение первичной инфекции ВГЧ-6 устанавливается с помощью современного лабораторного оборудования. ВГЧ-6 ДНК может обнаруживаться в лимфоцитах периферической крови или в других тканях методом гибридизации (полимеразная цепная реакция, ПЦР). Существует целый ряд серологических методов определения ВГЧ-6-инфекции: иммунофлюоресцентный метод, иммуноферментный анализ (ИФА), иммуноблот, иммунопреципитация, однако серологический диагноз имеет целый ряд недостатков и редко помогает в диагностике клинической манифестации.
В лечении инфекций, вызванных вирусами герпеса, сложность связана с особенностями генотипа возбудителя, а также отличий чувствительности к препаратам. В последнее десятилетие исследования по изучению антивирусного действия некоторых препаратов показали, что ВГЧ-6, 7, 8 малочувствительны к аналогам нуклеозидов. С определенным успехом в лечении были использованы ганцикловир и фоскарнет. Однако препаратов, которые были бы достаточно эффективны в лечении инфекции, вызванной ВГЧ-6, 7, 8, пока не найдено [9]. Это дает предпосылки для дальнейшего более глубокого изучения проблемы и поиска эффективного метода терапии.
Цель исследования состояла в выявлении ВЭ и определении этиологии этого заболевания у детей грудного и раннего возраста, госпитализированных в клинику Ташкентского Педиатрического Медицинского Института (ТашПМИ) в 2015 г.
Материалы и методы.
В исследование были включены 12 детей (8 мальчиков и 4 девочки) в возрасте от 6 месяцев до 7 лет (средний возраст 3,6 лет), поступивших в отделение детской дерматологии. Критериями отбора в группу наблюдения являлись наличие лихорадки 38–39оС, но при отсутствии катарального синдрома и предшествующее появлению сыпи, возраст больных до 7 лет, макуло-папулезная и/или макуло-везикулезная сыпь. Диагноз ВЭ устанавливали на основании данных анамнеза, клинических данных, результатов клинических анализов. В перечень диагностических мероприятий входили: сбор анамнеза, клинический анализ крови, мочи и кала, и полимеразная цепная реакция (ПЦР) для выявления вирусемии ВГЧ-6 и ВГЧ-7.
Результаты.
Клинический диагноз основывался на наличии характерных макуло-папулезных, макуло-везикулезных элементах и данных анамнеза (лихорадка за 2–3 дня до появления сыпи). Клинические анализы крови 9 (75 %) пациентов выявили незначительную лейкопению, анемию у 10 (83,3 %) больных. У 10 (83.3 %) исследуемых в крови выявили ВГЧ-6 или ВГЧ-7. ВЭ невыясненной этиологии была выявлена у 2 детей. Из общего числа обследуемых у 7 (58,3 %) больных течение заболевания было среднетяжелым, вероятно тяжесть состояния обусловлена интоксикационным синдромом, у 5 (41,7 %) — общее состояние было удовлетворительным. При объективном осмотре выявлены умеренное увеличение шейных и затылочных лимфоузлов и макуло-папулезная сыпь.
Заключение.
Инфекция, обусловленная ВГЧ-6, имеет особую актуальность на сегодняшний день. С целью снижения частоты ошибочной постановки диагноза и назначением неадекватной терапии целесообразно ВЭ подтверждать методом ПЦР. Выявлена высокая частота встречаемости ВГЧ-6 и -7 инфекции среди детей, поступающих с высыпаниями после лихорадки (83.3 %). Большое количество случаев ВЭ остается не распознанным в виду распространенности клинического варианта течения заболевания с лихорадочным синдромом без высыпаний, что говорит о несовершенстве диагностических методов, применяемых при данной патологии.
Литература:
1. Инфекционные болезни: учебник 2-е издание, испр. и доп.// Н. Д. Ющук, Ю. Я. Венгеров– М.; ГЭОТАР — Медиа, 2011 г, 724 с.
2. Hall СВ, Long СЕ, Schnabel КС, et al. Human herpesvirus- 6 infection in children. A prospective study of complications and reactivation. N. Engl. J. Med. 1994; 331 (7): 432–438.
3. Hall CB, Caserta MT, Schnabel КС, et al. Characteristics and acquisition of human herpesvirus (HHV) 7 infections in relation to infection with HHV-6. J. Infect. Dis. 2006; 193 (8): 1063–1069.
4. Principles and practice of pediatric infectious diseases edited by Sarah S. Long, Larry K. Pickering, Charles G. Prober Churchill Livingstone Inc. 1997, p. 1821.
5. Caserta M. T., McDermott M. P., Dewhurst S., Schnabel K., Carnahan J. A., Gilbert L., Lathan G., Lofthus G. K., Hall C. B. Human herpesvirus 6 (HHV6) DNA persistence and reactivation in healthy children // J Pediatr. 2004; 145 (4): 478–484.
6. Исаков В. А., Борисова В. В., Исаков Д. В. Герпес: патогенез и лабораторная диагностика: Руководство для врачей. СПб: Лань, 1999.
7. Caselli E, Di Luca D. Molecular biology and clinical associations of Roseoloviruses human herpes virus 6 and human herpes virus 7. New Microbiol. 2007; 30 (3): 173–187.
8. Калугина М. Ю., Каражас Н. В., Рыбалкина Т. Н., Бошьян Р. Е., Ермакова Т. М., Тебеньков А. В. Актуальность диагностики инфекции, вызванной вирусом герпеса человека 6-го // Детские инфекции. 2012. № 1. С. 60–63.
9. Ершов Ф. И., Оспельникова Т. П. Современный арсенал антигерпетических лекарственных средств // Инфекции и антимикробная терапия. М.: Медиа Медика, 2001. Т. 3. № 4. С. 100–104.
