В настоящее время одно из ведущих мест в структуре болезней органов дыхания занимает бронхиальная астма (БА), среди основных причин прогрессирования которой наиболее значимыми являются повторные тяжелые обострения [1,2,3,4]. Одним из ключевых факторов, способствующих развитию обострения БА, служат острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ), которыми ежегодно страдает огромное число людей во всем мире. Частота идентификации респираторных вирусов при обострениях БА значительно превышает таковую по сравнению со стабильным течением заболевания. Респираторные вирусы способны вызывать обструкцию дыхательных путей и усугублять имеющиеся у больных БА нарушения бронхиальной проходимости, и как следствие, снижать уровень контроля над заболеванием. Частые обострения БА ведут к прогрессированию болезни, ее декомпенсации, летальному исходу [5–9,10,11].
Поиск наиболее оптимальных методов профилактики гриппа и ОРВИ у больных с хронической бронхолегочной патологией ведется практически два десятилетия [12–15]. В оптимальном варианте такие лекарственные средства должны сочетать в себе свойства ингибитора вирусной репродукции и эффективного стимулятора иммунной защиты организма [16–18].
В то же время одной из нерешенных проблем больных БА является низкий уровень комплаенса — готовности больного следовать рекомендациям врача, что в определенной степени касается и применения препаратов для профилактики ОРВИ — основной причины обострений БА [19,20].
Таким образом, представляется актуальным изучение эффективности арбидола и тилорона для профилактики ОРВИ у больных БА [21–23].
Цель работы — анализ клинической эффективности тилорона и арбидола у больных БА с частыми ОРВИ.
Материалы и методы. В исследование был включен 101 пациент с диагнозом БА смешанного генеза средней степени тяжести (36 мужчин и 65 женщин) в возрасте от 18 до 60 лет (средний возраст 45,84±0,68 лет) с частыми ОРВИ в анамнезе.
Критерием частых ОРВИ было наличие 3 и более случаев ОРВИ в год, подтвержденных записями в медицинской документации и отсутствие контроля заболевания (уровень контроля БА по результатам Asthma Control Test™ (АСТ™) 13,19±0,22 балла).
Диагноз БА был выставлен в соответствии с «Глобальной стратегией лечения и профилактики бронхиальной астмы» (пересмотр, 2011) [1].
К моменту включения в исследование все пациенты получали стандартную медикаментозную терапию БА.
В зависимости от уровня медикаментозного комплаенса пациентов было сформировано 3 группы. 1-ая группа — 32 человека с высоким и средним уровнем комплаенса (средняя величина составила 17,78±0,61 баллов), которым наряду со стандартной медикаментозной терапией БА был назначен арбидол по схеме: 200 мг за 20–30 минут до еды 2 раз в неделю в течение 3 недель (количество курсов — 2 раза в год); 2-ая группа — 36 человек с высоким и средним уровнем комплаенса (средняя величина составила 18,16±0,44 баллов), которым наряду со стандартной медикаментозной терапией был назначен тилорон по схеме: 125 мг после еды 1 раз в неделю в течение 6 недель (количество курсов — 2 раза в год); 3-я группа — 33 человека с низким уровнем комплаенса (средняя величина составила 7,12±0,29 баллов), которые получали стандартную медикаментозную терапию БА и отказались от курсового приема как арбидола, так и тилорона.
Было проведено комплексное обследование:
1. Оценка медикаментозного комплаенса с использованием шкалы комплаенса больных хроническими обструктивными болезнями легких [3].
2. Оценка контроля БА по данным теста по контролю над астмой (АСТ™).
3. Оценка тяжести течения БА по таким показателям как «частота ОРВИ в течение последних 12 месяцев», «число обострений, потребовавших визита врача общей практики (ВОП) в течение последних 12 месяцев», «число вызовов скорой медицинской помощи (СМП) в течение последних 12 месяцев», «число госпитализаций в течение последних 12 месяцев».
4. Качественная оценка клинических симптомов БА с помощью визуально-аналоговой шкалы.
5. Оценка КЖ с использованием неспецифического опросника SF-36 (The Short Form-36), переведенного на русский язык и апробированного Межнациональным Центром исследования качества жизни (МЦИКЖ, г. Санкт-Петербург, 1998 г.) [1], с количественной оценкой следующих показателей: PF — физическое функционирование, RP — ролевое функционирование, обусловленное физическим состоянием, BP — интенсивность боли, GH — общее состояние здоровья, VT — жизненная активность, SF — социальное функционирование, RE — ролевое функционирование, обусловленное эмоциональным состоянием, MH — психическое здоровье.
6. Исследование функции внешнего дыхания (ФВД) согласно общепринятой методике с применением спироанализатора «Диамант» с регистрацией следующих параметров: ЖЕЛ — жизненная емкость легких, ФЖЕЛ — форсированная жизненная емкость легких, ОФВ1 — объем форсированного выдоха за 1-ю секунду, ПОС — пиковая объемная скорость, МОС 25,50,75 — максимальная объемная скорость, измеренная после выдоха первых 25 %, 50 %, 75 % ФЖЕЛ.
Использование вышеперечисленных методик проводилось на этапе включения в исследование и через 12 месяцев наблюдения за пациентами.
Статистическая обработка полученных результатов была выполнена на персональном компьютере с использованием стандартных статистических методов и пакета программ Statgraphics Plus 5.1.
Результаты и обсуждение. В результате курсового применения арбидола и тилорона у больных БА через 12 месяцев выявлена достоверная положительная динамика исследуемых показателей, свидетельствующая о выраженных благоприятных изменениях соматического статуса пациентов, тогда как у больных, которые отказались от приема препаратов и им была назначена только стандартная медикаментозная терапия, через 12 месяцев достоверной динамики исследуемых показателей получено не было.
Так, контроль заболевания у больных БА 1-ой и 2-ой группы через 12 месяцев достоверно улучшился по сравнению с больными БА 3-й группы (табл. 1). Причем полного контроля БА удалось достичь в 1-ой группе 12 пациентам (37,5 %), во 2-ой группе 20 пациентам (55,6 %); частично контролируемым течение заболевания стало у 13 пациентов (40,6 %) 1-ой группы и у 10 пациентов (27,7 %) 2-ой группы; неконтролируемое течение заболевания сохранилось у 7 пациентов (21,9 %) 1-ой группы и у 6 пациентов (16,7 %) 2-ой группы (χ2=41,03; р=0,0000), (χ2=51,43; р=0,0000). В 3-й группе динамика статистически значимой не была (χ2=1,02; р=0,6019).
В 1-ой группе уровень контроля заболевания по результатам АСТ™ достоверно вырос с 13,38±0,36 до 21,31±0,83 баллов (F=76,93; p=0,0000), во 2-ой группе — с 14,00±0,38 до 22,25±0,69 баллов (F=110,12; p=0,0000), в 3-й группе динамика статистически значимой не была.
На фоне курсового приема арбидола в 1-ой группе частота ОРВИ достоверно снизилась с 3,65±0,16 до 2,21±0,13 раз в год, т. е. в 1,6 раз, во 2-ой группе, на фоне курсового приема тилорона — с 3,50±0,14 до 1,47±0,08 раз в год, т. е. в 2,4 раза, в 3-й группе статистически значимых изменений частоты ОРВИ выявлено не было.
В 1-ой группе больных БА на фоне курсового лечение арбидолом через 12 месяцев достоверно снизилось число обострений заболевания, потребовавших визита ВОП, с 3,34±0,18 до 1,62±0,13 раз, т. е. в 2,1 раза (F=62,73; p=0,0000), снизилось число вызовов СМП с 2,46±0,19 до 1,18±0,16 раз, т. е. в 2,1 раз (F=27,67; p=0,0000), снизилось число госпитализаций по поводу обострений БА с 2,28±0,14 до 1,25±0,13 раз, т. е. в 1,8 раз (F=28,93; p=0,0000). Во 2-ой группе больных БА на фоне курсового лечение тилороном через 12 месяцев достоверно снизилось число обострений заболевания, потребовавших визита врача общей практики (ВОП), с 3,13±0,15 до 1,31±0,15 раз, т. е. в 2,4 раза (F=124,76; p=0,0000), снизилось число вызовов СМП с 2,31±0,15 до 1,05±0,14 раз, т. е. в 2,2 раза (F=36,78; p=0,0000), снизилось число госпитализаций по поводу обострений БА с 2,31±0,14 до 0,91±0,12 раз, т. е. в 2,5 раза (F=57,34; p=0,0000). В 3-й группе динамика показателей статистически значимой не была.
Через 12 месяцев у пациентов 1-ой и 2-ой группы отмечено достоверное уменьшение выраженности клинических симптомов БА по сравнению с пациентами 3-й группы.
Через 12 месяцев анализ ФВД у больных БА 1-ой и 2-ой группы выявил достоверную положительную динамику всех ее показателей с нормализацией у 27 и 31 пациентов (84,4 и 86,1 %) соответственно. Динамика показателей ФВД в 3-й группе статистически значимых изменений не имела.
Результаты проведенного исследования показали положительное влияние курсового применения арбидола и тилорона на контроль БА, клинико-инструментальные показатели больных БА. Достоверно снизилась частота ОРВИ в течение года, причем на фоне приема тилорона динамика была более выраженная — снижение частоты ОРВИ в 2,4 раза, тогда как на фоне приема арбидола частота ОРВИ снизилась в 1,6 раз. Более выраженное снижение числа обострений заболевания, требующих визита ВОП, числа вызовов СМП и числа госпитализаций получено на фоне приема тилорона по сравнению с курсовым приемом арбидола: в 2,4; 2,2; 2,5 раза и в 2,1; 2,1; 1,8 раз соответственно. Уменьшилась выраженность дневных и ночных симптомов БА, нормализовались спирометрические показатели как в 1-ой, так и во 2-ой группе, что способствовало достижению контроля заболевания у 37,5 % больных на фоне приема арбидола и у 55,6 % больных на фоне приема тилорона.
Выводы:
1. Использование в качестве средства профилактики ОРВИ как тилорона, так и арбидола у больных неконтролируемой БА среднетяжелого течения приводит к достоверному снижению частоты ОРВИ, и, как следствие, повышению уровня контроля над заболеванием, снижению частоты обострений и госпитализаций в пульмонологические стационары.
2. Терапия тилороном в сравнении с арбидолом способствует достоверно более выраженной положительной динамике клинико-инструментальных и медико-экономических показателей у больных БА с частыми ОРВИ в анамнезе, что может быть одним из преимуществ при выборе профилактических средств в эпидемию гриппа у пациентов, наблюдающихся у ВОП.
Литература:
1. стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы = Global strategy for asthma management and prevention: пересмотр, 2011 г. / пер. с англ. / под ред. А. С. Белевский. — М.: Российское респираторное общество, 2012. — 108 с.
2. Ермолова А. В., Будневский А. В. Бронхиальная астма и метаболический синдром: возможности достижения контроля над заболеванием и улучшения качества жизни // Врач-аспирант. 2013. Т. 61. № 6.2. С. 319–325.
3. Будневский А. В., Чернов А. В., Дробышева Е. С., Ермолова А. В., Сулейманова Л. С. Особенности клинического течения бронхиальной астмы у больных с метаболическим синдромом // Прикладные. 2014. Т. 17. № 2. С. 24–30.
4. Ермолова А. В., Будневский А. В., Дробышева Е. С. Бронхиальная астма и метаболический синдром: клинико-патогенетические взаимосвязи // Молодой ученый. 2014. № 6 (65). С. 291–294.
5. Будневский А. В., Бурлачук В. Т., Олышева И. А., Токмачев Е. В. Возможности контроля над бронхиальной астмой: роль малых дыхательных путей // Пульмонология. 2011. № 2. С. 101–108.
6. Трибунцева Л. В., Будневский А. В., Разворотнев А. В. Системный подход к управлению терапией больных бронхиальной астмой // Врач-аспирант. 2012. Т. 50. № 1.2. С. 338–342.
7. Будневский А. В. Системный подход к изучению психонейроиммунологических взаимодействий при бронхиальной астме // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2005. Т. 4. № 1. С. 20–23.
8. Будневский А. В. Оптимизация терапии бронхиальной астмы: психосоматические аспекты // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2005. Т. 4. № 2. С. 152–154.
9. Провоторов В. М., Будневский А. В. Психологические аспекты организации и проведения занятий в «астма-школе» // Пульмонология. 2000. № 4. С. 63–67.
10. Будневский А. В., Бурлачук В. Т., Олышева Н. Терапевтические подходы к контролю воспаления на уровне мелких бронхов при бронхиальной астме // Российский аллергологический журнал. 2010. № 4. С. 85–94.
11. Будневский А. В., Трибунцева Л. В., Разворотнев А. В. Системный подход к анализу эффективности вакцинации больных бронхиальной астмой в муниципальном районе // Вестник новых медицинских технологий. 2013. Т. 20. № 1. С. 53–55.
12. Пашкова О. В., Разворотнев А. В., Будневский А. В., Лукашев В. О. Модель клинического течения хронической обструктивной болезни легких // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2010. Т. 9. № 1. С. 209–213.
13. Будневский А. В., Трибунцева Л. В., Яковлев В. Н., Земсков А. М., Бисюк Ю. В. Оптимизация амбулаторно-поликлинической помощи больным хронической обструктивной болезнью легких // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2012. Т. 11. № 2. С. 464–468.
14. Куташов В. А., Самсонов А. С., Будневский А. В., Припутневич Д. Н., Щербак Е. А. Интеллектуализация анализа распространенности депрессивно-тревожных расстройств в клинике внутренних болезней // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2014. Т. 13. № 4. С. 993–996.
15. Будневский А. В., Прозорова Г. Г., Бурлачук В. Т., Пашкова О. В., Лукашев В. О. Возможности комбинированной терапии при тяжелой хронической обструктивной болезни легких // Практическая пульмонология. 2010. № 4. С. 34–38.
16. Гамазина М. В., Будневский А. В. Клиническая эффективность комплексной реабилитационной программы у больных бронхиальной астмой с сопутствующей язвенной болезнью желудка и (или) двенадцатиперстной кишки // Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья. 2008. № 32. С. 33–39.
17. Теслинов И. В., Ширяев О. Ю., Будневский А. В., Махортова И. С. Анализ особенностей личности и качества жизни у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2008. Т. 7. № 4. С. 910–912.
18. Лукашев В. О., Будневский А. В., Лисова А. Н., Разворотнев А. В. Комплексная оценка эффективности лечебно-профилактических мероприятий у больных ХОБЛ среднетяжелого и тяжелого течения // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2011. Т. 10. № 1. С. 148–151.
19. Будневский А. В., Овсянников Е. С., Чернов А. В., Дробышева Е. С. Диагностическое значение биомаркеров при обострении хронической обструктивной болезни легких // Пульмонология. 2014.№ 4. с. 100–104.
20. Будневский А. В., Овсянников Е. С., Чернов А. В., Дробышева Е. С. Диагностическое значение биомаркеров системного воспаления при хронической обструктивной болезни легких // Клиническая Медицина. 2014. т. 92.№ 9. с. 16–21.
21. Ершов Ф. И. Современные средства терапии наиболее распространенных вирусных инфекций / Ф. И. Ершов, Н. В. Касьянова // Consilium Medicum. — 2004. — Т. 6, № 1. — С. 6–8.
22. Лукашев В. О. Тилорон в профилактике острых респираторных вирусных инфекций у больных хронической обструктивной болезнью легких / В. О. Лукашев, А. В. Будневский // Прикладные информационные аспекты медицины. — 2011. — Т. 14. — С. 61–65.
23. Профилактическая и лечебная эффективность Арбидола / Е. П. Селькова [и др.] // Эпидемиология и вакцинация. — 2005. — № 4. — С. 17–24.
