Биполярное аффективное расстройство (БАР) — хроническое рецидивирующее заболевание, характеризующееся повторными эпизодами, при которых настроение и уровень активности нарушены [1, 7]. Этиология и патогенез до конца не изучены. Заболевание имеет полиэтиологический характер, но ведущую роль отдают наследственности [5].
В современном мире, в связи с политическими, экономическими и социальными потрясениями, люди все чаще стали наблюдать изменения эмоционального фона как у себя, так и у окружающих. Однако некоторые изменения в настроении и поведении должны вызывать настороженность, так как они могут свидетельствовать о начале развития серьезного заболевания [2].
Знание основных симптомов биполярного расстройства поможет выявить раннее развитие и прогрессирование заболевания, что позволит купировать маниакальные и депрессивные эпизоды на ранней стадии и предотвратить тяжелые последствия [1, 7].
Для современного врача данная тема не теряет своей актуальности. Целью данной работы является анализ современных принципов фармакотерапии БАР с акцентом на фармакокинетические особенности основных групп препаратов и обоснование целесообразности комбинированного подхода.
При биполярном аффективном расстройстве наблюдаются структурные изменения головного мозга, включая истончение серого вещества в лобных, височных и теменных областях обоих полушарий [5].
Так как БАР характеризуется чередованием фаз мании и депрессии, для каждой стадии характерны изменения в работе ионных каналов и рецепторов [5, 6]. В стадии мании характерны перевозбудимость нервной системы из-за повышенной активности и медленной дезактивации натриевых каналов. Также наблюдается гиперактивация дофаминовой системы (D2-рецепторов) [6]. В стадию депрессии ключевую роль играют дофаминовые рецепторы и транспортеры. Чувствительность D2-рецепторов к синтезированному дофамину снижается [6]. Важную роль в патогенезе играет также дисбаланс серотонина, который отвечает за общий контроль настроения [5]. Клинически БАР проявляется перепадами настроения, изменением поведения [1, 2].
Биполярным расстройством страдает примерно 1–1,5 % населения мира (около 40–46 млн человек), включая до 3 млн россиян [3]. Заболевание обычно дебютирует в 20–30 лет, чаще встречается у женщин. Диагноз часто ставится с опозданием, при этом у больных риск суицида повышен в 20–30 раз [4].
Лечение биполярного расстройства основывается на комбинированной терапии [1, 2]. Основу лечения составляют нормотимики (стабилизаторы настроения), к которым при необходимости добавляются препараты для купирования текущей фазы [8]. При лечении маниакальной стадии основными препаратами являются антипсихотические средства (нейролептики), такие как оланзапин и рисперидон [1, 9].
Рисперидон — антипсихотическое средство, производное бензизоксазола. Обладает высоким сродством к серотониновым 5-HT2- и дофаминовым D2-рецепторам. Благодаря сбалансированному антагонизму к серотониновым и дофаминовым рецепторам в ЦНС, уменьшается вероятность развития экстрапирамидных побочных эффектов [9, 15].
Для лечения биполярной депрессии применяется ряд препаратов: ламотриджин, антидепрессанты (СИОЗС), атипичные нейролептики [1, 10].
Ламотриджин — противоэпилептическое средство. Является препаратом выбора для профилактики депрессивных фаз [10]. Его механизм действия связан с блокадой потенциалзависимых натриевых каналов и снижением высвобождения глутамата [5, 10].
Ципралекс (Эсциталопрам) — антидепрессант из группы СИОЗС. Обладает высокой селективностью: не связывается с дофаминовыми, адрено- и гистаминовыми рецепторами, что снижает риск побочных эффектов [11].
Для профилактики приступов рецидивов БАР «золотым стандартом» остаются препараты лития [12]. Литий не только стабилизирует натриевые каналы, но и обладает уникальным нейропротективным и антисуицидальным действием [13].
Для эффективной и безопасной терапии необходимо учитывать, как препараты ведут себя в организме человека [14].
Рисперидон интенсивно метаболизируется в печени при участии изоферментов CYP2D6 и CYP3A4. В результате метаболических превращений образуется 9-гидроксирисперидон (палиперидон). Относительно периода полувыведения (T½) рисперидона, он составляет около 20 часов [15]. Иначе себя ведет ламотриджин: подвергается глюкуронизации в печени. При совместном приеме с вальпроатами период полувыведения ламотриджина удваивается; при приеме с карбамазепином — концентрация падает вдвое [8].
Эсциталопрам метаболизируется в печени с участием изоферментов CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6. Период полувыведения (T½): около 30 часов [11].
На практике лечение БАР редко бывает монотерапией [1, 2]. Комбинированный подход позволяет воздействовать на разные звенья патогенеза:
— При мании: нормотимик + антипсихотик;
— При депрессии: нормотимик + антидепрессант (с осторожностью из-за риска инверсии фазы);
— При назначении комбинации ламотриджина и вальпроатов требуется коррекция доз
— При терапии литием обязателен терапевтический лекарственный мониторинг [14].
Таким образом, лечение биполярного аффективного расстройства представляет собой сложный, длительный и индивидуально подобранный процесс. Современный подход базируется на комбинированной терапии, где нормотимики создают фундамент профилактики, а антипсихотики или антидепрессанты купируют острые фазы. Глубокое понимание не только фармакодинамики, но и фармакокинетики позволяет врачу сделать терапию максимально эффективной и безопасной, снижая риск рецидивов и улучшая качество жизни пациентов [1, 14]. Ранняя диагностика и правильно подобранная схема лечения — главные факторы успеха в борьбе с этим тяжелым заболеванием.
Литература:
1. Александровский, Ю. А. Психиатрия: национальное руководство / Ю. А. Александровский, Н. Г. Незнанов. — 2-е изд., перераб. и доп. — Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2022. — 1008 с. — ISBN 978–5-9704–5414–9.
2. Белоусов, Ю. Б. Клиническая фармакология: национальное руководство / под ред. Ю. Б. Белоусова, В. Г. Кукеса, В. К. Лепахина. — Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2014. — 976 с. — (Серия «Национальные руководства»). — ISBN 978–5-9704–2810–4.
3. Стал, С. М. Основы психофармакологии. Теория и практика / С. М. Стал; пер. с англ. под ред. Д. Криницкого. — Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2022. — 656 с. — ISBN 978–5-9704–9242–0.
4. Мосолов, С. Биполярное аффективное расстройство. Диагностика и терапия / С. Мосолов. — Москва: МЕДпресс-информ, 2008. — ISBN 5–98322–270–8.
5. Тэйлор, Д. М. Руководство по назначению лекарств в психиатрии Модсли / Д. М. Тэйлор, Т. Р. Э. Барнс, А. Х. Янг; пер. с англ. — 13-е изд. — Москва: МЕДпресс-информ, 2019. — 872 с. — ISBN 978–5-00030–441–6.
6. Коноплева, Е. В. Клиническая фармакология: учебник и практикум для вузов / Е. В. Коноплева. — Москва: Издательство Юрайт, 2026. — 692 с. — (Высшее образование). — ISBN 978–5-534–18742–7.
7. Рыбаковский, Я. Литий — необыкновенное средство в психиатрии / Я. Рыбаковский; пер. с польск.; науч. ред. П. В. Морозов. — Москва: Городец, 2021. — 272 с.
8. Михайлов, И. Б. Клиническая фармакология: учебник для студентов медицинских вузов / И. Б. Михайлов. — Санкт-Петербург: Фолиант, 2019. — ISBN 978–5-93929–286–8.
9. Кржечковская, В. В. Фармакокинетика и фармакодинамика лекарственных средств: учебное пособие / В. В. Кржечковская, Р. Ш. Вахтангишвили. — Ростов-на-Дону: Феникс, 2018
10. Бибарцева, Е. В. Основы фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных средств: учебное пособие / Е. В. Бибарцева. — Оренбург: ОГУ, 2021. — 94 с.
11. Петрунько, О. В. Психофармакология. Антипсихотические препараты (нейролептики): учебное пособие / сост. О. В. Петрунько. — Москва: ИПК ПР, 2006.
12. Сидоренкова, Н. Б. Терапевтический лекарственный мониторинг: показания и интерпретация: практическое руководство / Н. Б. Сидоренкова. — Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2011.
13. Кирилочев, О. О. Безопасность фармакотерапии: клинико-фармакологический подход / О. О. Кирилочев, А. Р. Умерова // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. — 2014
14. Гудман, Л. С. Фармакология по Гудману и Гилману: в 3 томах / Л. С. Гудман, Л. Л. Брантон; пер. с англ. под общей ред. Н. Н. Алипова. — Москва: Практическая медицина, 2018. — Т. 1. — 896 с. — ISBN 978–5-98811–479–2
15. Арушанян, Э. Б. Хронофармакология препаратов лития / Э. Б. Арушанян // Российский психиатрический журнал. — 2012.
16. Геддес Дж.Р., и др. Ламотриджин для лечения биполярной депрессии: независимый мета-анализ и мета-регрессия // Британский журнал психиатрии. –2016. — Т. 208, № 5. — С. 427–433.
17. Санчес К., и др. Эсциталопрам: селективный ингибитор обратного захвата серотонина с антидепрессивными эффектами // Базовая и клиническая фармакология и токсикология. — 2014. — Т. 114, № 1. — С. 31–37.
18. Ниволи А. М., и др. Литий при биполярном расстройстве: обзор // Мнение эксперта по фармакотерапии. — 2010. — Т. 11, № 11. — С. 1905–1916.
19. Чиприани А., и др. Литий для профилактики суицида при расстройствах настроения: систематический обзор и мета-анализ // Британский медицинский журнал. — 2013. — Т. 346. — С. 646.
20. Химке К., и др. Рекомендации по терапевтическому лекарственному мониторингу в нейропсихофармакологии: обновление 2017 г. // Психофармакология. — 2018. — Т. 51, № 1–02. — С. 9–62.
21. Маури М. К., и др. Клиническая фармакокинетика атипичных антипсихотиков: обновление // Клиническая фармакокинетика. — 2018. — Т. 57, № 12. — С. 1493–1528.
