Актуальность

В последние десятилетия хроническое воспаление рассматривается как один из универсальных патогенетических механизмов развития наиболее распространённых заболеваний цивилизации: атеросклероза, сахарного диабета 2 типа, ожирения, нейродегенеративных заболеваний и большинства видов рака. Согласно данным исследования Libby (2021) [1], хроническое воспаление является «ключевым фактором нарушения гомеостаза тканей и запуска долговременных патологических изменений». Эта концепция позволяет объединить разнородные клинические состояния в единый патофизиологический контекст, что делает изучение механизмов хронического воспаления особенно актуальным.

Цель работы

Изучить механизм развития хронического воспаления, описать ключевые звенья патогенеза, а также проанализировать роль длительной воспалительной реакции в формировании заболеваний цивилизации.

Материалы и методы

В работе использован обзор современных научных публикаций, включённых в базы данных PubMed и eLIBRARY за период 2015–2024 гг. Методологическая база включает сравнительный анализ данных клинических и экспериментальных исследований, анализ молекулярных механизмов воспаления, а также обобщение данных мета-анализов и систематических обзоров.

Полученные результаты

Хроническое воспаление представляет собой длительную, дисрегулированную иммунную реакцию, основанную на нарушении баланса между про- и противовоспалительными механизмами, а также на изменении клеточного метаболизма и репаративных процессов. Анализ современных исследований позволяет выделить ключевые звенья патогенеза, определяющие устойчивость воспалительной реакции и её роль в развитии заболеваний цивилизации.

Персистирующие стимулы и нарушение иммунного гомеостаза. Длительное воздействие слабых, но постоянно присутствующих стимулов — микробных, метаболических, токсических или эндогенных — приводит к активации TLR-рецепторов и NOD-подобных сенсоров.

Исследования показывают, что хроническая стимуляция TLR4 липополисахаридами низкой концентрации ведёт к формированию устойчивого провоспалительного фенотипа макрофагов. В условиях постоянной стимуляции теряется способность тканей к восстановлению, что создаёт замкнутый круг воспаления.

Эпигенетическая фиксация воспалительного фенотипа. Современные работы подчёркивают важность эпигенетических изменений — ацетилирования гистонов, метилирования ДНК, ремоделирования хроматина — которые закрепляют провоспалительный профиль клеток иммунной системы (Medzhitov, 2021).

Это объясняет, почему хроническое воспаление сохраняется даже после устранения первоначального повреждающего фактора.

Роль инфламмасом, особенно NLRP3. В большинстве метаболически обусловленных заболеваний активация NLRP3-инфламмасомы считается центральным механизмом.

Её активация приводит к:

– высвобождению IL-1β и IL-18;

– запуску каспазозависимого воспалительного ответа;

– пироптозу — форме воспалительной гибели клеток.

По данным Heneka et al. (2018) [9], именно NLRP3-инфламмасома участвует в развитии нейродегенеративных изменений при болезни Альцгеймера.

Метаболическая перестройка иммунных клеток (иммунный метаболизм) . Важным патогенетическим звеном является смена энергетического обеспечения клеток:

– М1-макрофаги переходят на аэробный гликолиз → усиление синтеза ROS и NO.

– М2-макрофаги используют окисление жирных кислот → репарация и фиброз.

Хроническое воспаление сопровождается дисбалансом: повышенная доля М1-макрофагов поддерживает повреждение тканей, в то время как М2-фенотип стимулирует избыточный фиброз.

Нарушение функции эндотелия и сосудистая дисфункция . Постоянная экспозиция IL-6, CRP и TNF-α вызывает эндотелиальную дисфункцию:

– уменьшение синтеза NO;

– повышение адгезии лейкоцитов;

– пролиферация гладкомышечных клеток сосудов.

Libby (2019) [7] отмечает, что это является одним из ранних этапов атерогенеза.

Активация фибробластов и прогрессирование фиброза. Хроническое воспаление приводит к пролиферации фибробластов, повышенной секреции коллагена I и III типа, ремоделированию внеклеточного матрикса.

Wynn (2020) [6] подчёркивает, что фиброз — универсальный финал хронической воспалительной реакции, независимо от её происхождения.

Влияние хронического воспаления на системный метаболизм . Под действием хронических цитокиновых стимулов формируются: инсулинорезистентность, дислипидемия, нарушение сигнальных путей PI3K–Akt, mTOR, AMPK, изменение микробиоты. Эти процессы лежат в основе ожирения и сахарного диабета 2 типа (Donath, 2019) [8].

Промутагенные и проонкогенные эффекты. Хроническое воспаление способствует канцерогенезу за счёт: оксидативного повреждения ДНК; стимуляции пролиферации; подавления апоптоза; усиления ангиогенеза (VEGF); образования «воспалительного микроокружения опухоли».

Grivennikov (2015) [10] описывает хроническое воспаление как фактор, формирующий «промутагенную нишу».

Выводы

Хроническое воспаление является универсальным патогенетическим механизмом большинства болезней цивилизации. Оно включает дисрегуляцию цитокинов, метаболический стресс, активацию врождённого иммунитета и фиброз. Понимание этих процессов открывает возможности для разработки новых терапевтических стратегий.

Литература:

1. Libby P. Inflammation in atherosclerosis // Journal of the American College of Cardiology. — 2021. — Vol. 78, No. 2. — P. 101–113.
2. Medzhitov R. The spectrum of inflammatory responses // Science. — 2021. — Vol. 374, No. 6563. — P. 1070–1075.
3. Chen L., Deng H., Cui H. et al. IL-6 in inflammation and disease // Nature Reviews Immunology. — 2018. — Vol. 18, No. 11. — P. 727–740.
4. Murray P. J. Macrophage activation states // Nature Reviews Immunology. — 2020. — Vol. 20, No. 6. — P. 355–365.
5. Hotamisligil G. S. Inflammation, metaflammation and metabolic disorders // Nature. — 2017. — Vol. 542, No. 7640. — P. 177–185.
6. Wynn T. A., Ramalingam T. Mechanisms of fibrosis: therapeutic translation for fibrotic disease // Nature Reviews Immunology. — 2020. — Vol. 20, No. 6. — P. 389–402.
7. Libby P., Hansson G. K. From focal lipid storage to systemic inflammation: JACC review topic // Circulation. — 2019. — Vol. 139, No. 10. — P. 1150–1162.
8. Donath M. Y. Targeting inflammation in the treatment of type 2 diabetes // Nature Reviews Immunology. — 2019. — Vol. 19, No. 10. — P. 545–557.
9. Heneka M. T., Golenbock D. T., Latz E. Innate immunity in Alzheimer's disease // Lancet Neurology. — 2018. — Vol. 17, No. 3. — P. 248–260.
10. Grivennikov S. I., Greten F. R., Karin M. Immunity, inflammation, and cancer // Cell. — 2015. — Vol. 140, No. 6. — P. 883–899