Ключевые слова: лихорадка денге, лихорадка, денге
Введение
Денге — это вирусное заболевание, передаваемое в основном комарами, и являющееся основной причиной вирусных заболеваний во всем мире. Оно также известно под различными названиями, такими как костная лихорадка из-за сильных мышечных судорог и болей в суставах, лихорадка денди из-за характерной длительности симптомов, а также семидневная лихорадка.
Несмотря на то, что большинство инфекций протекают бессимптомно, возможно развитие тяжелых форм болезни, включая летальные исходы. Вирус денге переносят комары из рода Aedes и он распространен в тропических и субтропических регионах мира.
За последние несколько десятилетий заболеваемость денге значительно увеличилась, и в настоящее время оно эндемично в некоторых областях планеты.
У некоторых людей, ранее заразившихся одним подтипом вируса денге, при последующей инфекции другим подтипом возникают выраженные нарушения проницаемости капилляров и кровотечения. Этот тип заболевания известен как геморрагическая лихорадка денге.
Этиология
Лихорадка денге вызывается любым из четырех различных серотипов (DENV 1–4) одноцепочечных РНК-вирусов рода Flavivirus. Заражение одним серотипом приводит к пожизненному иммунитету к этому серотипу, но не к другим.
Эпидемиология
Это самое быстро распространяющееся вирусное заболевание, переносимое комарами, во всем мире, поражающее более 100 миллионов человек ежегодно. Денге также является причиной 20–25 000 смертей, в основном среди детей, и встречается более чем в 100 странах. Эпидемии происходят ежегодно в Северной и Южной Америке, Азии, Африке и Австралии.
Вирус денге поддерживается двумя циклами передачи: 1) комары передают вирус от нечеловеческого примата нечеловеческому примату и 2) комары передают вирус от человека к человеку.
Цикл «человек-комар» происходит главным образом в городских условиях. Передача вируса от человека к комару зависит от вирусной нагрузки кровяной муки комара.
Основными переносчиками заболевания являются самки комаров видов Aedes aegypti и Aedes albopictus. Хотя A. aegypti ассоциируется с большинством инфекций, ареал A. albopictus расширяется, он лучше переносит холодную среду обитания, является агрессивным кормильцем, но питается реже, и это может быть связано с увеличением численности. Эти виды комаров, как правило, обитают в закрытых помещениях и активны в течение дня. Сообщалось о передаче инфекции перинатально, при переливании крови, грудном молоке и трансплантации органов. [1] [2]
Патофизиология
Вирус денге, входящий в семейство флавивирусов, представляет собой 50-нм вирион с тремя структурными и семью неструктурными белками, липидной оболочкой и одиночной цепью положительного смысла с ограничением 10,7 кб. рибонуклеиновой кислоты.
Инфекции протекают бессимптомно до 75 % инфицированных людей. Может наблюдаться целый спектр заболеваний, от самоограничивающейся лихорадки денге до кровотечений и шока. Часть инфекций (от 0,5 % до 5 %) прогрессирует до тяжелой формы денге. Без надлежащего лечения показатели летальности могут превышать 20 %. В основном это происходит у детей.
Типичный инкубационный период заболевания составляет 4–7 дней, но он может длиться от 3 до 10 дней. Симптомы спустя более двух недель после заражения вряд ли вызваны лихорадкой денге. Точный ход событий после кожной инъекции вируса денге при укусе комара неясен. Кожные макрофаги и дендритные клетки, по-видимому, являются первыми мишенями.
Считается, что инфицированные клетки затем перемещаются в лимфатические узлы и распространяются по лимфатической системе в другие органы.
Виремия может присутствовать в течение 24–48 часов до появления симптомов. Затем происходит сложное взаимодействие хозяина и вирусных факторов, которое определяет, будет ли инфекция бессимптомной, типичной или тяжелой. Считается, что тяжелая форма лихорадки денге с повышенной проницаемостью микрососудов и синдромом шока связана с инфекцией из-за второго серотипа вируса денге и иммунного ответа пациента.
Однако случаи тяжелой формы лихорадки денге действительно происходят на фоне заражения только одним серотипом. Ухудшение проницаемости микрососудов часто проявляется даже при снижении титров вируса.
Диагностика
Общие лабораторные данные включают тромбоцитопению, лейкопению, повышение уровня аспартатаминотрансферазы. Заболевание классифицируется как денге или тяжелая форма денге. [4] [5] [6]
Критерии для выявления лихорадки денге включают
— Вероятная лихорадка денге: пациент живет в районе, эндемичном по денге, или путешествовал в него. Симптомы включают лихорадку и два из следующих симптомов: тошноту, рвоту, сыпь, миалгии, артралгии, высыпания, положительный тест на жгут или лейкопению.
— Предупреждающие признаки денге: боль в животе, постоянная рвота, клиническое скопление жидкости, такое как асцит или плевральный выпот, кровотечение из слизистой оболочки, вялость, увеличение печени более чем на 2 см, повышение гематокрита и тромбоцитопения.
— Тяжелая форма лихорадки денге: лихорадка денге с тяжелой утечкой плазмы, кровоизлияниями, дисфункцией органов, включая трансаминит, превышающий 1000 международных единиц на литр, нарушением сознания, дисфункцией миокарда и легочной дисфункцией
— Синдром шока денге клинические предупреждения: Симптомы включают быстрое повышение гематокрита, сильную боль в животе, постоянную рвоту и пониженное или отсутствующее артериальное давление.
Вирусный антиген обнаруживается с помощью ELISA, полимеразной цепной реакции или выделения вируса из жидкостей организма. Серологическое исследование выявит заметное повышение уровня иммуноглобулинов.
Подтвержденный диагноз устанавливается с помощью посева, обнаружения антигена, полимеразной цепной реакции или серологического тестирования.
Крайне важно обследовать беременных пациенток с лихорадкой денге, поскольку симптомы могут быть очень похожи на преэклампсию.
Дифференциальный диагноз
Клиническая диагностика денге может быть сложной задачей, поскольку многие другие заболевания могут проявляться аналогичным образом на ранних стадиях течения болезни. Другие соображения должны включать малярию, грипп, Зика, чикунгунью, корь и желтую лихорадку.
Быстрая лабораторная идентификация лихорадки денге включает обнаружение антигена NS1 и серологические тесты. Серологические тесты полезны только после нескольких дней заражения и могут быть связаны с ложноположительными результатами из-за других флавивирусных инфекций, таких как желтая лихорадка или вирус Зика.
Лечение
Лечение лихорадки денге зависит от фазы заболевания пациента.
Тех, у кого симптомы проявляются на ранней стадии без каких-либо предупреждающих признаков, можно лечить амбулаторно ацетаминофеном и достаточным количеством жидкости для полости рта. Таким пациентам следует объяснить признаки опасности и попросить немедленно сообщать в больницу, если они их заметят.
Необходимо госпитализировать пациентов с тревожными признаками, тяжелой формой лихорадки денге или в других ситуациях, таких как младенчество, пожилой возраст, беременность, диабет и одиноких. При наличии предупреждающих признаков можно вводить кристаллоиды внутривенно, а скорость жидкости титруется в зависимости от реакции пациента. Пациентам в состоянии шока могут быть назначены коллоиды, а также предпочтительны, если пациент уже получал предыдущие болюсы кристаллоида и не отреагировал.
Переливание крови оправдано в случае сильного кровотечения или подозрения на кровотечение, когда состояние пациента остается нестабильным, а гематокрит падает, несмотря на адекватную жидкостную реанимацию.
Переливание тромбоцитов рассматривается, когда количество тромбоцитов падает до <20 000 клеток / микролитр и существует высокий риск кровотечения.
Избегайте приема аспирина, нестероидных противовоспалительных препаратов и других антикоагулянтов. Противовирусные препараты не рекомендуются. Никакие лабораторные тесты не могут предсказать прогрессирование до тяжелой формы заболевания.
Прогноз
Смертность от тяжелой формы лихорадки денге без лечения может составлять от 10 % до 20 %. Соответствующее поддерживающее лечение снижает смертность примерно до 1 %.
Литература:
- Промпетчара Е., Кетлой С., Томас С. Дж., Руксрунгтам К. Вакцина против денге: обновление глобальной разработки. Азиатский иммунол от аллергии Pac J. [178–185]
- Васантапурам Р., Шахул Хамид СК, Десаи А., Мани Р., Редди В., Велаюдхан А., Ядав Р., Джайн А., Сайкия Л., Бортхакур А. К., Мохан Д. Г., Бандиопадхьяй Б., Бхаттачарья Н., Дхаривал А. К., Сен П. К., Венкатеш С., Прасад Дж., Лазерсон К., Шрикантия П. Вирус денге является недостаточно признанным возбудителем возбудитель синдрома острого энцефалита (AES): результаты четырехлетнего исследования AES по надзору за японским энцефалитом в отдельных штатах Индии. Int J заражает Дис. [84]
- Баак-Баак CM, Сигарроа-Толедо N, Печ-Май A, Крус-Эскалона GA, Четина-Трехо RC, Цук-Дзул JC, Талавера-Агилар LG, Флорес-Руис S, Макейн-Уильямс C, Торрес-Шабл OM, Блитвич BJ, Мендес-Гальван J, Гарсия-Рейон JE. Энтомологический и вирусологический надзор за вирусом денге в церквях в Мериде, Мексика. Rev Inst Med Trop Сан-Паулу. [61]
- Нгуен-Тьен Т., Пробандари А., Ахмад Р. А. Препятствия для вовлечения общин в Программу борьбы с переносчиками денге: исследование по внедрению в городском районе города Ханой, Вьетнам. Am J Trop Med Hyg. [964–973]
- Уортон-Смит А., Грин Дж., Лох Э. К., Горри А., Омар С. Ф., Бахус Л., Лум Л. К. Использование рекомендаций по клинической практике для лечения лихорадки денге: качественное исследование в больнице Малайзии. Болезнь, вызванная BMC. [45]
- Келлштейн Д., Фернандес Л. Симптоматическое лечение денге: следует ли пересмотреть противопоказания к приему НПВП? Postgrad Med. 2019 [109–116]