В данной работе рассматривается возможность прогнозирования тяжести клинических проявлений геморрагической лихорадки по суммарным специфическим антителам в биологических жидкостях.
Ключевые слова: геморрагическая лихорадка с почечным синдромом, специфические антитела, тяжесть течения.
Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) — зоонозная природно-очаговая инфекция, широко распространенная на территории Евразии, в том числе в Российской Федерации. Уровень заболеваемости тесно связан с активностью эпизоотического процесса среди мышевидных грызунов — природных носителей патогенных для человека ортохантавирусов, выделяющих возбудитель с экскретами [1,2]. Заражение людей реализуется преимущественно аэрогенным путем [3].
Тяжесть клинических проявлений ГЛПС тесно связана с серо/генотипом ортохантавируса: от преобладания легких и среднетяжелых форм с низкой летальностью (0,1 %) для вирусов Пуумала и Сеул до тяжелого течения с 10–15 % летальности для вирусов Хантаан и Добрава [4]. К критериям тяжести процесса, кроме биологических свойств возбудителя, можно отнести заражение в условиях пылеобразования и связанного с ним повышения возможной вирусной нагрузки [5], а также индивидуальные особенности характера иммунного ответа макроорганизма [6]. Прогнозирование развития тяжелого течения инфекции на современном этапе остается важной проблемой в связи отсутствием этиологического лечения и невозможностью определения серо/генотипа возбудителя для лечащего врача.
Цель исследования
Целью данной работы стало изучение взаимосвязи титров специфических антител в биологических жидкостях у больных ГЛПС, выявленных непрямых методом флюоресцирующих антител, с тяжестью клинического проявления инфекции
Материалы и методы исследования
За период 2014–2018 гг. установлено наличие специфических антител к ортохантавирусу — возбудителю ГЛПС в 274 образцах сыворотки крови и 50 образов мочи, полученных от больных Приморского края.
Для серологической диагностики инфекции в соответствии с положениями СП 3.1.7.2614–10 [7] был использован непрямой метод флюоресцирующих антител (НМФА) с помощью коммерческого « Д иагностикума геморрагической лихорадки с почечным синдромом культурального, поливалентного» согласно инструкции производителя (ФГБНУ «ФНЦИРИП им. М. П. Чумакова РАН»). Тяжесть клинических симптомов заболевания была установлена согласно клиническим рекомендациям «Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом у взрослых» (2016) по совокупности клиническим симптомов и лабораторных показателей.
Для обработки данных использовали пакета программ «Statistica 6.0». Оценку достоверности проводили по критерию Стьюдента (t), различия считали достоверными при p≤0,05.
Результаты исследования
Приморский край относится к территориям со средним уровнем заболеваемости ГЛПС, заболеваемость регистрируется круглогодично с сезонными подъемами, связанными с особенностями эпизоотического процесса у природных носителей вируса.
За период с 2014 по 2018 гг. диагноз ГЛПС серологически был установлен у 259 больных Приморского края. Заболеваемость в этот период колебалась от 1,19 на 100 тыс. населения (2016 г.) до 4,94 на 100 тыс. населения (2015 г.) и в среднем за 6 исследуемых лет составила 2,69 и была ниже общероссийской. Однако показатель летальности достигал максимального значения в 2018 (9,1 %), что превышало общероссийский показатель за этот год.
За исследуемые 5 лет по степени тяжести клинико-лабораторных показателей ГЛПС наиболее часто регистрировалась среднетяжелая форма 60,2 % случаев, тяжелая составила 32,4 %. Легкая форма инфекции регистрировалась достоверно реже среднетяжелой и составила 6,9 % случаев
(p≤0,05).
Традиционно в течение ГЛПС выделяют несколько периодов, связанных с преобладанием клинико-патогенетических синдромов. В данном исследовании предварительно было проанализирована возможная связь титра специфических антител со стадийностью заболевания.
Таблица 1
Значения специфических суммарных антител в сыворотке крови больных с разной формой тяжести ГЛПС
|
титры специфических антител в сыворотке крови |
|||
|
Степень тяжести заболевания |
лихорадочный (до 8 дня) |
олигоурический (9–15 день) |
полиурический (после 16 дня) |
|
Тяжёлая (n=90) |
1:460±32 |
1:1527±128 |
1:1536±253 |
|
Среднетяжелая (n=165) |
1:574±32 |
1:994±64 |
1:1709±128 |
|
Лёгкая (n=19) |
1:631±64 |
1:1461±128 |
- |
|
Всего (n=274) |
|||
Данные представлены, как средний арифметический титр специфических антител± стандартное отклонение.
В начальном периоде ГЛПС при всех формах тяжести клинического течения инфекции титры специфических антител статистически не отличаются, что может свидетельствовать об адекватном иммунном ответе на ранней стадии инфекции в независимости от степени тяжести. Анализ значений титров специфических антител (табл.1) при тяжелой форме ГЛПС нарастает более чем в 3 раза в олигоурический и не изменяется в полиурический периоды. При среднетяжелом течение инфекции нарастание титра специфических антител наблюдается после 16 дня заболевания. При легкой степени больные в инфекционном отделении дольше 16 дней не находятся, поэтому титр антител в отдаленный период изучить не удалось.
Связи между значениями титров специфических антител в крови в динамике при разных формах ГЛПС не обнаружено.
В патогенезе ГЛПС основную роль играет поражение эндотелия кровеносных сосудов, вызванное выделением провоспалительных цитокинов, депонированием циркулирующих иммунных комплексов, усиление продукции активных форм кислорода и как следствие окислению фосфолипидов клеточных стенок [8,9]. Одними из органов-мишеней при ГЛПС являются почки, поражение которых начинается еще в начале заболевания. В клинической практике поиск специфических антител в моче больных ГЛПС проводят редко. За период 2014–2018 гг. был изучен 50 образец от больных со среднетяжелой (n=31) и тяжелой (n=19) формами инфекции.
У 19 больных среднетяжелой формой ГЛПС антитела в моче не определялись, при этом титры специфических антител в крови варьировались от 1:32 до 1:2048. У 12 больных титры антител в моче не превышали 1:20 (чаще составляли 1:5) и регистрировались с 5 по 10 день от начала заболевания, хотя отсутствие антител в первой группе больных также регистрировалась в этот период времени.
При ухудшении клинического течения заболевания специфические антитела регистрировались в 73,7 % случаев (p≤0,05). При этом титры варьировались от 1:5 до 1:20. За исследуемый период было исследовано 2 образца мочи от крайне тяжелых больных с летальным исходом. За несколько дней до смерти тиры специфических антител в моче составили 1:80 и 1:320, что существенно превышало показатели выживших.
Заключение
На современном этапе прогнозирование развития тяжести течения ГЛПС может привести к своевременной коррекции плана лечения и недопущению возможных осложнений заболевания.
Обнаружение специфических антител к возбудителю ГЛПС в моче больных предполагается рассматривать, как потенциальный биомаркер развития острой почечной недостаточности наряду с другими клинико-лабораторными показателями.
Литература:
- Сопряженность эпидемического процесса хантавирусной инфекции с активностью эпизоотического процесса в популяциях мышей рода Apodemus / Р. А. Слонова [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2012. — № 3. — С. 18–22.
- Forbes, K. M. Hantavirus maintenance and transmission in reservoir host populations / K. M. Forbes, T. Sironen, A. Plyusnin // Current opinion in virology. — 2018. — № 28. —P. 1–6.
- Schmaljohn, C. Hantaviruses: a global disease problem / C. Schmaljohn, B. Hjelle // Emerging Infection Disease. — 1997. — № 3 (2). — P. 95–104.
- Jonsson, C. B. A global perspective on hantavirus ecology, epidemiology and disease / C. B. Jonsson, L. T. Figueiredo, O. Vapalahti // Clinical microbiology reviews. — 2010. — № 23. — С. 412–441.
- Иунихина, О. В.. Клинико-эпидемиологические особенности геморрагической лихорадки с почечным синдромом при разных условиях заражения хантавирусами / О. В. Иунихина, Г. Г. Компанец, Р. А. Слонова // Тихоокеанский медицинский журнал. — 2008. — № 2. — С. 82–85.
- Иванис, В. А. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом -проблема здравоохранения настоящего времени / В. А. Иванис, А. Ф. Попов, Г. С. Томилка, В. А. Фигурнов // Тихоокеанский медицинский журнал. — 2015. — № 1 (59). — С. 21–25.
- Санитарно-эпидемиологические правила «СП 3.1.7.2614–10. Профилактика геморрагической лихорадки с почечным синдромом». — 2010.
- Байгильдина, А. А. Современные представления о патогенезе геморрагической лихорадки с почечным синдромом // Медицинский вестник Башкортостана / А. А. Байгильдина //. — 2014. — № 1. — С. 98–108.
- Иванова М. В. Иммунопатогенез геморрагической лихорадки с почечным синдромом / М. В. Иванова, К. В. Шмагель, Н. Н. Воробьева, Л. Б. Королевская // Российский иммунологический журнал. — 2012. — № 15. — С. 107–117.
