В статье авторы проводят ретроспективный анализ биологических свойств атипической гиперплазии эндометрия в сравнении с аденокарциномой эндометрия методом иммуногистохимии.
Ключевые слова : атипическая гиперплазия эндометрия, эндометриоидная аденокарцинома, маркеры.
In the article, the authors conduct a retrospective analysis of the biological properties of atypical endometrial hyperplasia in comparison with endometrial adenocarcinoma by immunohistochemistry.
Keywords: atypical endometrial hyperplasia, endometrioid adenocarcinoma, markers.
Введение. В последнее время активно развивается такое направление, как сохранение фертильности при атипической гиперплазии эндометрия (АГЭ). Актуальность исследования АГЭ обусловлена высоким риском злокачественной трансформации. Атипическая гиперплазия эндомерия является предраковым состоянием и без лечения, более чем в 30 % случаев, переходит в рак эндометрия. Это особенно важно, так как речь идет о пациентках репродуктивного возраста с нереализованной детородной функцией, когда гинеколог-онколог не считает целесообразным рекомендовать радикальную гистерэктомию. В связи с этим необходима объективизация диагностики для улучшения оказания помощи пациенткам с сохранением их детородной функции и высокого качества жизни. Нами изучена литература по поводу биологических свойств АГЭ, позволяющих её достоверно диагностировать. После проведения исследования была дана оценка экспрессии маркёров и сопоставление с данными литературы [1, 2, 5]. Вследствие чего было выявлено отсутствие достоверных изменений данных свойств по иммуногистохимическому исследованию (ИГХ). Поскольку экспрессия маркёров проводится с учетом оценки риска малигнизации, это исследование должно отражать близость характеристик диагностики АГЭ и клеток эндометриоидной аденокарциномы G1. В связи с этим, окончательно решить вопрос о диагностической ценности предложенных маркёров, используемых ранее при атипической гиперплазии эндометрия, можно уже на основании тестирования на тканях с аденокарциномой. В литературе данные по этому поводу отсутствуют, в связи с чем подобное исследование проводится впервые [3, 4].
Цель исследования. Определить биологические свойства АГЭ в сравнении с аденокарциномой эндометрия методом ИГХ.
Материалы и методы. В данном исследовании были использованы материалы 5 пациенток с диагнозом атипическая гиперплазия эндометрия, 5 с эндометриоидной аденокарциномой G1 и 2 случая с атипической гиперплазией с участками высокодифференцированной и низкодифференцированной аденокарциномы эндометрия. Для определения гистогенеза гиперплазии было проведено ИГХ с применением рецепторов эстрогена (Er), рецепторов прогестерона (Pg), маркёра пролиферативной активности Ki-67, В-катенина, белка, играющего роль в клеточной и тканевой пролиферации, дифференцировки и канцерогенезе, при этом в норме он разлагается и Е-кадгерина, трансмембранного белка адгезии. По данным литературы, при АГЭ отмечается интенсивная ядерная экспрессия B-катенина, Ki-67. Что касается рецепторов эстрогена, прогестерона и Е-кадгерина, уровень их экспрессии снижается.
Результаты исследования. В ходе проведения ИГХ нами были получены следующие результаты. Если наличие рецепторов Er и Pg является показателем типичного для ткани состояния, то по мере трансформации (появления катаплазии при атипии) их экспрессия снижается. Чем злокачественнее процесс, тем менее должна быть их экспрессия. Но в нашем исследовании, в 80 % случаев наблюдалось увеличение экспрессии Pg. Е-кадгерин, являющийся белком адгезии, при АГЭ даёт низкий уровень экспрессии, а в случае с аденокарциномой он должен быть еще ниже. В нашем исследовании во всех случаях этот маркер повышался примерно в равной степени относительно нормальной ткани. В-катенин, отсутствующий в здоровых клетках и появляющийся лишь в случаях опухолевой трансформации, определялся. Экспрессия Ki- 67, являющегося маркером клеточной пролиферации, повышалась в 100 % случаев, кроме того, выявлялось не только интенсивное окрашивание, но и полиморфизм ядер, что указывает на озлокачествление процесса.
Выводы. 1. Изменение экспрессии Er, Pg, E-кадгерина, В-катенина не может характеризовать риск малигнизации ввиду отсутствия достоверных их изменений в ткани аденокарциномы по сравнению с тканями АГЭ с учетом концепции. 2. Ki-67, с учетом увеличения его экспрессии и визуализации полиморфных ядер, единственный маркер для оценки риска малигнизации.
Литература:
- Доброхотова Ю. Э., Сапрыкина Л. В. Гиперплазия эндометрия. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 90 с..
- Ашрафян Л. А., Киселев В. И. Опухоли репродуктивных органов (этиология и патогенез). М.: Димитрейд График Групп, 2007. 216 с..
- Baak J. P., Mutter G. L., Robboy S. et al. The molecular genetics and morphometry-based endometrial in-traepithelial neoplasia classification system predicts disease progression in endometrial hyperplasia more accurately than the 1994 WHO classification system // Cancer. 2005. Vol. 103 (11). P. 2304–2312.
- Feng Y. Z., Shiozawa T., Miyamoto T. et al. BRAF mutation in endometrial carcinoma and hyperplasia: correlation with KRAS and p53 mutations and mismatch repair protein expression // Clin. Cancer Res. 2005. Vol. 1 (17). P. 6133–6138.
- Szotek P. P., Pieretti-Vanmarcke R., Masiakos P. T. et al. Ovarian cancer side population defines cells with stem cell-like characteristics and Mullerian Inhibiting Substance responsiveness // Proc Natl Acad Sci USA. 2006. Vol. 103 (30). P.11154–11159.
