Ключевые слова: HRG, нарушение беременности, гестационная гипертензия, раннее прогнозирование, AUC.
Гестационная гипертензия считается гипертензией de novo после 20 недель беременности без протеинурии. Гестационная гипертензия и преэклампсия относятся к спектру гипертензивных нарушений беременности (ГПН), которые являются ведущей причиной материнской и фетальной заболеваемости и смертности во всем мире. [1] Гипертензивные нарушения беременности могут вызывать гематологические, сердечные, печеночные и почечные осложнения у матери, а также ограничение роста плода, недоношенность и низкую массу тела при рождении у плода. В ранних тяжелых случаях гипертензивные нарушения могут представлять угрозу для жизни и требуют преждевременных родов. Поэтому необходимо раннее выявление женщин с высоким риском гипертензивных нарушений, которое может позволить им получить раннее вмешательство и дородовое наблюдение, предотвращая неблагоприятный исход. [2] Патогенез гипертензивных нарушений беременности до сих пор до конца не изучен, но она основывается на том, что происходит недостаточном ремоделировании спиральных артерий из-за неполной инвазии клеток трофобластов и последующего окислительного стресса плаценты. Это приводит к гипоксии плаценты и стимулирует высвобождение сигнальных факторов (например, вазоактивных факторов, воспалительных цитокинов, а также остатков синцитиотрофобластов) из плаценты в материнский кровоток. Таким образом, аномальная экспрессия некоторых циркулирующих белков может способствовать патофизиологическим изменениям, связанным с преэклампсией. Идентификация этих белков поможет прояснить молекулярные основы патогенеза, а также обнаружить потенциальные биомаркеры для раннего прогнозирования. Гестационная гипертензия может прогрессировать до преэклампсии, и они могут иметь похожую этиологию. Раннее выявление гестационной гипертензии позволит снизить заболеваемость преэклампсий. [3]
При проведении исследования среди дифференцированно экспрессируемых белков, выявленных в фазе скрининга, наибольшие изменения наблюдались у SERPINC1, SERPINA5, clusterin, CK18, sFlt-1 и PlGF, а CFHR5, HRG, IL-6 и серотрансферрина, которые оказывают влияние на повреждение эндотелия сосудов, воспаление и окислительный процесс. По данным исследований выяснилось, что повышенные уровни SERPINC1, SERPINA5, CFHR5, clusterin, CK18 и HRG в плазме крови были связаны с развитием гестационной гипертензии, а прогностическая модель, сочетающая мульти-биомаркеры, показала хорошие дискриминационные показатели (AUC 0,91) для ГР до 20 недель беременности. [4]
Таким образом, SERPINC1, SERPINA5, CFHR5, clusterin, CK18 и HRG могут служить новыми потенциальными биомаркерами для раннего прогнозирования гестационной гипертензии до 20-недельной беременности. Однако следует проявлять некоторую осторожность при сравнении с другими исследованиями биомаркеров, поскольку большинство из них относятся к прогнозированию преэклампсии, а не только гестационной гипертензии. Но из-за отсутствия исследований по прогнозированию гестационной гипретнзии результаты текущего исследования были сопоставлены с исследованиями по прогнозированию преэклампсии. [5,6]
Auer et al продемонстрировали, что циркулирующие уровни SERPINA3 (другого члена той же семьи) были повышены при гипертонических заболеваниях плаценты и что SERPINA3 экспрессировался в синцитиотрофобласте, что указывает на то, что этот белок может высвобождаться в материнский кровоток плацентой, что приводит к повышению циркулирующих уровней. SERPINC1 также называют антитромбином III, физиологическим антикоагулянтным белком, продуцируемым гепатоцитами. Недавние исследования показали, что тромбин участвует в развитии более злокачественного фенотипа опухоли in vivo путем активации адгезии опухоли к субэндотелиальному матриксу, роста, метастазирования и ангиогенеза. Эти результаты показывают, что SERPINC1 может подавлять пролиферацию и миграцию раковых клеток, взаимодействуя с тромбином. Сообщалось также, что SERPINC1 эффективно ингибирует миграцию и индуцирует апоптоз эндотелиальных клеток, нарушая сигнализацию фокальной киназы адгезии (FAK) и, следовательно, нарушая клеточно-матричные взаимодействия, которые ингибируют опухолевый ангиогенез. SERPINA5, также называемый ингибитором белка С, является членом суперсемейства ингибиторов сериновых протеаз, представляющего собой многофункциональное семейство белков, включающее факторы антиметастазирования и антиангиогенеза в опухолевых клетках. Было показано, что сверхэкспрессия SERPINA5 приводит к снижению клеточной инвазии, метастатической способности и ангиогенеза в опухолевых клетках. Один из механизмов, с помощью которого SERPINA5 вносит свой вклад в эти процессы, зависит от ингибирующей активности протеазы путем инактивации активатора плазминогена урокиназного типа (uPA) и его последующей активации матриксной металлопротеиназы 9 (MMP9), что приводит к неудачной конверсии плазминогена в плазмин и последующей деградации внеклеточного матрикса. [7,8]
Это исследование показало, что уровни SERPINC1, SERPINA5, CFHR5, clusterin, CK18 и HRG в плазме крови повышаются до 20 недель беременности у беременных женщин, у которых позже развилась гестационная гипертензия. [9]
Литература:
- American College of Obstetricians and Gynecologists. Hypertension in pregnancy. Report of the American College of Obstetricians and Gynecologists’Task Force on hypertension in pregnancy. Obstet Gynecol. 2013
- Riise HKR, Sulo G, Tell GS, et al. Association between gestational hypertension and risk of cardiovascular disease among 617589 Norwegian women. J Am Heart Assoc. 2018
- Mannisto T, Mendola P, Vaarasmaki M, et al. Elevated blood pressure in pregnancy and subsequent chronic disease risk. Circulation. 2013
- Hu L, Roth JM, Brooks P, et al. Twist is required for thrombin-induced tumor angiogenesis and growth. Cancer Res. 2008
- Zhou C, Long Y, Yang H, et al. TRAIL is decreased before 20 weeks gestation in women with hypertensive disorders of pregnancy. PLoS One. 2015
- Hu L, Ibrahim S, Liu C, et al. Induces tumor cell cycle activation and spontaneous growth by down-regulation of p27 Kip1, in association with the up-regulation of Skp2 and MiR-222. Cancer Res. 2009
- Auer J, Camoin L, Guillonneau F, et al. Serum profile in preeclampsia and intra-uterine growth restriction revealed by iTRAQ technology. J Proteomics. 2010
- Larsson H, Sjöblom T, Dixelius J, et al. Antiangiogenic effects of latent antithrombin through perturbed cell-matrix interactions and apoptosis of endothelial cells. Cancer Res. 2000
- Early Prediction Model of Gestational Hypertension by Multi-Biomarkers Before 20 Weeks Gestation. [PubMed]
