Факторы риска развития генитального эндометриоза среди девушек-подростков | Статья в журнале «Молодой ученый»

Отправьте статью сегодня! Журнал выйдет 31 октября, печатный экземпляр отправим 4 ноября.

Опубликовать статью в журнале

Библиографическое описание:

Майорова, А. В. Факторы риска развития генитального эндометриоза среди девушек-подростков / А. В. Майорова, О. И. Боровикова, Н. Г. Лупаш. — Текст : непосредственный // Молодой ученый. — 2019. — № 52 (290). — С. 319-322. — URL: https://moluch.ru/archive/290/65753/ (дата обращения: 23.10.2020).



Одной из актуальных задач современной гинекологии является разработка методов лечения и профилактики генитального эндометриоза. В статье описаны факторы риска развития генитального эндометриоза среди девушек-подросток, который встречается в среднем у 12–40 % девушек-подростков с тазовой болью. Несмотря на большое число исследований по этиологии, патогенезу, диагностике этого заболевания, нет однозначного ответа как оценить степень риска развития генитального эндометриоза, имея наследственную предрасположенность. [1,2] Авторы приводят результаты исследований, направленных на изучение факторов развития генитального эндометриоза среди девушек-подростков, рожденных от матерей с генитальным эндометриозом. Выявленные факторы риска способствуют раннему выявлению данного заболевания среди юных девушек, профилактике развития осложнений эндометриоидной болезни, в частности, бесплодия.

Ключевые слова: генитальный эндометриоз, клинико-генеалогический анализ, бесплодие, молекулярно-генетические исследование.

Исследование проводилось на базе краевого перинатального центра детской краевой кинической больницы. Была разработана анкета, включающая акушерско-гинекологический, соматический анамнез, характер менструальной функции, планирование беременности, использование методов контрацепции. Проводились генетические исследования — особенности генетического полиморфизма генов фазы детоксикации Р450 1А1, Р450 1А2, Р450 1В1, GSTM1 Del (0), GSTT1 Del (0), NAT2 C481T, NAT2 G590A, NAT2 G857A, mEPHX T337C (Tyr113His), CYP19 (ТТТА) у женщин, больных генитальным эндометриозом, и у их дочерей.

Верификация диагноза осуществлялась на основании углубленного анамнеза пациентки с подтвержденным гистологическим исследованием клинико-лабораторного и инструментального исследования.

Всего обследовано 142 человека, из них в исследовании участвовали 100 человек, у каждого был получен биоматериал — кровь, выделена ДНК и определены гены биотрансформации ксенобиотиков, определены и проанализированы следующие: биохимический, гормональный, гемостазиологические показатели. Создан биобанк ДНК пациентов, страдающих генитальным эндометриозом. Нами были изучены особенности генетического полиморфизма 3-х генов фазы 1 системы детоксикации Р450 1А1, Р450 1А2, Р450 1В1, GSTM1 Del (0), GSTT1 Del (0), NAT2 C481T, NAT2 G590A, NAT2 G857A, mEPHX T337C (Tyr113His), CYP19 ((ТТТА). [2,3,6]

Выбор такого спектра генов определялся их широким диапазоном действия, активным вовлечением их продуктов в детоксикацию многих промышленных поллютантов и сельскохозяйственных ядов. Учитывая особенности Краснодарского края — сельскохозяйственного региона — это является особенно актуальным.

Таблица 1

Частота исследуемых генов

Генотипы

Контроль

ln=30

Эндометриоз

ln=70

P

OR

n

%

Группа 1

%

Группа 2

%

GSTM1 0/0+GSTT1 0/0

4

4.4

23

18.9

19

19.2

0,0024

OR =4.99;

CI95 % 1.81–13.76

GSTT1 0/0+NAT2 S/S

5

5.6'

22

18.0

32

15,3

0,0067

OR =3.74; CI95 %1.63- 8.59

mEPHXl S+GSTM1 0/0

11

12.2

29

23.8

25

32,1

0,037

OR =2.24; CI95 % 1.06 —4.71

GSTM1 0/0 +GSTT1 0/0+ NAT2 S/S

1

1.1

13

10.7

18

15,6

0,003

OR =10.61; 095 % 1.99 -56.61

GSTM1 0/0+GSTT1 0/0 + mEPHXl S

2

2.2

11

9.0

23

18,5

0,047

OR =4.36; 095 %1.58–17.97

GSTT 1 0/0+mEPHXl S +-NAT2 S/S

1

1.1

8

6.6

6

4,9

0,052

OR =6.2;

Л95 % 1.01–38.13

GSTM1 0/0+GSTT1 0/0 + NAT2 S/S+mEPHXl

0

0.0

5

4.1

12

8,4

0,05

OR=6.2;

095 % 1.01–38.13

При изучении двух полиморфных вариантов гена mEPHXl (T337C(Tyrl 13His) 3-й экзон, A415G(Hisl39Arg) — 4-й экзон) в группе больных матерей с эндометриозом и в группе номер 2 — дочери женщин, больных генитальным эндометриозом были выявлены статистически значимые различия в частотах аллелей и генотипов для полиморфизма Т337С (Tyrl 13His) в 3 экзоне. [1,4,5]

Частоты аллелей S (337С(113His)) и N (337Т(113Туг)) составили: 24.4 % и 75.6 % — в контроле, 37.7 % и 62.3 % — в группе больных (р=0.0038), 27,6.7 % и 51,8 % — в группе девушек-подростков (р=0.0041Частоты генотипов S/S, S/N и N/N по гену mEPHXl составили: 8.9 %, 31.1 % и 60.0 %. В группе номер 2–15.3 %, 54.5 % и 31.8 % — в группе больных (р=0.0029, X*=12,19). Частота носительства S аллеля в группе девушек подростков превысила таковую в контроле более чем в 1,5 раза (63.9 % против 40 %, соответственно), такая жентендия по сравнению с группой контроля отмечалась и во второй группе. Согласно рассчитанному коэффициенту соотношения шансов носительство аллеля S (113His) увеличивает риск развития эндометриоза (OR = 1.87; CI 95 % 1.22–2.86).

При анализе частот аллелей и генотипов Tyrll3His полиморфизма гена mEPHXl в подгруппах больных с эндометриозом с различной тяжестью течения заболевания были получены следующие результаты: частоты аллелей S (337С (113His)) и N (337Т(113Туг)) составили 41.2 % и 58.8 % для легкой степени, 33.3 % и 66.7 % для тяжелой является одной из причин возникновения эндометриоза.

Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о синергическом (аддитивном) эффекте сочетаний изученных нами «функционально неполноценных» генотипов по генам системы детоксикации при возникновении эндометриоза. При этом, однако, четкой корреляции сочетаний генотипов с тяжестью заболевания не прослеживается. Вероятно, патологический процесс не претерпевает постепенный переход от легких степеней заболевания (I и II стадии с единичными гетеротопиями) к более тяжелым (III и IV стадии), а сразу начинается как одновременный рост многочисленных эндометриоидных имплантатов на различных органах и тканях. Обширные поражения внутренних органов эндометриоидными клетками (по типу метастазирования) происходят на фоне гормональных нарушений и истощения резервных возможностей иммунной системы, усиливающихся в случае тяжелого течения заболевания. «Функционально слабые» генотипы по генам GSTT1 и mEPHXl ассоциированы с развитием наружного генитального эндометриоза, риск которого у женщин с генотипом GSTT1 0/0 увеличен в 2,3 раза, а при «латентной» форме mEPHXl в 2,1 раза. Сочетания «функционально ослабленных» генотипов по генам 2-й фазы системы детоксикации GSTM1 0/0, GSTT1 0/0, NAT2 S/S, mEPHXl S обнаруживают ассоциацию с развитием эндометриоза, риск которого при наличии определенного генотипа увеличивается от 3 до 10 раз.

Было установлено, что у пациенток, страдающих генитальным эндометриозом, генетическая нагрузка по генам биотрансформации ксенобиотиков выше в 2,5 раза, у дочерей, рожденных от матерей страдающих генитальным эндометриозом, данная нагрузка также была повышена.

На основе проведенного исследования была разработана компьютерная программа. Программа предназначена для определения степени риска развития генитального эндометриоза. В её основе лежит определение вклада полиморфизмов генов второй фазы биотрансформации ксенобиотиков в развитие генитального эндометриоза и определяет тяжесть его течения, чувствительность к консервативной терапии: на основе выделенных полиморфизмов генов полиморфизму присваивается определенное количество баллов, зависящее от его роли в развитии и особенностях течения эндометриоза, по сумме баллов определяется риск развития генитального эндометриоза, характер его течения и резистентность к медикаментозной терапии. Программа позволит выявлять женщин, предрасположенных к развитию генитального эндометриоза, разрабатывать профилактические мероприятия, тактику лечения, что будет способствовать повышению детородного возраста. Запуск программы осуществляется через браузеры, поддерживающие JavaScript, на персональных компьютерах и смартфонах. Программа может быть использована для оптимизации работы акушеров-гинекологов на амбулаторно-поликлиническом приеме в медицинских учреждениях.

Благодаря разработанной программе, среди женщин, рожденных от матерей, больных генитальным эндометриозом, при аденомиозе у матери — удалось избежать развития бесплодия в 19,5 % случаях, избежать рецидивов заболевания.

Литература:

  1. Адамян Л. В., Кулаков В. И., Андреева Е. Н. Эндометриозы. Руководство для врачей. Изд. 2-е. — М.: Медицина, 2006. — 411 с.
  2. Дамиров М. М. Современная тактика ведения больных с аденомиозом, практическое руководство. М.: БИНОМ, 2015. 112 с. [Damirov M. M. Modern tactics of management of patients with adenomyosis, a practical guide. M.: BINOM, 2015; 112 p.] (In Russ).
  3. Сонова М. М. Клинико-морфологическое, молекулярно-биологические и лечебные факторы генитального эндометриоза. Автореф. дис. доктора медициских наук. — М., 2009. — 52 с.
  4. Эндометриоз: диагностика, лечение и реабилитация. Клинические рекомендации. Москва, 2013. [Endometriosis: diagnosis, treatment and rehabilitation. Clinical guidelines. Moscow, 2013] (In Russ).
  5. Maybin J. A., Critchley H. O., Jabbour H. N. Inflammatory pathways in endometrialdisorders. Mol. Cell. Endocrinol. 2011; 335: 42–51
  6. Giudice LC. Clinical practice: endometriosis. NEngl J Med. 2010; 362(25): 2389–2398. https://doi.org/10.1056/NEJMcp1000274
Основные термины (генерируются автоматически): риск развития, генотип, частота аллелей, GSTT, III, ген биотрансформации ксенобиотиков, группа, группа больных, раз, развитие.


Ключевые слова

бесплодие, генитальный эндометриоз, клинико-генеалогический анализ, молекулярно-генетические исследование

Похожие статьи

Полиморфизм генов гемостаза у мужчин и женщин с бесплодием

Определены частоты частоты аллелей и генотипов в трех генах фолатного обмена (MTHFR C667T, MTR А2756G, MTRR A122G) и протромбина

Большое влияние на нормальное развитие репродуктивной функции мужчин и женщин, способность к оплодотворению и правильное...

Особенности распространения эритроцитарных групповых...

Для оценки частоты антигенов эритроцитов среди больных в качестве контрольной группы

Определенная ассоциативная связь была зафиксирована среди больных и доноров по

В носителях отмеченного аллели и, соответственно, антигенах в 1,5 раза меньше риск развития...

Исследование роли гена метилентетрагидрофолатредуктазы...

У носителей этого генотипа высок риск развития побочных эффектов при приеме некоторых

В группе больных частота мутантного аллеля (аллель А)

Данный метод также позволяет определить не только больных, но и гетерозиготных носителей мутантного гена.

Принципы поддержки процессов биотрансформации...

Ксенобиотики, попав в организм, подвергаются биотрансформации и выделяются в виде

Понятие биотрансформации ксенобиотиков охватывает не только ферментативные

Бурцева Т. И., Ребезов М. Б., Асенова Б. К., Стадникова С. В. Развитие технологий...

Частота встречаемости групп крови системы АВ0 среди жителей...

В статье приводятся результаты изучения частоты встречаемости групп крови системы АВ0 среди жителей г. Ашхабада (Туркменистан).

Строгое постоянство наследуемости групповых признаков АВО позволяет определить распределение фенотипов и их аллелей в популяциях и...

Роль полиморфных вариантов гена...

вредных производств, играют ферменты системы биотрансформации ксенобиотиков и

В работе использованы образцы ДНК 122 больных с профессиональным хроническим

В качестве группы сравнения были обследованы 166 высокостажированных здоровых рабочих...

Геногеография эритроцитарных (ABO, Rh-Hr, Kell, MN) антигенов...

Иммунобиохимические гены маркеры воспроизводительной... Каждый ген (группа аллелей

Частота встречаемости наиболее распространенных аллелей ЕАВ-локуса групп крови

Частота аллельной концентрации системы ABO среди больных и в контрольных группах.

Особенности воспалительного инфильтрата и атрофии...

носительством полиморфных аллелей генов цитокинов, обеспечивающих более выраженный воспалительный ответ [3] и

Контрольная группа включала 104 здоровых донора и была сформирована для оценки частот полиморфных аллелей генов цитокинов в исследуемой...

Влияние генов МС4R, POU1F1, PRLR, ESR на продуктивные...

Стремительное развитие молекулярной генетики и ДНК-технологий позволяет проводить исследования животных на молекулярном

По результатам молекулярно — генетического исследования определяли наличие и частоту встречаемости аллелей и генотипов по генам...

Похожие статьи

Полиморфизм генов гемостаза у мужчин и женщин с бесплодием

Определены частоты частоты аллелей и генотипов в трех генах фолатного обмена (MTHFR C667T, MTR А2756G, MTRR A122G) и протромбина

Большое влияние на нормальное развитие репродуктивной функции мужчин и женщин, способность к оплодотворению и правильное...

Особенности распространения эритроцитарных групповых...

Для оценки частоты антигенов эритроцитов среди больных в качестве контрольной группы

Определенная ассоциативная связь была зафиксирована среди больных и доноров по

В носителях отмеченного аллели и, соответственно, антигенах в 1,5 раза меньше риск развития...

Исследование роли гена метилентетрагидрофолатредуктазы...

У носителей этого генотипа высок риск развития побочных эффектов при приеме некоторых

В группе больных частота мутантного аллеля (аллель А)

Данный метод также позволяет определить не только больных, но и гетерозиготных носителей мутантного гена.

Принципы поддержки процессов биотрансформации...

Ксенобиотики, попав в организм, подвергаются биотрансформации и выделяются в виде

Понятие биотрансформации ксенобиотиков охватывает не только ферментативные

Бурцева Т. И., Ребезов М. Б., Асенова Б. К., Стадникова С. В. Развитие технологий...

Частота встречаемости групп крови системы АВ0 среди жителей...

В статье приводятся результаты изучения частоты встречаемости групп крови системы АВ0 среди жителей г. Ашхабада (Туркменистан).

Строгое постоянство наследуемости групповых признаков АВО позволяет определить распределение фенотипов и их аллелей в популяциях и...

Роль полиморфных вариантов гена...

вредных производств, играют ферменты системы биотрансформации ксенобиотиков и

В работе использованы образцы ДНК 122 больных с профессиональным хроническим

В качестве группы сравнения были обследованы 166 высокостажированных здоровых рабочих...

Геногеография эритроцитарных (ABO, Rh-Hr, Kell, MN) антигенов...

Иммунобиохимические гены маркеры воспроизводительной... Каждый ген (группа аллелей

Частота встречаемости наиболее распространенных аллелей ЕАВ-локуса групп крови

Частота аллельной концентрации системы ABO среди больных и в контрольных группах.

Особенности воспалительного инфильтрата и атрофии...

носительством полиморфных аллелей генов цитокинов, обеспечивающих более выраженный воспалительный ответ [3] и

Контрольная группа включала 104 здоровых донора и была сформирована для оценки частот полиморфных аллелей генов цитокинов в исследуемой...

Влияние генов МС4R, POU1F1, PRLR, ESR на продуктивные...

Стремительное развитие молекулярной генетики и ДНК-технологий позволяет проводить исследования животных на молекулярном

По результатам молекулярно — генетического исследования определяли наличие и частоту встречаемости аллелей и генотипов по генам...

Задать вопрос