Современные проблемы терапии при эпилепсии беременных



Актуальность: Известно, что эпилепсией по статистике страдает около 20–40% женщин детородного возраста, поэтому актуальность ведения терапии при эпилепсии беременных будет достаточно высока. В данное время уровень жизни возрастает, выработка новых противоэпилептических препаратов, введение новых медицинских технологий существенно улучшает качество течения жизни у больных с эпилепсией и позволяет иметь потомство.

Lagana AS, Triolo O, D'Amico V выявили, что старое поколение ПЭП (бензодиазепины, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и вальпроевая кислота) является тератогенным: незначительные врожденные пороки развития, такие как дисморфизм лица и другие аномалии, встречаются в 6–20% детей, подвергшихся воздействию ПЭП в утробе матери; эта величина в два раза больше, чем значение, указанное в общей группе. Были оценены основные врожденные пороки развития, такие как заячья губа и волчья пасть, пороки сердца (дефект межпредсердной перегородки, тетрада Фалло, дефект межжелудочковой перегородки, коарктация аорты, открытый артериальный проток и стеноз легочного). [9]

Xu YL, Liu JT, Song YJ выявили, что церебральные кавернозные мальформации (ЦКМ), также известные как кавернозные ангиомы, являются типом сосудистой мальформации в центральной нервной системе. На сегодняшний день редкие случаи ЦКМ и изъятия были зарегистрированы в беременности. В настоящее время контроль такого состояния во время беременности остается серьезной проблемой, ввиду отсутствия опыта. Мы представили случай беременной женщины с ЦКМ в сочетании с эпилепсией и церебральной кавернозной гемангиомой. [20]

Artama М, Ahola J, Raitanen J пришли к выводу, что чаще были госпитализированы во время беременности женщины с эпилепсией при несчастных случаях или других внешних причинах (скорректированное отношение риска; ARR 1,74, 95% доверительный интервал (ДИ) 0.98–3.09), преждевременных разрывах плодных оболочек (ARR 1,75, 95 % ДИ 1.14–2.69) и преждевременных схватках (ARR 1,75, 95 % ДИ 1.36–2.23). Тем не менее, большинство из них имели нормальную беременность и доставку в больницу. [2]

Herzog AG, Mandle HB, Кэхилл К. Е. выявили, что незапланированная беременность была более распространена среди молодых, расового меньшинства, и испаноязычных народов. [7]

Нефармакологическая эпилепсия терапии как KD и MAD могут быть эффективными в течение беременности. Тем не менее, безопасность все еще должна быть установлена. Дальнейший мониторинг для выявления потенциальных долгосрочных побочных эффектов является очевидным. [18]

Wu M, Hao N, Yan B установили, что регулировка вальпроата до или во время беременности может привести к ухудшению контроля над приступами, который может включать результирующий эпилептический статус. Вальпроат во время беременности повышает риск развития основных врожденных пороков развития, но значимость поддержания контроля приступов у беременных женщин имеет большое значение. Открытое и тщательное обсуждение с каждой беременной женщиной с эпилепсией должны касаться соотношения риска и пользы эпилептических препаратов. [19]

Семьдесят пять медицинских специалистов завершили первый раунд, 48 (64%) завершили второй раунд, и 37 (49%) завершили третий раунд обследования. Приняли участие двадцать четыре представителя пациентов. Окончательный результат – в основной набор включены 31 результат в трех областях. Результаты в неврологической области ‑ захват контроля в беременности и в послеродовой период, эпилептический статус, материнская смертность, утопление, внезапная неожиданная смерть в эпилепсии, послеродовая депрессия и качество жизни. [1]

В этой статье мы будем делиться личными комментариями и делать обзор соответствующей литературы о том, как изменилась жизнь женщин с эпилепсией за последние 25 лет. [8]

Бромли R, Джексон CF, Adab N пришли к выводу, что содержание в утробе матери определенных ПЭП приводит к повышенному риску пороков развития у плода и может быть связано с определенными моделями пороков развития. На основании имеющихся данных LEV и воздействие ЛТГ несет низкий риск пороков развития в целом; тем не менее, данные, относящиеся к конкретным мальформациям, отсутствуют. Врачи должны обсудить как риски, так и эффективность лечения с пациентом до начала лечения. [4]

IPod Touch с помощью настраиваемого мобильного приложения (WEPOD App) ежедневно отслеживает данные. Восемьдесят шесть ВВЕ отслеживают припадки и противоэпилептические препараты (ПЭП). Поскольку присоединение может быть определено только у женщин, которые отслеживают последовательно, мы выбрали, чтобы включать соблюдение данных только для женщин, которые отслеживаются > 80% дней в исследовании. [6]

Borgelt L. M., Hart F. M., Bainbridge J. L. установили, что в США более одного миллиона женщин с эпилепсией детородного возраста имеют больше чем 20 000 детей каждый год. Больные с эпилепсией, которые забеременели, подвержены риску осложнений, включая изменения частоты приступов, материнской заболеваемости и смертности, а также врожденных аномалий в связи с противоэпилептическим воздействием препаратов. [3]

Эпилепсия является одним из немногих неврологических расстройств, которые требуют постоянного лечения во время беременности. Эпилепсия влияет на 0,3–0,8% беременных женщин. Назначение противоэпилептических препаратов (AEDs) беременным женщинам с эпилепсией требует контроля и поддержания баланса между ограничивающими припадки и уменьшающими воздействия на плод потенциальных тератогенных эффектов. В настоящем обзоре мы проанализировали и обобщили текущее понимание неврологического развития в плодах беременных женщин с эпилепсией, которые подвергаются воздействию различных ПЭП. [14]

В подавляющем большинстве женщин с эпилепсией никаких осложнений не возникает во время беременности. Важно тщательное наблюдение во время беременности. Цель должна состоять в том, чтобы поддерживать наилучший контроль над приступами без возникновения генерализованных тонико-клонических судорог при использовании противоэпилептических препаратов и с наименьшим возможным риском пороков развития. [13]

Reiter SF, Bjørk MH, Daltveit AK установили, что доля женщин с эпилепсией была 0,6–0,7% во всех трех временных точках. Женщины с эпилепсией сообщили, что удовлетворены жизнью и самооценка такая, как во время беременности, так и после беременности. [12]

Martinez Ferri M1, Peña Mayor P, Perez López-Fraile I провели исследование. После подписания формы информированного согласия пациенты были включены в реестр и оценивали состояние при наступлении беременности, в конце второго и третьего триместров, после родов и через один год после родов. Для целей данного исследования мы проанализировали АЭП, тип эпилепсии, частоту приступов в триместр во время беременности и частоту врожденных пороков развития. [12]

Lu УТ, Хсу CW, Tsai WC выявили, что семь пациентов с беременностью, связанных SE, были идентифицированы (2,1% всех случаев SE) с большинством (85%), произошедшим De Novo для одного пациента, который имел в анамнезе эпилепсию. Общий коэффициент смертности составил 28,5% при выписке из стационара, а также неблагоприятные исходы были особенно отмечены среди больных с лимбическим энцефалитом по сравнению с другой этиологией. [11]

Пател SI, Пеннелл PB установили, что клиническое лечение женщин с эпилепсией на АЭП (AEDs) во время беременности связано с уникальными задачами. Целью лечения является оптимальное управление, захват контроля над минимальным внутриутробным плодом при воздействии АЭП, попытка уменьшить риск структурных и психомоторных тератогенных эффектов. [15]

Cyn JK, Nyhof-Young J, D'Souza R пришли к выводу, что двенадцать женщин с эпилепсией в возрасте 21–37 лет, которые получали помощь во время беременности в нашей клинике, были опрошены с 2010 по 2013 год. Женщины определили три направления поддержки ‑ ближайших родственников, их специалиста и группы поддержки. Некоторые женщины считают, что не в состоянии в полной мере разделить проблемы со здоровьем с членами семьи, но оценили их поддержку. [5]

Лави-Blau T, Ekstein D, Нойфельд М. Ю. провели обследования среди женщин с эпилепсией и показывают, что они получают информацию о беременности с эпилепсией из многих источников, в том числе и в Интернете. Их цель состояла в том, чтобы оценить типы веб-сайтов, предоставляемых с помощью функции поиска Google для использования четыре противоэпилептических препарата (AEDs) во время беременности и лактации. [10]

Были 1 688 зародышей, приведших к 1 622 живорожденных. Все они были рождены женщинами азиатского происхождения, проживающими в Южной Индии. Скорость MCM для всех родившихся живыми составил 6,84% (95% доверительный интервал [ДИ] 5.71–8.18), а также для всех исходов беременностей, включая потери плода, было 7,11% (95% ДИ 5.98–8.44). Скорости MCM (в среднем с 95% ДИ) для облученной группы были 6,4% (5.03–8.03) для монотерапии и 9,9% (7.37–13.13) для политерапии; контрольная группа внутренней (женщины с эпилепсией на АЭП в первом триместре). [17]

Вывод

При проведении данных исследований установлено, что женщины, страдающие эпилепсией и стремящиеся к беременности, требуют особо важного контроля течения беременности, так как имеется множество противопоказаний. Большому риску подвергаются и женщины, и сам плод. Терапия, которая назначается противоэпилептическими препаратами, может иметь тератогенное действие. Обобщая все полученные данные, следует тщательно относиться к планированию беременности при эпилепсии, и благоприятный исход будет очень важен и интересен на данный момент и в ближайшем будущем.

Литература

1. Al Wattar BH, Tamilselvan K, Khan R et al Development of a core outcome set for epilepsy in pregnancy (E-CORE): a national multi-stakeholder modified Delphi consensus study //BJOG. 2017 Mar; 124 (4):661–667.
2. Artama M, Ahola J, Raitanen J et al Women treated for epilepsy during pregnancy: outcomes from a nationwide population-based cohort study.// Acta Obstet Gynecol Scand. 2017 Feb 7.
3. Borgelt LM, Hart FM, Bainbridge JL et al Epilepsy during pregnancy: focus on management strategies.// Int J Womens Health. 2016 Sep 19;8:505–517. eCollection 2016.
4. Bromli, Jackson CF, Adab N et al Monotherapy treatment of epilepsy in pregnancy: congenital malformation outcomes in the child.// Cochrane Database Syst Rev. 2016 Nov 7;11:CD010224.
5. Cyn JK, Nyhof-Young J, D'Souza R et al Support systems of women with epilepsy in pregnancy: A retrospective needs assessment// Seizure. 2016 Mar; 36:1–3
6. Ernst LL, Harden CL, Pennell PB et al Medication adherence in women with epilepsy who are planning pregnancy.// Epilepsia. 2016 Dec; 57 (12):2039–2044
7. Herzog AG, Mandle HB, Cahill KE et al Predictors of unintended pregnancy in women with epilepsy//Neurology. 2017 Feb 21; 88 (8):728–733
8. Kinney MO, Craig JJ at el Pregnancy and epilepsy; meeting the challenges over the last 25 years: The rise of the pregnancy registries.// Seizure. 2017 Jan; 44:162–168
9. Lagana AS, Triolo O, D'Amico V et al Management of women with epilepsy: from preconception to post-partum //Arch Gynecol Obstet. 2016 Mar; 293 (3):493–503
10. Lavi-Blau T, Ekstein D, Нойфельд М. Ю. et al Use of antiepileptic drugs during pregnancy and lactation: Type of information provided by searching Google//Epilepsy Behav. 2016 Feb; 55:113–9.
11. Lu YT, Hsu CW, Tsai WC et al Status epilepticus associated with pregnancy: A cohort study//Epilepsy Behav. 2016 Jun; 59:92–7
12. Martinez Ferri M, Peña Mayor P, Perez López-Fraile I et al Comparative study of antiepileptic drug use during pregnancy over a period of 12 years in Spain. Efficacy of the newer antiepileptic drugs lamotrigine, levetiracetam, and oxcarbazepine//Neurologia. 2016 Jul 21. pii: S0213–4853 (16)30080–9
13. Müffelmann B, Bien CG. et al Pharmacological treatment of women with epilepsy before and during pregnancy//Nervenarzt. 2016 Oct; 87 (10):1115–1126.
14. Nie Q, Su B, Wei J et al Neurological teratogenic effects of antiepileptic drugs during pregnancy.// Exp Ther Med. 2016 Oct;12(4):2400–2404. Epub 2016; Aug 29.
15. Patel SI, Пеннелл PB et al Management of epilepsy during pregnancy: an update//Ther Adv Neurol Disord. 2016 Mar; 9 (2):118–29
16. Reiter SF, Bjørk MH, Daltveit AK et al Life satisfaction in women with epilepsy during and after pregnancy.// Epilepsy Behav. 2016 Sep; 62:251–7
17. Thomas SV, Jose M, Divakaran S et al Malformation risk of antiepileptic drug exposure during pregnancy in women with epilepsy: Results from a pregnancy registry in South India. //Epilepsia. 2017 Feb; 58 (2):274–281
18. Van der Louw EJ, Williams TJ, Henry-Barron BJ et alKetogenic diet therapy for epilepsy during pregnancy: A case series.// Seizure. 2017 Feb; 45:198–201.
19. Wu M, Hao N, Yan B et al Status epilepticus in pregnant women with epilepsy after valproate adjustment: A case series.// Seizure. 2016 Dec; 43:39–41
20. Xu YL, Liu JT, Song YJ et al Pregnancy Combined with Epilepsy and Cerebral Cavernous Malformation // Chin Med J (Engl). 2017 5th Mar; 130 (5):619–620