Влияние апигенина на антитромботическую функцию сосудистого эндотелия на фоне фокальной ишемии головного мозга | Статья в журнале «Молодой ученый»

Отправьте статью сегодня! Журнал выйдет 30 марта, печатный экземпляр отправим 3 апреля.

Опубликовать статью в журнале

Авторы: ,

Рубрика: Медицина

Опубликовано в Молодой учёный №5 (109) март-1 2016 г.

Дата публикации: 20.02.2016

Статья просмотрена: 140 раз

Библиографическое описание:

Поздняков, Д. И. Влияние апигенина на антитромботическую функцию сосудистого эндотелия на фоне фокальной ишемии головного мозга / Д. И. Поздняков, А. Е. Рыбалко. — Текст : непосредственный // Молодой ученый. — 2016. — № 5 (109). — С. 226-228. — URL: https://moluch.ru/archive/109/26331/ (дата обращения: 19.03.2024).



Проведено исследование о влиянии апигенина — соединения флавоноидной структуры на антитромботическую функцию сосудистого эндотелия при ишемическом повреждении головного мозга. Эксперимент выполнен на крысах — самцах линии Wistar. Ишемию головного мозга моделировали правосторонней окклюзией средней мозговой артерии. Антитромботическую функцию эндотелия оценивали на модели коллаген — индуцированной агрегации тромбоцитов. Полученные в результате проведения эксперимента данные показывают, что на фоне ишемии головного мозга наблюдается повышение степени (на 80,6 % (P>0,05)), скорости (на 125,4 % (P>0,05)) и показателя (на 47,1 % (P>0,05)) агрегации тромбоцитов. Применение апигенина позволило скорректировать возникшую эндотелиальную дисфункцию. При этом наблюдалось снижение, относительно группы животных негативного контроля степени агрегации — на 69,6 % (P>0,05), скорость и показатель агрегации тромбоцитов — в 2,27 (P>0,05) и в 2,01 раза (P>0,05) соответственно. При этом эффект от применения апигенина был сопоставим с таковым от применения препарата сравнения — сулодексида.

Ключевые слова: эндотелий, ишемия, агрегация тромбоцитов, апигенин.

Ишемический инсульт — серьезное патологичекое состояние с высоким уровнем летальности и инвалидизации населения. Патогенез ишемического повреждения головного мозга сложен и многогранен. По литературным данным одним из ведущих патогенетических звеньев ишемического инсульта являются процессы тромбообразования [3]. При этом снизить повышенный тромбогенный потенциал крови возможно нормализацией функциональной активности сосудистого эндотелия в норме продуцирующего значительное количество антиагрегантных факторов, и дисфункция которого наблюдается на фоне ишемии головного мозга [1, 2]. В связи с этим коррекция дисфункции эндотелия может считаться одним из перспективных направлений терапии ишемических повреждений головного мозга, а поиск веществ, обладающих эндотелитропной активностью становиться актуальной задачей современной медицинской химии и фармакологии [1].

Цель исследования: изучить влияние апигенина на антитромботическую функцию сосудистого эндотелия на фоне фокальной ишемии головного мозга

Материалы иметоды: эксперимент выполнен на 50-ти крысах — самцах линии Wistar массой 240–260 грамм, разделенных на 5 равных экспериментальных групп, по 10 особей в каждой. Перед началом исследования животные прошли 14-ти дневный карантин. Содержание, и все проводимы с животными манипуляции, соответствовали требованиям Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других научных целей (Strasbourg, 22 June, 1998.).

Первую экспериментальную группу составили ложнооперированные животные (Л/О). У четырех оставшихся групп животных воспроизводили ишемическое повреждение головного мозга (ИГМ). ИГМ моделировали путем окклюзии правой средней мозговой артерии (СМА), методом коагуляции (с помощью десмокоагулятора собственной конструкции) под местом пересечения СМА с обонятельным трактом [1]. В качестве препарата сравнения использовали сулодексид (Вессел Дуэ Ф, Alfa Wasserman, Италия). Исследуемое соединение — апигенин и препарат сравнения вводились per os непосредственно после оперативного вмешательства и на протяжении 3-х дней ишемического периода в дозе: апигенин — 100 мг/кг и сулодексид — 30 ЕВЛ (единицы высвобождения липопротеинлипазы). Группа крыс негативного контроля (НК) получала 0,9 % раствор хлористого натрия в эквиобьемном количестве. По истечении указанного временного периода проводили оценку влияния исследуемых соединений на антитромботическую функцию сосудистого эндотелия.

Антитромботическую функцию эндотелия оценивали по способности тромбоцитов к агрегации. В качестве индуктора агрегации использовали коллаген (1мг/мл). Процесс агрегации тромбоцитов регистрировали на двухканальном лазерном анализаторе агрегации АЛАТ-2 «БИОЛА» (НПФ «БИОЛА», Россия), методом определения относительного среднего размера агрегатов. При этом определяли степень, скорость и показатель агрегации тромбоцитов. Результаты опытов обрабатывали методом вариационной статистики с использованием пакета прикладных программ STATISTICA 6.0 (StatSoft, Inc., США для операционной системы Windows). Вычисляли среднее значение и стандартную ошибку среднего значения (M±m). Полученные данные проверяли на нормальность распределения с использованием критерия Шапиро — Уилка. В случае нормального распределения данных для сравнения средних использовали t-критерий Стьюдента. При ненормальном распределении результатов эксперимента дальнейшую статистическую обработку данных проводили с использованием U- критерия Манна-Уитни.

Результаты иобсуждение.

Анализируя показатели коллаген — индуцированной агрегации тромбоцитов у ложнооперированных крыс были получены следующие результаты. Степень агрегации тромбоцитов у данной группы крыс составляла 1,488±0,831 ус.ед., скорость и показатель агрегации тромбоцитов принимали значения 1,207±0,798 ус.ед и 1,344±1,037 ус.ед. соответственно (Рис.1).

В результате правосторонней окклюзии средней мозговой артерии у группы животных негативного контроля наблюдалось повышение степени агрегации тромбоцитов, относительно Л/О крыс на 80,6 % (P>0,05). Скорость и показатель агрегации тромбоцитов, у данной группы животных, также были существенно выше, чем у ложнооперированных крыс. При этом скорость агрегации тромбоцитов увеличилась на 125,4 % (P>0,05), а показатель агрегации на 47,1 % (P>0,05).

Подобные изменения в состоянии антитромбогенного потенциала сосудистого эндотелия, вероятно, могут быть связаны, с развитием в условиях ИГМ эндотелиальной дисфункции, сопровождаемой повышенной продукцией эндотелием сосудов тромбогенных факторов (эндотелин-1, тромбоксан А2, ингибитор тканевого активатора плазминогена и д. р.) и снижением образования их антагонистов (оксид азота, простациклин, тканевой активатор плазминогена и д. р.). В результате возникающий дисбаланс в системе про/антиагреганты приводит к повышению образования тромбоцитарных агрегатов.

Безымянный.png

Рис. 1. Изменение антитромботической функции эндотелия на фоне ишемии головного мозга и при применении исследуемого соединения (* — достоверно относительно ложнооперированных крыс (P>0,05), # — достоверно относительно группы животных негативного контроля (P>0,05))

Применение сулодексида способствовало снижению степени агрегации тромбоцитов, относительно группы животных негативного контроля на 44,6 % (P>0,05), в то же время данный показатель в сравнении с Л/О группой крыс увеличился лишь на 25,3 %. Аналогично изменялись значения скорости и показателя агрегации тромбоцитов на фоне введения сулодексида. При этом скорость агрегации в сравнении с НК группой животных снизилась на 32,9 % (P>0,05), а показатель агрегации уменьшился в 1,52 (P>0,05) раза и статистически значимо не отличался от значения ложнооперированных крыс. Полученные данные согласуются с ранее проведенными исследованиями и подтверждают наличие у сулодексида позитивного эндотелиотропного действия [4].

На фоне введения апигенина степень агрегации тромбоцитов относительно НК группы крыс статистически значимо снизилась на 69,6 % (P>0,05) и практически не отлилась от значения Л/О группы животных. Скорость агрегации тромбоцитов также претерпела существенные изменения. В сравнении с группой крыс негативного контроля данный показатель снизился в 2,27 (P>0,05) раза (Рис.1). В то же время относительно группы животных, получавших сулодексид, скорость агрегации тромбоцитов, при применении апигенина, уменьшилась на 71 % (P>0,05). У крыс, получавших апигенин показатель агрегации тромбоцитов составил 0,982±0,03 усл. ед, что было меньше аналогичного значения группы НК животных в 2,01 (P>0,05) раза и крыс и статистически значимо не отличался от показателя агрегации ложнооперированной группы животных. Полученные данные, по всей видимости, могут быть связаны с тем, что апигенин проявляя антиоксидантную и противовоспалительную активность, способен нивелировать процесс окислительной модификации оксида азота в пероксонитирит, нормализуя тем самым функциональную активность эндотелия сосудов с восстановлением его атитромбогенного потенциала [5].

Выводы:

  1. Ишемия головного мозга, смоделированная путем правосторонней окклюзии средней мозговой артерии, приводит к сбою антитромботической функции эндотелия.
  2. Применение апигенина позволило улучшить функциональное состояние сосудистого эндотелия и нормализовать продукцию эндотелием антиагрегантных факторов, что нашло отражение в снижении, относительно группы крыс негативного контроля, степени агрегации — на 69,6 % (P>0,05), скорости и показателя агрегации тромбоцитов — в 2,27 (P>0,05) и в 2,01 (P>0,05) соответственно. При этом фармакологический эффект от применения апигенина был сопоставим с таковым от применения препарата сравнения — сулодексида.

Литература:

  1. Воронков А. В., Поздняков Д. И., Мамлеев А. В. Изучение вазодилатирующей и антитромботичекой функций эндотелия мозговых сосудов на различных моделях его ишемического повреждения // Современные проблемы науки и образования. — 2015. — № 5; URL: http://www.science-education.ru/128–22406
  2. В. М. Черток, А. Е. Коцюба. Эндотелиальный (интимальный) механизм регуляции мозговой гемодинамики: трансформация взглядов // Тихоокеанский медицинский журнал. — 2012. — № 2. — с. 17–26.
  3. Гусев Е. И., Мартынов М. Ю., Камчатнов П. Р. Ишемический инсульт. Современное состояние проблемы. Доктор.Ру 2013; 5(83): 7–12.
  4. Изучение влияния сулодексида на эндотелий-зависимую вазодилатацию мозговых сосудов у животных со стрептозотоцин-индуцированным сахарным диабетом // Сахарный диабет, № 3, 2011. с.12–15.
  5. Zhang T, Su J, Guo B et al. Apigenin protects blood-brain barrier and ameliorates early brain injury by inhibiting TLR4-mediated inflammatory pathway in subarachnoid hemorrhage rats // Int Immunopharmacol. 2015 Sep; 28 (1): 79–87.
Основные термины (генерируются автоматически): головной мозг, группа животных, негативный контроль, показатель агрегации тромбоцитов, агрегация тромбоцитов, группа крыс, сосудистый эндотелий, мозговая артерия, функция эндотелия, ишемическое повреждение.


Ключевые слова

эндотелий, ишемия, агрегация тромбоцитов, апигенин., апигенин

Похожие статьи

Агрегация тромбоцитов как показатель эндотелиальной...

Таким образом, одним из проявлений системной эндотелиальной дисфункции является повышенная адгезия и агрегация тромбоцитов, так как эндотелий нейтрализует и преобразует вазоактивные субстанции, освобождающиеся при агрегации тромбоцитов...

Некоторые аспекты антиагрегантной и антикоагулянтной...

Результаты иих обсуждение: Угруппы крыс негативного контроля в условиях ишемии головного мозга отмечено повышение степени коллаген индуцированной агрегации тромбоцитов, относительно ЛО группы животных на 86,9 % (p<0,05) (табл.1)...

Состояние периферической крови при острой гипоксии...

Наиболее чувствительны к дефициту кислорода головной мозг, эндотелий сосудов, миокард

Возможный механизм влияния лейкоцитов на процессы агрегации, дезагрегации клеток

Повреждение и активация сосудистого эндотелия проявляются в усилении экспрессии...

Некоторые аспекты диагностики, клинической картины и лечения...

Выделяют следующие группы: больные с тромбоэмболиями, прежде всего – в системе легочной артерии (ЛА), приводящими к развитию легочной

Общим патогенетическим звеном головной боли и НМК при первичном АФС, очевидно, является нарушение функции эндотелия [1, 7, 8]...

К механизму дисфункции эндотелия при метаболическом...

Изучаемые показатели, секретируемые эндотелием, участвуют в гемостазе, т. е. инициируют адгезию и агрегацию тромбоцитов, а также участвуют в запуске прокоагулянтного звена системы свертывания крови [10, 11].

Результаты лечения рака печени в зависимости от степени...

Исследованы показатели функции сосудистого эндотелия: содержание десквамированных

Показатели состояния сосудистого эндотелия у больных гепатоцеллюлярным раком в зависимости от клинической стадии. Показатель. Контроль, n=40. Рак печени.

Состояние системы гемостаза у беременных с легкой формой...

Способность эндотелия сохранять кровь в жидком состоянии обеспечивается синтезом ингибитора агрегации тромбоцитов простациклина и отрицательным зарядом эндотелиальных клеток.

Влияние липосомальной формы липоевой кислоты на...

Гипоксия мозга приводит к повреждению механизмов ауторегуляции мозгового кровообращения.

В качестве индуктора агрегации тромбоцитов использовали арахидоновую кислоту (Кат. № АГ-8) фирмы НПО «Ренам», Россия. рН среды в буферных растворах...

Клиническое значение контроля маркеров воспаления...

...тромбоцитов, эритроцитов, эндотелия сосудов, клеток нервной ткани.

коагуляции, к склеиванию тромбоцитов, изменению сосудистой стенки, закупорке сосудов разного

тромбоцитов, снижаются белковосинтезирующая и гормональная функции плаценты.

Агрегация тромбоцитов как показатель эндотелиальной...

Таким образом, одним из проявлений системной эндотелиальной дисфункции является повышенная адгезия и агрегация тромбоцитов, так как эндотелий нейтрализует и преобразует вазоактивные субстанции, освобождающиеся при агрегации тромбоцитов...

Некоторые аспекты антиагрегантной и антикоагулянтной...

Результаты иих обсуждение: Угруппы крыс негативного контроля в условиях ишемии головного мозга отмечено повышение степени коллаген индуцированной агрегации тромбоцитов, относительно ЛО группы животных на 86,9 % (p<0,05) (табл.1)...

Состояние периферической крови при острой гипоксии...

Наиболее чувствительны к дефициту кислорода головной мозг, эндотелий сосудов, миокард

Возможный механизм влияния лейкоцитов на процессы агрегации, дезагрегации клеток

Повреждение и активация сосудистого эндотелия проявляются в усилении экспрессии...

Некоторые аспекты диагностики, клинической картины и лечения...

Выделяют следующие группы: больные с тромбоэмболиями, прежде всего – в системе легочной артерии (ЛА), приводящими к развитию легочной

Общим патогенетическим звеном головной боли и НМК при первичном АФС, очевидно, является нарушение функции эндотелия [1, 7, 8]...

К механизму дисфункции эндотелия при метаболическом...

Изучаемые показатели, секретируемые эндотелием, участвуют в гемостазе, т. е. инициируют адгезию и агрегацию тромбоцитов, а также участвуют в запуске прокоагулянтного звена системы свертывания крови [10, 11].

Результаты лечения рака печени в зависимости от степени...

Исследованы показатели функции сосудистого эндотелия: содержание десквамированных

Показатели состояния сосудистого эндотелия у больных гепатоцеллюлярным раком в зависимости от клинической стадии. Показатель. Контроль, n=40. Рак печени.

Состояние системы гемостаза у беременных с легкой формой...

Способность эндотелия сохранять кровь в жидком состоянии обеспечивается синтезом ингибитора агрегации тромбоцитов простациклина и отрицательным зарядом эндотелиальных клеток.

Влияние липосомальной формы липоевой кислоты на...

Гипоксия мозга приводит к повреждению механизмов ауторегуляции мозгового кровообращения.

В качестве индуктора агрегации тромбоцитов использовали арахидоновую кислоту (Кат. № АГ-8) фирмы НПО «Ренам», Россия. рН среды в буферных растворах...

Клиническое значение контроля маркеров воспаления...

...тромбоцитов, эритроцитов, эндотелия сосудов, клеток нервной ткани.

коагуляции, к склеиванию тромбоцитов, изменению сосудистой стенки, закупорке сосудов разного

тромбоцитов, снижаются белковосинтезирующая и гормональная функции плаценты.

Похожие статьи

Агрегация тромбоцитов как показатель эндотелиальной...

Таким образом, одним из проявлений системной эндотелиальной дисфункции является повышенная адгезия и агрегация тромбоцитов, так как эндотелий нейтрализует и преобразует вазоактивные субстанции, освобождающиеся при агрегации тромбоцитов...

Некоторые аспекты антиагрегантной и антикоагулянтной...

Результаты иих обсуждение: Угруппы крыс негативного контроля в условиях ишемии головного мозга отмечено повышение степени коллаген индуцированной агрегации тромбоцитов, относительно ЛО группы животных на 86,9 % (p<0,05) (табл.1)...

Состояние периферической крови при острой гипоксии...

Наиболее чувствительны к дефициту кислорода головной мозг, эндотелий сосудов, миокард

Возможный механизм влияния лейкоцитов на процессы агрегации, дезагрегации клеток

Повреждение и активация сосудистого эндотелия проявляются в усилении экспрессии...

Некоторые аспекты диагностики, клинической картины и лечения...

Выделяют следующие группы: больные с тромбоэмболиями, прежде всего – в системе легочной артерии (ЛА), приводящими к развитию легочной

Общим патогенетическим звеном головной боли и НМК при первичном АФС, очевидно, является нарушение функции эндотелия [1, 7, 8]...

К механизму дисфункции эндотелия при метаболическом...

Изучаемые показатели, секретируемые эндотелием, участвуют в гемостазе, т. е. инициируют адгезию и агрегацию тромбоцитов, а также участвуют в запуске прокоагулянтного звена системы свертывания крови [10, 11].

Результаты лечения рака печени в зависимости от степени...

Исследованы показатели функции сосудистого эндотелия: содержание десквамированных

Показатели состояния сосудистого эндотелия у больных гепатоцеллюлярным раком в зависимости от клинической стадии. Показатель. Контроль, n=40. Рак печени.

Состояние системы гемостаза у беременных с легкой формой...

Способность эндотелия сохранять кровь в жидком состоянии обеспечивается синтезом ингибитора агрегации тромбоцитов простациклина и отрицательным зарядом эндотелиальных клеток.

Влияние липосомальной формы липоевой кислоты на...

Гипоксия мозга приводит к повреждению механизмов ауторегуляции мозгового кровообращения.

В качестве индуктора агрегации тромбоцитов использовали арахидоновую кислоту (Кат. № АГ-8) фирмы НПО «Ренам», Россия. рН среды в буферных растворах...

Клиническое значение контроля маркеров воспаления...

...тромбоцитов, эритроцитов, эндотелия сосудов, клеток нервной ткани.

коагуляции, к склеиванию тромбоцитов, изменению сосудистой стенки, закупорке сосудов разного

тромбоцитов, снижаются белковосинтезирующая и гормональная функции плаценты.

Агрегация тромбоцитов как показатель эндотелиальной...

Таким образом, одним из проявлений системной эндотелиальной дисфункции является повышенная адгезия и агрегация тромбоцитов, так как эндотелий нейтрализует и преобразует вазоактивные субстанции, освобождающиеся при агрегации тромбоцитов...

Некоторые аспекты антиагрегантной и антикоагулянтной...

Результаты иих обсуждение: Угруппы крыс негативного контроля в условиях ишемии головного мозга отмечено повышение степени коллаген индуцированной агрегации тромбоцитов, относительно ЛО группы животных на 86,9 % (p<0,05) (табл.1)...

Состояние периферической крови при острой гипоксии...

Наиболее чувствительны к дефициту кислорода головной мозг, эндотелий сосудов, миокард

Возможный механизм влияния лейкоцитов на процессы агрегации, дезагрегации клеток

Повреждение и активация сосудистого эндотелия проявляются в усилении экспрессии...

Некоторые аспекты диагностики, клинической картины и лечения...

Выделяют следующие группы: больные с тромбоэмболиями, прежде всего – в системе легочной артерии (ЛА), приводящими к развитию легочной

Общим патогенетическим звеном головной боли и НМК при первичном АФС, очевидно, является нарушение функции эндотелия [1, 7, 8]...

К механизму дисфункции эндотелия при метаболическом...

Изучаемые показатели, секретируемые эндотелием, участвуют в гемостазе, т. е. инициируют адгезию и агрегацию тромбоцитов, а также участвуют в запуске прокоагулянтного звена системы свертывания крови [10, 11].

Результаты лечения рака печени в зависимости от степени...

Исследованы показатели функции сосудистого эндотелия: содержание десквамированных

Показатели состояния сосудистого эндотелия у больных гепатоцеллюлярным раком в зависимости от клинической стадии. Показатель. Контроль, n=40. Рак печени.

Состояние системы гемостаза у беременных с легкой формой...

Способность эндотелия сохранять кровь в жидком состоянии обеспечивается синтезом ингибитора агрегации тромбоцитов простациклина и отрицательным зарядом эндотелиальных клеток.

Влияние липосомальной формы липоевой кислоты на...

Гипоксия мозга приводит к повреждению механизмов ауторегуляции мозгового кровообращения.

В качестве индуктора агрегации тромбоцитов использовали арахидоновую кислоту (Кат. № АГ-8) фирмы НПО «Ренам», Россия. рН среды в буферных растворах...

Клиническое значение контроля маркеров воспаления...

...тромбоцитов, эритроцитов, эндотелия сосудов, клеток нервной ткани.

коагуляции, к склеиванию тромбоцитов, изменению сосудистой стенки, закупорке сосудов разного

тромбоцитов, снижаются белковосинтезирующая и гормональная функции плаценты.

Задать вопрос