Результаты лечения рака печени в зависимости от степени эндотелиальной дисфункции и ее коррекции | Статья в журнале «Молодой ученый»

Автор:

Рубрика: Медицина

Опубликовано в Молодой учёный №3 (107) февраль-1 2016 г.

Дата публикации: 04.02.2016

Статья просмотрена: 24 раза

Библиографическое описание:

Олжаев С. Т. Результаты лечения рака печени в зависимости от степени эндотелиальной дисфункции и ее коррекции // Молодой ученый. — 2016. — №3. — С. 293-296. — URL https://moluch.ru/archive/107/25028/ (дата обращения: 26.09.2018).



 

Гепатоцеллюлярный рак входит в число самых распространенных форм злокачественных новообразований (5 место по частоте у мужчин) [1] и является существенной проблемой в медицинской науке и практике. Это определяется обычно поздним выявлением заболевания, сложностью и высоким риском разработанных оперативных вмешательств, тяжестью состояния пациентов с данной формой новообразования [2,3].

Варианты консервативного лечения, разработанные для гепатоцеллюлярного рака, не обеспечивают стойкой ремиссии и могут рассматриваться лишь как вспомогательные [4]. Неблагоприятные системные эффекты новообразования усугубляются обычно пожилым возрастом пациента или наличием сопутствующей патологией печени (цирроз или хронический вирусный гепатит, на фоне которого чаще всего и развивается новообразование) [5]. Лечение рака печени должно по возможности учитывать максимум системных факторов, в том числе реакции сосудистого русла, в значительной степени контролируемые функцией эндотелия.

Цель исследования — разработка способа коррекции дисфункции эндотелия в комплексном лечении больных раком печени.

Материалы и методы исследования

Подвергнуты обследованию и комплексному лечению 78 больных с операбельными стадиями рака печени (в 100 % случаев гепатоцеллюлярный рак), в т. ч. 57 мужчин и 21 женщина в возрасте от 46 до 68 лет (средний возраст 63,7±1,9 года). Все больные подвергались оперативному лечению новообразования, дополненному комплексом консервативных методов.

Из исследования были исключены больные с тяжелыми сопутствующими соматическими заболеваниями. Обязательным критерием включения было наличие информированного согласия на осуществление дополнительных методов консервативного лечения и анонимное использование полученных данных в научном исследовании.

Все больные были распределены на 2 группы в зависимости от наличия дополнительной терапии в периоперационном периоде, направленной на коррекцию эндотелиальной дисфункции. Между пациентами выделенных групп не было существенных различий по возрасту, полу, стадии новообразования, локализации опухоли в желудке, тяжести состояния в предоперационном периоде, сопутствующим заболеваниям и проведенным оперативным вмешательствам.

В качестве контрольной группы обследованы 40 практически здоровых лиц в возрасте от 40 до 65 лет (средний возраст 57,3±2,0 года).

Исследованы показатели функции сосудистого эндотелия: содержание десквамированных (циркулирующих) эндотелиоцитов в крови (ЦЭ), концентрация фактора вон Виллебранда (ФВ) в плазме и степень эндотелийзависимой вазодилятации (ЭЗВД) [6].

Клинические результаты рассматривались в плане выявления осложнений в раннем послеоперационном периоде (гнойно-септические, тромботические) и при проспективном наблюдении сроком 2,1±0,1 года в основной группе и 2,0±0,2 года — в группе сравнения.

Дополнительная терапия, направленная на коррекцию дисфункции эндотелия, предусматривала применение препарата L-аргинина (вазотон, Барнаул, РФ) в дозе 1,0 г в сутки в сочетании с ингибитором АПФ (эналаприл) 5 мг в сутки. Проведение ее начиналось за 3–4 суток до оперативного вмешательства. Противопоказанием к применению ингибитора АПФ считалась выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст.). Больные с данным состоянием гемодинамики из исследования исключались.

Определение статистической значимости различий показателей в группах и в динамике осуществлялось с использованием параметрических методов на базе программного комплекса Statistica с применением при необходимости методики бутстреп [7]. В таблицах представлены показатели средние значения (Ẋ), интервалы отклонения (m) — для числовых рядов и показатели статистической значимости (p).

Результаты исследования и обсуждение

Данные, характеризующие исследованные показатели сосудистого эндотелия у обследованных больных в преоперационном периоде, представлены в таблице 1.

 

Таблица 1

Показатели состояния сосудистого эндотелия у больных гепатоцеллюлярным раком в зависимости от клинической стадии

Показатель

Контроль, n=40

Рак печени

II клин ст., n=36

III клин ст., n=42

± m

± m

p

± m

p

ЦЭ (на 103 тромбоцитов)

2,2

0,1

4,1

0,2

<0,01

8,8

0,4

<0,01

Метаболиты NO в крови (мкг/мл)

41,3

2,4

51,5

3,9

<0,05

73,2

5,8

<0,05

ФВ (%)

51,7

2,6

84,3

7,0

<0,05

100,5

7,5

<0,01

ЭЗВД (%)

18,6

1,0

10,7

0,8

<0,01

8,8

0,6

<0,01


 

Таблица 2

Динамика показателей состояния сосудистого эндотелия у оперированных больных гепатоцеллюлярным раком

Показатель

Группа больных

основная

сравнения

ЦЭ,на 103 тромбоцитов

ФВ, %

ЭЗВД, %

Мет.NO

ЦЭ,на 103 тромбоцитов

ФВ, %

ЭЗВД, %

Мет.NO

± m

Ро-с

P

± m

Ро-с

P

± m

Ро-с

± m

Ро-с

± m

P

± m

P

± m

± m

Контрольная группа

2,2

0,1

-

51,7

2,6

-

18,6

1,0

-

41,3

2,4

-

2,2

0,1

51,7

2,6

18,6

1,0

41,3

2,4

Больные до операции (1)

P

10,0

 

<0,01

0,4

>0,05

95,5

 

<0,05

7,6

>0,05

14,3

 

<0,05

0,7

>0,05

66,8

 

<0,05

4,2

>0,05

10,3

 

<0,01

0,6

98,7

 

<0,01

6,8

13,6

 

<0,05

0,6

70,4

 

<0,05

5,1

После операции (1 сутки)

(2) Р

Р1–2

14,2

 

<0,01

<0,05

0,4

<0,05

107,7

 

<0,01

>0,05

8,2

<0,05

12,6

 

<0,05

>0,05

0,6

<0,05

99,9

 

<0,01

<0,05

5,3

>0,05

16,8

 

<0,01

<0,05

0,9

134,5

 

<0,01

<0,05

9,6

8,5

 

<0,01

<0,01

0,4

95,7

 

<0,01

<0,05

7,7

(3) 3 суток

Р

Р1–3

Р2–3

14,0

<0,01

<0,05

>0,05

0,5

<0,05

109,2

<0,01

>0,05

>0,05

8,5

<0,05

13,1

<0,05

>0,05

>0,05

0,6

<0,01

114,3

<0,01

<0,05

>0,05

7,1

>0,05

17,5

<0,01

<0,05

>0,05

0,7

137,3

<0,01

<0,05

>0,05

11,4

8,1

<0,01

<0,01

>0,05

0,5

133,5

<0,01

<0,01

<0,05

9,6

(4) 7 суток

Р

Р1–4

Р2–4

Р3–4

8,9

<0,01

>0,05

<0,05

<0,05

0,3

<0,01

99,3

<0,01

>0,05

>0,05

>0,05

6,4

<0,05

15,0

<0,05

>0,05

<0,05

>0,05

0,6

<0,01

97,4

<0,01

<0,05

>0,05

>0,05

6,6

<0,05

16,7

<0,01

<0,05

>0,05

>0,05

1,0

129,1

<0,01

<0,05

>0,05

>0,05

8,8

9,9

<0,01

<0,05

>0,05

<0,05

0,5

131,9

<0,01

<0,05

<0,05

>0,05

10,4

Примечание: Р — показатель статистической значимости различий с контрольной группой; Pn-n — показатели статистической значимости различий в одной группе больных в динамике; Ро-с — значимость различий между основной группой и группой сравнения

 


Число ЦЭ у больных с данной локализацией злокачественного новообразования было увеличено очень значительно. Различия с контролем при II клин. стадии достигали 86,4 %, при III — 300,5 % (p<0,01 в обоих случаях).

Концентрация метаболитов NO в крови наиболее значительно нарастала между II клин. стадией (превышение контрольного показателя на 24,7 %, p<0,05) и III клин. стадией (на 77,1 %, p<0,05).

Уровень ФВ также имел статистически значимое превышение над средним показателем в контрольной группе. Различия составили 61,3 % и 94,5 % соответственно (p<0,05; p<0,01).

ЭЗВД снижалась во всех подгруппах, причем примерно в той же степени, что и при ранее оценивавшихся формах злокачественных новообразований. Так, при II клин. стадии различия с контролем составили 42,6 %, при III стадии — 52,5 % (p<0,01 в обоих случаях).

В таблице 2 показаны данные, характеризующие состояние сосудистого эндотелия после операции в подгруппах в зависимости от коррекции функции эндотелия.

В группе сравнения через 1 сутки после операции различия по содержанию в крови ЦЭ с контрольной группой увеличилась до 7,6 раза, через 3-е суток — до 8 раз. Только на 7-е сутки отмечалось снижение числа ЦЭ на фоне роста содержания тромбоцитов в крови. Во все сроки обследования различия с контролем было статистически значимым (p<0,01).

Величина содержания метаболитов NO в крови достигала максимума на 3-и сутки после операции, когда превышение над контролем было равным 195 %. Далее отмечалось незначительная тенденция к снижению величины показателя.

Очень высокие значения характеризовали также концентрацию ФВ. Через 1 сутки степень превышения над контролем составила 179,1 %. Максимальная величина содержания ФВ была зарегистрирована на 3 сутки, когда превышение над значением показателя у практически здоровых лиц оказалось 3-кратным. Далее отмечалось значимое уменьшение по данному параметру в срок 7 суток, однако превышение оставалось значимым (p<0,01 во все сроки обследования).

Степень снижения ЭЗВД у больных гепатоцеллюлярным раком снижалась в динамике, с достижением максимума на 1–3 сутки и умеренной компенсацией зарегистрированных изменений к 7-м суткам послеоперационного периода.

Наиболее высокие значения показателя ЦЭ у больных, получавших препараты для коррекции нарушений эндотелиальной функции были выявлены также на 1-е и 3-и сутки, когда превышение над контрольным уровнем было более чем 6-кратным. Отмечалось достаточно быстрое снижение, на 7-е сутки различия были 4-кратными (p<0,05 во всех случаях).

Содержание метаболитов NO в крови имело резкий рост в послеоперационном периоде и оказалось наиболее высоким через 3-е суток после вмешательства. Различия с контролем в этот срок составили 176,8 % (p<0,01), а через 7 суток — 135,8 % (p<0,01).

Концентрация ФВ была наиболее высокой непосредственно после оперативного вмешательства. Различия с контролем составляли 108,3 % и 111,5 % соответственно (p<0,01 в обоих случаях). Степень снижения данного показателя была меньше, чем числа эндотелиоцитов в крови.

Уровень ЭЗВД был в максимально снижен через 1 сутки после операции (на 32,3 %, p<0,05), однако ни средний показатель, ни его непосредственные значения у подавляющего большинства обследованных не были ниже 10 %, что считается клинически значимым фактором риска.

При сравнении результатов, полученных в выделенных подгруппах оперированных больных, видно, что по всем показателям функции эндотелия степень различий с контрольной группой в подгруппах, получавших препарат L-аргинина и ингибитор АПФ, отклонения от контроля были меньшими, чем в группе сравнения. Так, на 3 сутки, когда нарушения оказались наиболее выраженными и значимыми, различия между подгруппами по содержанию ЦЭ составили 20,0 % (p<0,05), ФВ — 30,4 % (p<0,05), уровню ЭЗВД — 37,9 % (p<0,01). Не меньшая степень различий была выявлена и на 7 сутки, более того, степень различия по содержанию ЦЭ и ЭЗВД оказалась большей, чем через 3 суток после операции.

Заключение

На основании проведенных исследований нами было выявлено, что у больных гепатоцеллюлярным раком наблюдались выраженные нарушения функции сосудистого эндотелия. Последние превышали степень изменений при других формах злокачественных новообразований органов ЖКТ.

В послеоперационном периоде эндотелиальная дисфункция резко усиливалась. Состояние сосудистого русла, в особенности такого органа, как печень, обладающая высокой степенью энергозависимости [8], в очень значительной мере определяет исходы оперативного вмешательства. Возможности регенерации, заживления раны, профилактики тромбообразования, в том числе системных тромбозов, имеют непосредственное отношение к функционированию сосудистого эндотелия [9].

В ряде зарубежных и отечественных исследований [10,11] показано, что воздействие, нормализующее эндотелиальную функцию, способно улучшить результаты оперативных вмешательств на органах ЖКТ. Эти положения нашли дополнительное подтверждение в нашем исследовании.

Одновременное применение донатора NO-групп L-аргинина и препарата с плеотропным эффектом нормализации сосудистой функции уменьшило сроки и увеличило скорость коррекции эндотелиальной функции, хотя полной нормализации достигнуто не было.

В итоге мы наблюдали определенное улучшение клинических результатов.

Существенным моментом для дальнейшего анализа может являться возможность применения данного метода в плане снижения риска развития отдаленных метастазов злокачественных новообразований и улучшения эффективности лечения метастазов различных форм рака в печень.

 

Литература:

 

  1.      Monto A., Wright T. L. The epidemiology and prevention of hepatocellular carcinoma // Semin Oncol. 2001 Oct;28(5):441–9.
  2.      Гахарманов А. Д. Гепатоцеллюлярный рак — хирургическое лечение, факторы прогноза: Автореф. дисс. к.м.н. — М., 2007.
  3.      Little SA, Fong V. Hepatocellular carcinoma: current surgical management. // Semin Oncol 2001 28:474–486.
  4.      Lin S, Hoffmann K, Schemmer P. Treatment of Hepatocellular Carcinoma: A Systematic Review // Liver Cancer. 2012 Nov;1(3–4):144–158.
  5.      Machida K, Chen CL, Liu JC, et al. Cancer stem cells generated by alcohol, diabetes, and hepatitis C virus // J Gastroenterol Hepatol. 2012 Mar;27 Suppl 2:19–22.
  6.      Головченко Ю. И., Трещинская М. А. Обзор современных представлений об эндотелиальной дисфункции // ConsiliumMedicumUkraina, 2008, 11: 17–25.
  7.      Efron B., Tibshirani R. J. An introduction to the bootstrap. New York: Chapman & Hall, Software, 1993.
  8.      De Feo P, Lucidi P. Liver protein synthesis in physiology and in disease states // Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2002 Jan;5(1):47–50.
  9.      Galley HF, Webster NR. Physiology of the endothelium // Br J Anaesth. 2004 Jul;93(1):105–113.
  10. Загидуллин Н. Ш., Валеева К. Ф., Гасанов Н. Значение дисфункции эндотелия при сердечно-сосудистых заболеваниях и методы ее медикаментозной коррекции // Кардиология. 2010 № 5: 54–60.
  11. Lier H, Krep H, Schöchl H. Coagulation management in the treatment of multiple trauma // Anaesthesist. 2009 Oct;58(10):1010–1026.
Основные термины (генерируются автоматически): III, сосудистый эндотелий, сутки, контрольная группа, больной, группа сравнения, оперативное вмешательство, послеоперационный период, контроль, кровь.


Похожие статьи

Сравнительная оценка результатов хирургического лечения...

основная группа, контрольная группа, больной, анальный канал, хронический геморрой, пациент, операция, послеоперационный период, хирургическое лечение, выраженный болевой синдром.

Анализ гемостазиограммы в ближайшем послеоперационном...

При проведении УЗ-исследования сосудов нижних конечностей у пациентов первой группы отмечалось образование тромбов разной выраженности на 5–8 сутки.

У пациентов II группы изменения коагуляционных свойств крови в ближайшем послеоперационном периоде были...

Использование тромбоцитарных факторов роста при накостном...

4 группа — на 28 сутки (4 кролика). 5 группаконтрольная (16 кроликов), содержащая подгруппы по 4

Послеоперационный период протекал гладко. Испытуемые в тот же день начинали есть.

1. Болезнь Пертеса. Эндотелий сосудов тазобедренного сустава при...

Результаты радикальной коррекции тотального аномального...

В ближайшем послеоперационном периоде у всех больных отмечается улучшение анатомо-функциональных показателей (адекватный

Основные термины (генерируются автоматически): ближайший послеоперационный период, вена, пациент, исследуемая группа, III, тотальный...

Результаты объективизации эффекта санационной релапаротомии...

Летальность в группах сравнения наблюдалась лишь у больных с ПОН. Летальность в подгруппе Б превышает летальность в аналогичной подгруппе больных на 33,3 %

Нужно отметить, что все осложнения в послеоперационном периоде носили поздний характер.

Лимфоиммунностимуляция при разлитом гнойном перитоните

основная группа, контрольная группа, лимфоцит, больной, анализ больных, послеоперационный период, брюшная полость, комплексное лечение, лимфатическая система, Осложнение.

К механизму дисфункции эндотелия при метаболическом...

Группу контроля составили 37 практически здоровых женщин репродуктивного (22 женщин) и постменопаузального периода (15 лиц), не имевших клинических

Показатели дисфункции эндотелия у пациенток с метаболическим синдромом, M±m. Параметры. контрольная, n=37.

Состояние микроциркуляции внутренних органов...

Состояние микроциркуляции внутренних органов в послеоперационном периоде после экспериментальной

Подобный выбор объёма оперативного вмешательства объясняется тем, что животные

7-е сутки исследований в опытной группе характеризуются выраженными...

Сравнительная оценка результатов хирургического лечения...

основная группа, контрольная группа, больной, анальный канал, хронический геморрой, пациент, операция, послеоперационный период, хирургическое лечение, выраженный болевой синдром.

Анализ гемостазиограммы в ближайшем послеоперационном...

При проведении УЗ-исследования сосудов нижних конечностей у пациентов первой группы отмечалось образование тромбов разной выраженности на 5–8 сутки.

У пациентов II группы изменения коагуляционных свойств крови в ближайшем послеоперационном периоде были...

Использование тромбоцитарных факторов роста при накостном...

4 группа — на 28 сутки (4 кролика). 5 группаконтрольная (16 кроликов), содержащая подгруппы по 4

Послеоперационный период протекал гладко. Испытуемые в тот же день начинали есть.

1. Болезнь Пертеса. Эндотелий сосудов тазобедренного сустава при...

Результаты радикальной коррекции тотального аномального...

В ближайшем послеоперационном периоде у всех больных отмечается улучшение анатомо-функциональных показателей (адекватный

Основные термины (генерируются автоматически): ближайший послеоперационный период, вена, пациент, исследуемая группа, III, тотальный...

Результаты объективизации эффекта санационной релапаротомии...

Летальность в группах сравнения наблюдалась лишь у больных с ПОН. Летальность в подгруппе Б превышает летальность в аналогичной подгруппе больных на 33,3 %

Нужно отметить, что все осложнения в послеоперационном периоде носили поздний характер.

Лимфоиммунностимуляция при разлитом гнойном перитоните

основная группа, контрольная группа, лимфоцит, больной, анализ больных, послеоперационный период, брюшная полость, комплексное лечение, лимфатическая система, Осложнение.

К механизму дисфункции эндотелия при метаболическом...

Группу контроля составили 37 практически здоровых женщин репродуктивного (22 женщин) и постменопаузального периода (15 лиц), не имевших клинических

Показатели дисфункции эндотелия у пациенток с метаболическим синдромом, M±m. Параметры. контрольная, n=37.

Состояние микроциркуляции внутренних органов...

Состояние микроциркуляции внутренних органов в послеоперационном периоде после экспериментальной

Подобный выбор объёма оперативного вмешательства объясняется тем, что животные

7-е сутки исследований в опытной группе характеризуются выраженными...

Обсуждение

Социальные комментарии Cackle

Похожие статьи

Сравнительная оценка результатов хирургического лечения...

основная группа, контрольная группа, больной, анальный канал, хронический геморрой, пациент, операция, послеоперационный период, хирургическое лечение, выраженный болевой синдром.

Анализ гемостазиограммы в ближайшем послеоперационном...

При проведении УЗ-исследования сосудов нижних конечностей у пациентов первой группы отмечалось образование тромбов разной выраженности на 5–8 сутки.

У пациентов II группы изменения коагуляционных свойств крови в ближайшем послеоперационном периоде были...

Использование тромбоцитарных факторов роста при накостном...

4 группа — на 28 сутки (4 кролика). 5 группаконтрольная (16 кроликов), содержащая подгруппы по 4

Послеоперационный период протекал гладко. Испытуемые в тот же день начинали есть.

1. Болезнь Пертеса. Эндотелий сосудов тазобедренного сустава при...

Результаты радикальной коррекции тотального аномального...

В ближайшем послеоперационном периоде у всех больных отмечается улучшение анатомо-функциональных показателей (адекватный

Основные термины (генерируются автоматически): ближайший послеоперационный период, вена, пациент, исследуемая группа, III, тотальный...

Результаты объективизации эффекта санационной релапаротомии...

Летальность в группах сравнения наблюдалась лишь у больных с ПОН. Летальность в подгруппе Б превышает летальность в аналогичной подгруппе больных на 33,3 %

Нужно отметить, что все осложнения в послеоперационном периоде носили поздний характер.

Лимфоиммунностимуляция при разлитом гнойном перитоните

основная группа, контрольная группа, лимфоцит, больной, анализ больных, послеоперационный период, брюшная полость, комплексное лечение, лимфатическая система, Осложнение.

К механизму дисфункции эндотелия при метаболическом...

Группу контроля составили 37 практически здоровых женщин репродуктивного (22 женщин) и постменопаузального периода (15 лиц), не имевших клинических

Показатели дисфункции эндотелия у пациенток с метаболическим синдромом, M±m. Параметры. контрольная, n=37.

Состояние микроциркуляции внутренних органов...

Состояние микроциркуляции внутренних органов в послеоперационном периоде после экспериментальной

Подобный выбор объёма оперативного вмешательства объясняется тем, что животные

7-е сутки исследований в опытной группе характеризуются выраженными...

Сравнительная оценка результатов хирургического лечения...

основная группа, контрольная группа, больной, анальный канал, хронический геморрой, пациент, операция, послеоперационный период, хирургическое лечение, выраженный болевой синдром.

Анализ гемостазиограммы в ближайшем послеоперационном...

При проведении УЗ-исследования сосудов нижних конечностей у пациентов первой группы отмечалось образование тромбов разной выраженности на 5–8 сутки.

У пациентов II группы изменения коагуляционных свойств крови в ближайшем послеоперационном периоде были...

Использование тромбоцитарных факторов роста при накостном...

4 группа — на 28 сутки (4 кролика). 5 группаконтрольная (16 кроликов), содержащая подгруппы по 4

Послеоперационный период протекал гладко. Испытуемые в тот же день начинали есть.

1. Болезнь Пертеса. Эндотелий сосудов тазобедренного сустава при...

Результаты радикальной коррекции тотального аномального...

В ближайшем послеоперационном периоде у всех больных отмечается улучшение анатомо-функциональных показателей (адекватный

Основные термины (генерируются автоматически): ближайший послеоперационный период, вена, пациент, исследуемая группа, III, тотальный...

Результаты объективизации эффекта санационной релапаротомии...

Летальность в группах сравнения наблюдалась лишь у больных с ПОН. Летальность в подгруппе Б превышает летальность в аналогичной подгруппе больных на 33,3 %

Нужно отметить, что все осложнения в послеоперационном периоде носили поздний характер.

Лимфоиммунностимуляция при разлитом гнойном перитоните

основная группа, контрольная группа, лимфоцит, больной, анализ больных, послеоперационный период, брюшная полость, комплексное лечение, лимфатическая система, Осложнение.

К механизму дисфункции эндотелия при метаболическом...

Группу контроля составили 37 практически здоровых женщин репродуктивного (22 женщин) и постменопаузального периода (15 лиц), не имевших клинических

Показатели дисфункции эндотелия у пациенток с метаболическим синдромом, M±m. Параметры. контрольная, n=37.

Состояние микроциркуляции внутренних органов...

Состояние микроциркуляции внутренних органов в послеоперационном периоде после экспериментальной

Подобный выбор объёма оперативного вмешательства объясняется тем, что животные

7-е сутки исследований в опытной группе характеризуются выраженными...

Задать вопрос