Беременность и роды являются сильнейшим фактором стресса для организма. Изменение гормонального статуса, физиологические особенности приводят к повышенной возбудимость все нервной системы людей и животных. Влияние различных стресс-факторов при таком состоянии приводить к негативным последствиям. Для корректировки эмоционального фона беременным женщинам и беременным животным, назначают седативные средства (1). Неумеренное или неконтролируемое использование подобных препаратов может привести к негативным последствиям не только для матери, но и для плода. Так как вляиние препаратов в процессе онтогенеза, особенно на ранних стадиях может привести либо к прерыванию беременности либо к дальнейшим последствиям с развитием плода (2). В связи с этим поиск новых лекарственных средств с низкой тератогенной и эмбриотоксичностью, и низкими показателями накопления в организме является актуальным направлением в фармакологии.
Цели и задачи исследования: Определить тератогенный эффект и эмбриотоксичность высоких доз аскорбата лития на беременных самках линии Вистар.
Материалы и методы исследования: Исследования тератогенной и эмбритоксичности проводился на 24 крысах-самках линии Вистар массой 200,0–250,0 г. Животные были подобраны и распределены по группам по принципу парных аналогов, содержались в идентичных условиях кормления и содержания. Перед началом исследований животных выдерживали на карантине в течение 12 дней, до введением препарата.
Для определения тератогенного и эмбриотоксического действия аскорбат лития водили в дозировке 0,630 мг/кг массы тела, что является 1/10 ЛД50 (6,333 г) ежедневно в течении 7 дней. Опытная группа 12 крыс. Контрольная группа (12 крыс) получала воду для инъекций. Часть крыс по 6 голов из каждой группы подвергали эвтаназии с помощью диэтилового эфира. Проводили диагностическое вскрытие с целью микроскопического исследования эмбрионов. Оставшихся животных доводили до родов. Для регистрации картины интоксикации учитывали общее состояние животных, поведенческие реакции, прирост массы тела крысят, кранио-каудальные размеры крысят, определялся индекс выживаемости плода, индекс лактации самок.
Результаты исследования: В опыте по изучению тератогенного действия наблюдения за беременными самками крыс показали, что у всех животных как подопытной (доза введения аскорбата лития составляла 0,630 мг/ кг. м.т.) и контрольной групп беременность проходила без каких-либо отклонений.
Была проведена оценка эмбрионального материала после убоя и вскрытия подопытной и контрольной беременных крыс. Изучение вскрытых беременных самок подопытной и контрольной групп и последующая статистическая обработка полученного материала показала отсутствие каких-либо аномалий при онтогенезе плодов (табл. 1).
Таблица 1
Влияние аскорбата лития на жизнеспособность крысят
|
Группа |
Индекс выживаемости, % |
Индекс лактации, % |
Прирост массы тела, г |
Кранио-каудальный размер, мм |
||||||||
|
Возраст крысят, дни |
Возраст крысят, дни |
|||||||||||
|
1 |
7 |
14 |
21 |
28 |
1 |
7 |
14 |
21 |
28 |
|||
|
Опыт |
98,5 |
100 |
6,0 ±0,1 |
15,0±1,1 |
27,4±1,2 |
40,5±2,0 |
72,8±,7 |
3,6 ±0,1 |
4,9 ±0,1 |
6,2 ±0,1 |
7,2 ±0,2 |
10,6 ±0,1 |
|
Контроль |
99,1 |
100 |
6,2 ±0,2 |
15,4 ±1,0 |
26,8±1,1 |
43,6±1,7 |
73,6 ±1,9 |
3,7 ±0,1 |
4,9 ±0,1 |
6,0 ±0,1 |
6,9 ±0,1 |
10,8 ±0,1 |
Было установлено следующее: среднее количество эмбрионов на самку по контрольной группе — 8,1 ± 0,9; в опытной — 8,5 ± 0,6 (Р < 0,05); процент общей эмбриональной смертности в контрольной группе — 4,4 ± 2,1; в опытной — 1,9 ± 2,6 (Р < 0,05); масса эмбрионов в среднем в контрольной — 3,7 ± 0,5 г, в опытной — 4,0 ± 0,4 г (Р < 0,05); средний вес плаценты соответственно — 0,7 ± 0,1 и в опытной 0,7 ± 0,1 г (Р < 0,05); кранио-каудальный размер в контрольной группе был 3,3 ± 0,2 мм; в опытной — 3,6 ± 0,1 мм (Р < 0,05).
Внешних аномалий развития не наблюдали. Плоды имели розовую окраску кожи и обнаружили нормальные признаки жизни. Абортов не отмечали.
Макроскопическими исследованиями сегментальных срезов эмбрионов (от крыс подопытной и контрольной групп) после фиксации их в растворе Буэна не было обнаружено каких-либо аномалий во внутренних органах.
У животных, доводившихся до родов, роды проходили без осложнений. Весь народившийся приплод взвешивали, определяли кранио-каудальный размер, просматривали под лупой наличие каких-либо отклонений в развитии лицевых частей черепа, конечностей и брюшной стенки (пуповины).
От животных контрольной группы (6 самок) было получено 53 крысят, среднее число в помете 8,1 ± 0,9 с колебаниями от 3 до 12; масса варьировала от 5,2 до 7,7 граммов, кранио-каудальный размер — от 3,3 до 3,9 мм.
От животных опытной группы (6 самок) получен 54 крысенок, среднее число в помете 8,5 ± 0,6, с колебаниями от 5 до 11; масса варьировала от 5,5 до 6,3 грамма; кранио-каудальный размер — от 3,3 до 3,7 мм.
Количественное соотношение самцов и самок в контрольной группе было следующее: самцов — 5,7 ± 0,4; самок — 3,8 ± 0,4; соответственно в опытной группе — 4,0 ± 0,6 и 4,5 ± 0,6 (Р < 0,05).
Таким образом, семидневное оральное введение лития аскорбата беременным крысам линии «Вистар» в дозе 1/10 ЛД50 на голову не вызывало тератогенного и эмбриотоксического действия на эмбрионы в процессе онтогенеза и в постнатальный период роста и развития крысят.
Литература:
1. Колейчик Л. А. Доровских В. А. Методологические подходы к оценке напряженности индивидуальной адаптивной среды в период беременности. Дальневосточный медицинский журнал № 2.: 2006 г.
2. Тютюнник В. Л. Михайлова О. И. Чухарева Н. А. Психоэмоциональные расстройства при беременности. Необходимость их коррекции. Русский медицинский журнал № 20, том 17.: 2009 г.
