Оценка состояния цитокинового статуса беременных с антифосфолипидным синдромом



Одной из важнейших проблем современного акушерства и перинаталогии является проблема невынашивания беременности, встречающаяся в 10–25 % случаев [5,7,11]. Несмотря на успехи в совершенствовании современной медицины за последние десять лет отмечается тенденция к увеличению частоты спонтанного прерывания беременности [1–4,8–10].

При выраженной аутоиммунной агрессии, высоким уровнем антифосфолипидных антител, обусловливающих поражение сосудов развивается первичный АФС, однако, чаще для возникновения и реализации АФС необходима не только значительная аутосенсибилизация с синтезом антифосфолипидных антител, но нарушения иммунитета с повышением тканевого фактора, которые встречаются при многих заболеваниях [11,13,14]. Важно отметить то, что при угрозе прерывания беременности отмечается увеличение продукции мононуклеаров периферической крови IL-1 и экспрессии рецептора IL-2 в субпопуляции Т-клеток [5,7,11–14].

Цель исследования: изучение особенности цитокинового статуса.

Материал иметоды

Учитывая вышеизложенное, нами изучены особенности продукции провоспалительных цитокинов у 38 беременных с выявленным АФС (основная группа), находившихся под нашим наблюдением. Контрольную группу составили 18 практически здоровых беременных. У всех пациентов в сыворотке крови иммуноферментным методом определяли содержание ИЛ-1, ИЛ-6 и концентрацию ФНОα, согласно прилагаемой инструкции.

Статистическую обработку данных выполняли с применением программы Microsoft Office Excel 7.0, а также при помощи пакетов прикладных программ Statistica 6,0 с вычислением средних (М) и относительных (Р) величин, их среднестатистических ошибок (m), использованием параметрических и непараметрических методов, критерия достоверности t-Стьюдента с последующим определением уровня достоверности различий. Различия считались статистически значимыми при р<0,05. Корреляционный анализ проводили методом ранговой корреляции по Спирмену.

Обсуждение результатов

В ходе исследования отмечается, что показатели ИЛ-1, ФНО в основной группе в первом триместре ниже по сравнению со вторым и третьим триместрами (р<0,001), а показатели ИЛ-6 существенно не были различимы по триместрам. Тогда как в контрольной группе тенденция к нарастанию в трёх триместрах существенно не отличается. Показатели ИЛ-1 были выше в основной группе по сравнению с контрольной в первом триместре в 6,8 раз, во втором 4,3 и в третьем в 4,5 раз. Данные ИЛ-6 основной группе превышает в 6,4 раз в I триместре, а во II и III триместрах был повышен в 3,8 и 2,2 раз по сравнению со здоровыми беременными. Показатели ФНО α в трех триместрах в исследуемой группе также выше в 4,3; 4,4 и 4,3 раз (табл. 1).

Таблица 1

Параметры интерлейкинов

Параметры	Основная группа(n=38)	Контрольная группа(n=18)	Достоверность
ИЛ-1 пкг/мл
I триместр	91,67+12,36	13,34+1,86	p<0,001
II триместр	103,49+18,68	23,11+2,71	p<0,001
III триместр	135,28+21,58	28,98+2,69	p<0,001
ИЛ-6 пкг/мл
I триместр	59,74+5,73	9,48+1,27	p<0,001
II триместр	50,55+6,64	12,96+1,50	p<0,001
III триместр	55,6+6,40	23,70+1,28	p<0,001
ФНОα пкг/мл
I триместр	79,06+13,92	17,94+1,49	p<0,001
II триместр	120,1+20,5	27,30+1,26	p<0,001
III триместр	135,24+20,4	30,04+0,68	p<0,001

Показатели цитокинов основной группы достоверно различимы в течение каждого триместра соответственно (p<0,001).

Заслуживает внимание полученная у женщин с АФС обратная корреляционная связь средней силы зависимости между уровнем ИЛ-1, ФНОα и показателем СДО (r=-0,40) маточных артерий в сроках 28–32 недель беременности, которая также подтверждает отрицательное действие АФС на развитие беременности, что, очевидно, является одним из патогенетических механизмов несостоявшейся беременности. Также выявлена обратная корреляционная зависимость средней силы связи (r=-0,56) и сильной связи (r=-0,70) между показателем ИЛ-1 и СДО маточных артерий в третьем триместре.

Следует отметить, что активация тканевого фактора, в стенках сосудов может индуцировать синтез провоспалительных цитокинов, помимо самого эндотелия, и иммунокомпетентными клетками, которые накапливаются в интиме. Тем самым подтверждается положение о роли цитокинов в патогенезе развития АФС, которое выражается повышением содержания ИЛ-1, ИЛ-6 и ФНО в сыворотке крови обследуемых.

Выявление нами повышения провоспалительных цитокинов свидетельствует о возможности участия их в развитии АФС. Следует отметить, что уровни цитокинов оставались высокими даже на повторном исследовании, и чем интенсивнее патологический процесс, тем выраженнее тенденция к увеличению их. И выражается это, по-видимому, высокой рецепторной активностью сосудов.

Выводы

Исходя из этого, отмечается, что для точного постановления диагноза антифосфолипидного синдрома важной является оценка данных развития заболевания, основных симптомов и лабораторных показателей, что позволяет правильно оценить риск развития осложнений и своевременно начать терапию заболевания. По полученным данным можно судить о возможной клинической значимости показателей цитокинов в сыворотке крови для своевременной диагностики АФС, что могло бы позволить в последующем предупредить развитие акушерских и перинатальных осложнений.

Литература:

1. Ионанидзе Т. Б. Аутоантитела к кофакторам в диагностике и профилактике гестационных осложнений у женщин с антифосфолипидным синдромом // Материалы II Международного конгресса по репродуктивной медицине. — М., 2008.-с. 71–72.
2. Клюквина Н. Антифосфолипидный синдром: клинические аспекты // Медицина неотложных сотояний. № 1 (8). 2007. С. — 17–21.
3. Кулаков В. И., Серов В. Н., Сидельникова В. М., Агаджанова А. А., Баранов И. И., Федорова Т. А. Профилактика и терапия аутоиммунных нарушений у женщин с привычным невынашиванием беременности. Пособие для врачей. М.: 2002; 10с.
4. Курбанова М. Т. Курбанов Д. Д. Антифосфолипидный синдром в акушерстве // Педиатрия, Спец. Вып.-2003.-с.92–93.
5. Машкина Е. В., Коваленко К. А., Фомина Н. В., Покудина И. О. Полиморфизм генов цитокинов в тканях плаценты при невынашивании беременности // Фундаментальные исследования. -2013. -№ 1. –с. -580–584.
6. Рыбалка А. Н. Антифосфолипидный синдром и невынашивание беременности // Медицинские аспекты здоровья женщины -2013. -№ 10 (74). С. -22–26.
7. Сакибаев К. Ш. Спонтанная и антигензависимая В — клеточная активация при различных клинических вариантах системной красной волчанки / Дис… канд. мед. наук. — Ош. -2007. -с. -17–18.
8. Самойлова А. В., Долгова И. Ю., Добровольская Н. Ю., Зефирова С. А. Лабораторная диагностика тромбофилий у женщин с синдромом потери плода // Проблемы репродукции. -2008. -№ 4. -С. — 78–84.
9. Хайрутдинова Н. Х., Файзырахманова М. М., Юсупов У. Ю. Проблемы антифосфолипидного синдрома при беременности // Вестник врача. — 2009. — № 3. — с. 46–48.
10. Хонина Н. А., Пасман Н. М., Останин А. А., Черных Е. Р. Особенности продукции цитокинов при физиологической и осложненной беременности. Акуш и гин 2006; 2: 11–15.
11. Shannon M. Bates. Consultative Hematology: The pregnant patient pregnancy loss // American Society of Hematology. -2010. рр.-166–172.
12. Tincani A., Rebaioli C. B., Frassi M. et al. // Pregnancy study group of italian society of rheumatology. Pregnancy and autoimmunity: Maternal treatment and maternal disease influence on pregnancy outcome // Autoimmun Rev. -2005. -V. 4 (7). –р.р. -423–428.
13. Toubi E., Krause I., Fraser A., Lev S., Stojanovich L., Rovensky J., Blank M., Shoenfeld Y. Livedo reticularis is a marker for predicting multi-system thrombosis in antiphospholipid syndrome // Clinical and Experimental Rheumatology. -2005. –N 23. -pp. -499–504.
14. Velayuthaprabhu S., Archunan G. Evaluation of anticardiolipin antibodies and antiphosphatidylserine antibodies in women with recurrent abortion // Ind. J. Med. Sci. -2005. -V. 59 (8). –р.р. -347–352.