Злокачественные новообразования полости рта занимают одно из ведущих мест в структуре онкологической заболеваемости головы и шеи. Большинство плоскоклеточных карцином полости рта развиваются на фоне так называемых «потенциально злокачественных расстройств» (Potentially Malignant Disorders — PMD) [1]. Своевременная идентификация этих состояний является критическим фактором, определяющим прогноз выживаемости пациентов.

К наиболее значимым предраковым заболеваниям СОР относят лейкоплакию, эритроплакию и пролиферативную веррукозную лейкоплакию.

Лейкоплакия. Согласно классификации ВОЗ, это белое пятно или бляшка, которые не могут быть клинически или патологически классифицированы как любое другое заболевание [2]. Риск малигнизации варьируется от 1 % до 20 % в зависимости от клинической формы.

Эритроплакия. Представляет собой ярко-красное пятно с бархатистой поверхностью. Обладает значительно более высоким потенциалом малигнизации (до 50 % случаев при гистологическом исследовании выявляют карциному in situ или инвазивный рак) [3].

Красный плоский лишай (КПЛ). Эрозивно-язвенная форма КПЛ признана ВОЗ предраковым состоянием. Хроническое воспаление и иммуноопосредованное повреждение базального слоя эпителия создают благоприятный фон для генетических мутаций [4].

Патогенез и молекулярные маркеры

Малигнизация предраковых поражений — это многоступенчатый процесс накопления генетических повреждений. Исследования показывают, что гиперэкспрессия белка p53 и повышение индекса пролиферации Ki-67 являются индикаторами ранних этапов канцерогенеза [5]. Особое внимание уделяется эпигенетическим изменениям, в частности метилированию промоторов генов-супрессоров опухолей, что позволяет рассматривать данные маркеры как предикторы трансформации [6].

Диагностические стратегии

Золотым стандартом диагностики остается инцизионная биопсия. Однако для минимизации «ошибки выборки» применяются дополнительные методы:

Аутофлуоресцентная стоматоскопия (АФС). Метод основан на различии в поглощении света здоровыми и патологически измененными тканями. Снижение интенсивности флуоресценции указывает на нарушение метаболизма эпителия [6].

Витальное окрашивание. Применение растворов толуидинового синего позволяет визуализировать участки с повышенным содержанием нуклеиновых кислот, что характерно для зон дисплазии. Несмотря на риск ложноположительных результатов при воспалительных процессах, метод остается эффективным инструментом скрининга в группах риска [6].

Тактика ведения пациентов

Алгоритм ведения пациентов с потенциально злокачественными поражениями СОР базируется на принципе «настороженности». При выявлении очага, не поддающегося консервативной терапии в течение 14 дней, показано проведение биопсии.

Хирургическое иссечение остается методом выбора для большинства форм лейкоплакии и эритроплакии. Однако современные протоколы все чаще включают фотодинамическую терапию (ФДТ) как малоинвазивный метод лечения, особенно при обширных поражениях, где радикальное иссечение может привести к функциональным нарушениям [7]. ФДТ позволяет избирательно воздействовать на атипичные клетки, минимизируя повреждение подлежащих тканей и способствуя регенерации здорового эпителия.

Прогнозирование

Прогнозирование риска трансформации требует комплексного подхода. Помимо гистологической оценки степени дисплазии (легкая, умеренная, тяжелая), необходимо учитывать локализацию поражения. Наиболее опасными зонами («зонами риска») являются дно полости рта, латеральные поверхности языка и мягкое небо.

Интеграция данных о молекулярном профиле опухоли в клиническую практику позволяет стратифицировать пациентов на группы риска. Пациенты с выявленными мутациями в гене CDKN2A или амплификацией EGFR требуют более частого диспансерного наблюдения (раз в 3 месяца) и агрессивной тактики лечения [7].

Заключение

Предраковые заболевания слизистой оболочки рта представляют собой серьезную медико-социальную проблему. Успех борьбы с онкологическими заболеваниями полости рта напрямую зависит от ранней диагностики и понимания биологической природы предраковых состояний. Переход от чисто описательной классификации к молекулярно-генетическому профилированию поражений открывает новые горизонты в персонализированной стоматологии. Дальнейшие исследования должны быть сосредоточены на поиске неинвазивных биомаркеров в слюне, что позволит проводить массовый скрининг населения и выявлять патологию на доклинической стадии.

Литература:

1. Warnakulasuriya S. Oral potentially malignant disorders: A consensus report from an international seminar on nomenclature and classification / S. Warnakulasuriya, O. Kujan, J M et al Aguirre-Urizar. — Текст: непосредственный // Journal of Oral Pathology & Medicine. — 2021. — № Vol. 50. — С. 229–235.
2. Speight P. M. Oral potentially malignant disorders: risk of progression to malignancy / P. M. Speight, S. A. Khurram, O. Kujan. — Текст: непосредственный // Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology and Oral Radiology. — 2018. — № Vol. 125. — С. 612–627.
3. Villa A. World Workshop on Oral Medicine VII: Prognostic biomarkers in oral leukoplakia: A systematic review / A. Villa, A. Celentano, I et al Glurich. — Текст: непосредственный // Oral Diseases. — 2019. — № Vol. 25. — С. 181–200.
4. Fitzpatrick S. G. The malignant transformation of oral lichen planus and oral lichenoid lesions: A systematic review / S. G. Fitzpatrick, S. A. Hirsch, S. C. Gordon. — Текст: непосредственный // Journal of the American Dental Association. — 2014. — № Vol. 145. — С. 45–56.
5. Mello F. W. Prevalence of potentially malignant disorders: A systematic review and meta-analysis / F. W. Mello, A F C Miguel, K L et al Dutra. — Текст: непосредственный // Journal of Oral Pathology & Medicine. — 2018. — № Vol. 47. — С. 633–640.
6. Head and neck cancer — Part 1: Epidemiology, presentation, and prevention / H. Mehanna, V. Paleri, C M L West, C. Nutting. — Текст: непосредственный // BMJ. — 2010. — № Vol. 341. — С. 4684.
7. Rana M. Clinical evaluation of autofluorescence imaging for detection of oral leukoplakia and oral squamous cell carcinoma / M. Rana, A. Zapf, M et al Kuehle. — Текст: непосредственный // Oral Oncology. — 2012. — № Vol. 48. — С. 1019–1024.