Были проанализированы данные обследования и проведенного лечения 57 мужчин с вторичным бесплодием при подтверждённым диагнозом COVID-19. Средний возраст пациентов был 34,8±8,2 лет. Было выявлено снижение концентрации, уменьшение количества активных, количества живых сперматозоидов и увеличение патологических форм. Обнаружено снижение уровня, как тестостерона в сыворотке крови общего и связанного. После проведенного лечения хорионическим гонадотропином показатели спермограммы нормализовались.
Введение. Вспышка коронавирусной инфекции COVID-19 началась в Китае в декабре 2019 года и быстро распространилась по всем странам и привела к пандемии. До мая 2023 г. (Our.Worldin.Data, 2023) выявлено более 700 миллионов случаев заболевания COVID-19 и почти семь миллионов смертей. Covid-19 поражает как женщин, так и мужчин, однако частота заболевших среди мужчин значительно больше [1]. Считают, основной причиной более тяжелого течения заболевания у мужчин являются андрогены, было доказано, что тестостерон коррелирует с более высоким уровнем заболеваемости COVID-19, из-за более слабых иммунных реакций и повышенного риск тромбоэмболических осложнений [2]. Клиническая картина COVID-19 варьируется от бессимптомного течения с пока неизвестными отдаленными последствиями, до тяжелого состояния со смертельным исходом.
В этой связи, хотя все еще нет ясности, данные указывают на то, что инфекция COVID-19 ухудшает сперматогенез и это может привести к нарушению фертильности у мужчин. Исследования показали, что COVID-19 отрицательно влияет на параметры качества спермы, такие как объем, концентрация, подвижность и жизнеспособность сперматозоидов, причем эти изменения часто коррелирует с тяжестью заболевания [2]. Следует указать, что легкое/бессимптомное течение COVID-19, также оказывает отрицательное влияние на качество спермы и приводит к уменьшению количества сперматозоидов, ухудшает их подвижность, нарушает нормальную морфологию сперматозоидов [1,3 [.
Целью исследования явилось оценить нарушение сперматогенеза у мужчин перенесших COVID-19.
Материалы и методы. Были проанализированы данные обследования и проведенного лечения 57 мужчин с вторичным бесплодием с подтверждённым диагнозом COVID-19 (ранее перенесенным). Больные обратились к урологу спустя 12 месяцев после перенесенного COVID-19, в связи с отсутствием очередной беременности у супруги. При обращении мужчин в связи с нарушением фертильности выявлено, что среди них были пациенты от 18 до 50 лет. Всем больными, кроме рутинных клинико-лабораторных исследований, выполнено определение уровня тестостерона в сыворотке крови и спермограмма.
Результаты. Исследование спермы выполняли при половом воздержанием в течение четырех дней от момента обращения к врачу. Средние показатели спермограммы представлены на рисунке № 1, в сравнении с нормальными цифрами.
Как показано на рисунке у пациентов с нарушением фертильности перенесших COVID-19 объем спермы практически не изменился и соответствовал нормативным показателям. Однако выявлены существенные отклонения от нормы в других, важных для фертильности показателях. Так было выявлено значительное снижение концентрации сперматозоидов — почти вдвое.
Рис. 1. Средние показатели спермограммы у пациентов с нарушением фертильности перенесших COVID-19 (n=37)
При норме 115 (сперматозоидов в мл) у больных перенесших COVID-19 этот показатель составил 56,12±12,5 (сперматозоидов в мл) (р>0,05). Так же было выявлено значительное уменьшение количества активных сперматозоидов, с 57,4±12,5 % до 15,6±14,5 % соответственно (р>0,05). В том числе было отмечено уменьшение почти вдвое количества живых сперматозоидов с 80,2±12,5 % до 40,3±12,5 % соответственно (р>0,05). При таком плачевном состоянии количества и качества сперматозоидов обнаружено увеличение патологических форм (две головы, без хвоста) с 30,1±16,5 % до 50,6±16,5 % соответственно (р>0,05).
Также выполнено изучение уровня мужских гормонов (связанного и общего тестостерона) в сыворотке крови в двух возрастных группах у пациентов с нарушением фертильности перенесших COVID-19 (рисунок № 2).
Выявлено снижение уровня, как общего тестостерона, так и связанного в сыворотке крови в двух возрастных группах у пациентов с нарушением фертильности перенесших COVID-19. Тем не менее, обнаружена разница в уровне снижения показателей тестостерона в зависимости от возраста. Так в группе пациентов до 44 лет уровень общего тестостерона составил 6,1±0,2 нмоль/л,тогда как у пациентов старше 45 лет этот показатель был значительно меньше и составил 2,5±0,2 нмоль/л соответственно (р>0,05).
Рис. 2. Сравнительная оценка среднего уровня тестостерона в сыворотке крови (нмоль/л) у пациентов с COVID-19 по возрасту (n=37)
Подобная тенденция была отмечена по отношению к свободному тестостерону в сыворотке крови. Так в группе пациентов до 44 лет уровень свободного тестостерона составил 0,24±0,1 нмоль/л,тогда как у пациентов старше 45 лет этот показатель был значительно меньше и составил 0,16±0,2 нмоль/л соответственно (р>0,05).
Всем больным было проведено лечение с использованием хорионического гонадотропина в дозе 3000 ме в неделю, на протяжении трех месяцев. Препарат вводили внутримышечно. Показатель концентрации сперматозоидов в одном мл увеличилось с 56,3±2,4 % до 102,2±4,6 % (р>0,05). Так количество активно подвижных сперматозоидов увеличилось с 15,3±2,4 % до 50,2±4,6 % (р>0,05). Отмечено значительное увеличение количества живых сперматозоидов с 15,3±1,0 % до 76,3±1,6 % (р>0,05). Тогда как количество патологических форм сперматозоидов снизилось с 50,3±1,0 % до 35,3±1,6 % (р>0,05).
Дискуссия.
Несомненным является факт нарушения сперматогенеза у мужчин репродуктивного возраста, перенесших легкую или тяжелую формы COVID-19. Тем не менее, если такое заболевание связано с вредным воздействием на качество спермы, то оно обратимо или продолжительность все еще не определена, поскольку об этом имеются мало данных [2,3]. По нашим данным лечение пациентов с бесплодием хорионическим гонадотропином улучшает качество спермы и в ряде случаев наступает беременность у полового партнера. Более того имеются данные, что при длительном наблюдении за пациентами с нарушением фертильности после COVID-19 постепенно улучшается качество спермы спустя три месяца после выздоровления.
Одним из возможных предположений является допущение того, что снижение уровня тестостерона было основной причиной бесплодия у мужчин перенесших COVID-19. Selvaraj K. и соавт. подтвердили такую точку зрения в своих исследованиях [4]. Авторы убедительно показывают, что состояние гипогонадизма возникает именно на фоне COVID-19, так как у части пациентов исследование гормонального фона по разным причинам выполнялось до заболевания, и уровень тестостерона у них был исходно нормальным. По нашим данным уровень тестостерона у пациентов с бесплодием после перенесенного COVID-19 был низким, причем у больных старшей возрастной группы степень снижения было более значительным.
Заключение.
Инфицирование COVID-19 вызывает вторичное бесплодие и отрицательно влияет на качественные показатели спермы. COVID-19 оказывает явное негативное влияние на выработку тестостерона у мужчин, приводя к развитию потенциально обратимого гипогонадизма. В то же время у пациентов средней возрастной группы уровень снижения уровня тестостерона более значителен и, соответственно, хуже показатели спермограммы. Использование хорионического гонадотропина человека для лечения бесплодия у пациентов с COVID-19 улучшает сперматогенез.
Литература:
- Che, B. W., Chen, P., Yu, Y., Li, W., Huang, T., Zhang, W. J., et al. Effects of mild/asymptomatic COVID-19 on semen parameters and sex-related hormone levels in men: A systematic review and meta-analysis. Asian J. Androl. 2022. 25, 382–388.
- Gacci M., Coppi M., Baldi E., Sebastianelli A., Zaccaro C., Morselli S., et al. Semen impairment and occurrence of SARS-CoV-2 virus in semen after recovery from COVID-19. Hum. Reprod. 2021. 36 (6), 1520–1529.
- Pivonello, R., Auriemma, R. S., Pivonello, C., Isidori, A. M., Corona, G., Colao, A., et al. Sex disparities in COVID-19 severity and outcome: Are men weaker or women stronger? Neuroendocrinology. 2021. 111 (11), 1066–1085.
- Selvaraj K., Ravichandran S., Krishnan S., Radhakrishnan R. K., Manickam N., Kandasamy M. Testicular Atrophy and Hypothalamic Pathology in COVID-19: possibility of the incidence of male infertility and HPG axis abnormalities. Reprod Sci 2021;Jan 7:1–8.
