Обращаясь к проблеме стимуляции репаративного остеогенеза нужно обратить внимание на то, что несмотря на успехи, достигнутые при лечении травм костной ткани, сократить продолжительность фазы минерализации костной мозоли, минимизировать возможность появления осложнений часто не удается, поэтому активно ведется поиск фармакологических средств, способных нормализовать и ускорить течение репаративного остеогенеза [6]. Развитие данной темы в ветеринарии в настоящее время привело к пониманию того, что большинство патологий является причиной иммунологических нарушений, которые способствуют появлению осложнений или переходу процесса хроническое течение.
Иммунология как наука возникла вследствие борьбы человека с заразными болезнями, и длительный период времени ассоциировалась с созданием вакцин и изучением устойчивости организма к инфекции. Однако знаменитый хирург, лауреат Нобелевской премии А. Каррель, который работал над проблемой трансплантации различных органов, в начале 20-го века признал, что существуют малоизученные механизмы организма, в том числе иммунитета, позволяющие как держать под контролем и ускорять выздоровление, так и подавлять сопротивление организма всему чужеродному.
Иммуностимуляторы начали применять в ветеринарной медицине около 25 лет назад, причем преимущественно — в нашей стране. Западные страны (Франция, США и др.), где были впервые начаты исследования препаратов с иммуномодулирующей активностью, их начали использовать лишь 15 лет назад (исключение — вакцина BCG) [7, 9]. В постсоветских странах иммуностимуляторы используют практически без ограничений. Причины настороженного отношения к иммуностимуляторам в западных странах связаны с побочными реакциями, возникавшими после применения ряда обезболивающих средств и препаратов для поддержки иммунной системы.
Сегодня уже в значительной степени понятны механизмы повышенной реактивности и толерантности организма; известны процессы распознавания антигена; выявлены медиаторы белковой природы — цитокины — молекулы, участвующие в межклеточной передаче сигналов иммунитета. Они представляют собой семейство пептидов, к которым относятся интерлейкины, интерфероны, а также колонии, стимулирующие факторы роста и некроза тканей [1, 4]. Одной из основных проблем перед клиницистами является защита нейроиммуноэндокринной системы от отрицательных последствий хирургического травматического стресса и мобилизация ресурсов организма на выведение токсических продуктов воспаления из очага поражения, быстрое очищение операционной раны и заполнение ее грануляционной тканью, рост костной мозоли и восстановление функции органа.
Иммуностимуляторы — это медицинские препараты различного происхождения, оказывающие направленное действие на иммунную систему, и способные положительно или отрицательно влиять на иммунореактивность отдельного организма, повышая его естественную устойчивость к патогенам.
Иммуностимуляторы делят на классы в зависимости от состава, происхождения действующего вещества (например, экзогенные и эндогенные, природные, синтетические, комплексные и т. д.), мишеней приложения и механизма действия. Это препараты природного происхождения — гамапрен (морапренилфосфат), достим, нуклеинат натрия (чаще — в составе гамавита), риботан, сальмозан и фоспренил; синтезированные — анандин, галавет, гликопин, иммунофан, камедон, максидин и ронколейкин; комплексные — гамавит, мастим-OL и кинорон.
В научных работах последних лет большое внимание уделено проблеме угнетения иммунологической реактивности и при костной травме. Об этом свидетельствуют труды таких ученых, как Базарный В. В., 2007; Камышко В. Е., 2000; Ватников Ю. А., 2001, 2002, 2003; Раскин А. В., 2002; Бердюгина О. В., 2009; Мусина М. А., 2007; Гессе И. Ю., 2009 и многих других отечественных и зарубежных авторов. Благодаря этим работам доказано, что при травме любого генеза возникает иммунодефицитное состояние [3, 4]. Также при исследовании остео- и иммуногенеза выявлена отчетливая корреляционная связь [8] и влияние системы иммунитета на репаративные процессы в мягких и костных тканях, а также на весь характер течения послеоперационного периода. Использование иммуностимуляторов, в состав которых входят рекомбинантные цитокины, обеспечивает адекватную целенаправленную медикаментозную коррекцию иммунных дисфункций, повышает эффективность иммунной терапии и лечения в целом. Вводимые в организм цитокины восполняют дефицит эндогенных регуляторных молекул и воспроизводят их эффекты [2]. Внедрение иммуностимулятора может способствовать распознаванию антигенов; пролиферации и дифференцировке иммунокомпетентных клеток; продуктированию клетками цитокинов; цитолитической активности моноцитов, натуральных и специфических киллеров; функциональной активности гранулоцитов; продукции антител, что наряду с обеспечением стабильной жесткой фиксацией на протяжении всего периода лечения позволяет сократить сроки консолидации отломков в среднем на7–10 суток.
Результаты данных исследований демонстрируют коррелятивные связи между количественными и структурными сдвигами в органах иммуногенеза, периферической крови, а также закладкой и формированием костной мозоли. Использование иммуностимуляторов в комплексе с симптоматической, патогенетической и противомикробной терапией способствует устранению дисбаланса в системе лимфоидных органов и периферической крови, оказывая выраженный эффект на регенеративные процессы костной ткани [1, 6]. Разработанная и научно обоснованная система иммунокоррекции позволяет существенно сократить сроки восстановления костной ткани у животных. Анализ научной литературы по данной тематике показывает, что стимуляция иммунитета не всегда сопровождается усилением репарации костной ткани, поэтому необходим поиск препарата, способного обеспечить одновременную направленную коррекцию иммуногенеза и остеогенеза. Наибольшей эффективностью обладают иммуностимуляторы синтетического ряда — Ронколейкин, Полиоксидоний [5, 6]. Данные препараты способствуют наиболее быстрой реализации механизмов кроветворения и остеогенеза, повышают иммунологическую резистентность, усиливают макрофагальную активность и раскрывает необходимый комплекс клеточных и гуморальных взаимодействий в организации репаративного остеогенеза.
Литература:
- Базарный В. В., Щеколдин П. И., Исайкин А. И., Крохина Н. В., Тихонина Е. А. Особенности репаративного остеогенеза при стимуляции функциональной активности фагоцитов. Медицинская иммунология. 2007; 9 (2–3): 117–8.
- Мусина Л. А. Функциональная морфология макрофагов при регенерации тканей, индуцированной аллогенными биоматериалами: Автореф. дис.... д-ра мед. наук. Саранск; 2007. 49 c.
- Ge X., Ma X., Meng J., Zhang C., Ma K., Zhou C. Role of Wnt-5A in interleukin-1beta-induced matrix metalloproteinase expression in rabbit temporomandibular joint condylar chondrocytes. Arthr. Rheum. 2009; 60(9): 2714–22.
- Карелина Е. И. Морфофункциональная характеристика репаративного остеогенеза при переломах длинных трубчатых костей у мелких домашних животных [автореф. дис.. канд. вет. наук] Москва, 2003.
- Ватников Ю. А. Травматическая болезнь нозологическая единица в ветеринарной хирургии. // Материалы XI Московского Международного ветеринарного конгресса — Москва — 2003 — с. 142143.
- Бердюгина О. В., Бердюгин К. А. Иммунологические критерии прогнозирования замедленной консолидации костной ткани. Травматология и ортопедия России. 2009; 2: 59–66.
- Ватников Ю. А. Морфогенез костной ткани под влиянием полиоксидония. // Матер. Х-го Московского Междунар. веренинар. Конгресса. Москва — 2002 — с.29.
- Eming S. A., Hammerscmidt M., Krieg T., Roers A. Interrelation of immunity and tissue repair or regeneration. Semin. Cell Dev.Biol. 2009; 20 (5): 517–27.
- Гессе И. Ю. Иммуноморфологические аспекты цитокиновой оптимизации репаративного остеогенеза у собак в условиях внешней стержневой фиксации [автореф. дис.. …канд.вет.наук]. Саратов: Сарат. гос. аграр ун-т им. Вавилова, 2008.
